免疫应答概述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原呈递细胞首 先对抗原进行加工、处理和呈递，继而抗原特异性淋 巴细胞对呈递的抗原进行识别后，引起相应的淋巴细 胞发生活化、增值、分化，进而产生一系列免疫效应， 从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程， 称为免疫应答(Immune response)
免 疫 应 答 概 述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原呈递细胞首 先对抗原进行加工、处理和呈递，继而抗原特异性淋 巴细胞对呈递的抗原进行识别后，引起相应的淋巴细 胞发生活化、增值、分化，进而产生一系列免疫效应， 从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程， 称为免疫应答（Immune response)
>免疫应答的类型： 体液免疫(B细胞介导)、细胞免疫(T细胞介导)和免疫耐受 (特异性无应答) >免疫应答发生的场所： 主要场所为外周免疫器官（淋巴结和脾脏） >免疫应答的意义： 及时清楚外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应 答也会造成机体的损伤。 >免疫应答的过程： 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特 异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、 增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴 因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程
➢免疫应答的类型： 体液免疫（B细胞介导）、细胞免疫（T细胞介导）和免疫耐受 （特异性无应答） ➢免疫应答发生的场所： 主要场所为外周免疫器官（淋巴结和脾脏） ➢免疫应答的意义： 及时清楚外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应 答也会造成机体的损伤。 ➢免疫应答的过程： 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特 异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、 增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴 因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程
免疫应答的 基本过程和效应机制
免疫应答的 基本过程和效应机制
T细胞与抗原呈递细胞间的 相互作用 ◆细胞的活化需要双信号的参与，这种活化是免 疫效应机制发生的基础。 ◆第一信号：T细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞 表面表达的抗原肽一MHC-I/Ⅱ类分子复合物后， 在CD8/CD4分子同时识别MHC-I/Ⅱ类分子的辅 助下，通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内。 ◆第二信号：抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T 细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用， 可以产生T细胞活化的辅助信号
TH细胞与抗原呈递细胞间的 相互作用 T细胞的活化需要双信号的参与，这种活化是免 疫效应机制发生的基础。 第一信号：TH细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞 表面表达的抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物后， 在CD8/CD4分子同时识别MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子的辅 助下，通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内。 第二信号：抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T 细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用， 可以产生T细胞活化的辅助信号
(a) APC CD4 Class IⅡMHC 韩 Peptide CD45 PTPase 化 TCR 3 TAM Fyn Inactive ZAP-70
Ｔ细 胞活 化的 第一 信号 途径 APC
(a) weak Strong binding Aflinity constant 101 I05 06 10 108 19 Io-10 10-17 (mol/L》 Tcell receptors Adhesion Molecules Growth Factor Receptors Antibodies (b) TH cell Antigen-presenting cell TC cell Target cell Peptide CD2 -.03001FA3 Antigen CD2 0000-1FA3 LFA-I ICAM-1 LFA-1 000 ICAM-I 00 0 Peptide 0 0 TCR- TCR- cass 000 Class I MHC CD3 CD3 MHC CD 0 CD8 C000 CD45R 酒 00 CD22 CDi5R 0u0 CD22 CD28 1XO B7 D
APC CD4 Class II MHC 双信号参与下 Peptide T细胞活化的 G1D28 信号转导途径 T CELL DAG- PIP2 P MAP MAP kinase kinase (NF-KB cascade cascade 注：T细胞活化 Ca2 MAPK Ink PO alcineurin NF-ATe)-PO NF-ATe 的重要标志之 MAPK 是胞内某些 能导致细胞发 MAPK 生增殖的基因 NF-xB NF-AT 转录和表达过 程的启动，其 Fos 中最重要的一 Transcription factors interact with the regulatory sequences of many genes. Fos 个基因是IL-2 increasing their expression Transcriptionally activated genes
双信号参与下 T细胞活化的 信号转导途径 注：T细胞活化 的重要标志之 一是胞内某些 能导致细胞发 生增殖的基因 转录和表达过 程的启动，其 中最重要的一 个基因是IL-2
(a) Exogenous b) Endogenous superantigen superantigen TH cell TH cell TCR TCR B Peptide for which TCR Superantigen Superantigen is not Class IⅡMHC specific B Class II MHC APC APC 超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
B细胞与CD4+T细胞间的相互作用 ◆B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 ◆B细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过T细胞的 介导才能完成，三者的相互作用模式和机制同前述的APC和 T细胞间的作用机制是一样的。 ◆B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BC识别结合并 摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信 号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用 产生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+T细胞上： 即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+T细胞识别此 呈递的抗原，同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号，最 后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ T细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产 生抗体的浆细胞。 ◆ B细胞活化的共刺激分子对主要包括：ICAM-1~LFA-1、B7N CD28、CD40wCD40L、LFA-1~ICAM-1(前为B细胞表达， 后为T细胞表达)
B细胞与CD4+TH细胞间的相互作用 B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 B细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过TH细胞的 介导才能完成，二者的相互作用模式和机制同前述的APC和 TH细胞间的作用机制是一样的。 B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BCR识别结合并 摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信 号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用 产生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+TH细胞上： 即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+TH细胞识别此 呈递的抗原，同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号，最 后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产 生抗体的浆细胞。 B细胞活化的共刺激分子对主要包括：ICAM-1~LFA-1、B7~ CD28、CD40~CD40L、LFA-1~ICAM-1（前为B细胞表达， 后为TH细胞表达）
(a)1.Antigen cross-linkage of mlg B7 CD28 (i0 induces signal (which leads to increased expression of class Il MHC and co-stimulatory B7 on B cell. 2.TH cell recognizes antigen-class II MHC on B-cell membrane.This plus co-stimulatory signal activates TH cell CD40 Naive TH cell B cell (b)1.Following activation of TH cell. it begins to express CD-ioL. 2.Interaction of CD40 and CD4OL provides signal② 3.B7-CD28 interactions provide costimulation to the TH cell. B细胞 (c)1.B cell begins to express receptors for various cytokines. 活化的 2.Binding of cytokines released from TH cell in a directed fashion sends 双信号 signals that support the progression of the B cell to DNA synthesis. 途径示 Activated B cell 意图 Mitosis Proliferating B cells
B细胞 活化的 双信号 途径示 意图