超葭反应
超敏反应概述 ( Hypersensitivity 定义：以被致敏的机体再次接触相应变应原（抗原 ) 后所发生的一种异常或病理性的免疫反应，主要表现 为机体的生理功能紊乱或组织细胞损伤，又称变态反 应或过敏反应。 基本特点：引起超敏反应的变应原种类繁多，这种反 应具有免疫学反应的特异性和记忆性的特征，可涉及 细胞和体液免疫的整个过程，但以某一种类型的反应 为主。 分型：常分为四型，即I、II、III和IV型，又分别称为 速发型、细胞毒型、免疫复合物型和迟发型超敏反应， 其中前三型均由体液免疫介导，第V型由细胞免疫介 导
超 敏 反 应 概 述 （ Hypersensitivity ） ❖ 定义：以被致敏的机体再次接触相应变应原（抗原） 后所发生的一种异常或病理性的免疫反应，主要表现 为机体的生理功能紊乱或组织细胞损伤，又称变态反 应或过敏反应。 ❖ 基本特点：引起超敏反应的变应原种类繁多，这种反 应具有免疫学反应的特异性和记忆性的特征，可涉及 细胞和体液免疫的整个过程，但以某一种类型的反应 为主。 ❖ 分型：常分为四型，即I、II、III和IV型，又分别称为 速发型、细胞毒型、免疫复合物型和迟发型超敏反应， 其中前三型均由体液免疫介导，第IV型由细胞免疫介 导
第一节 工型超敏反应 主要特点： 1.发生快、消退快，一般不易造成组织细胞的损 伤，多表现为功能的紊乱； 2.参与的抗体为IgE和IgG4,参与的细胞为肥 大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等； 3.补体不直接参与其反应； 4.有明显的个体差异和遗传倾向； 5.可经血清被动转移
第一节 Ⅰ型超敏反应 ❖ 主要特点： 1.发生快、消退快，一般不易造成组织细胞的损 伤，多表现为功能的紊乱； 2.参与的抗体为IgE和IgG4，参与的细胞为肥 大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等； 3.补体不直接参与其反应； 4.有明显的个体差异和遗传倾向； 5.可经血清被动转移
TABLE 16-1 COMMON ALLERGENS ASSOCIATED WITH TYPE I HYPERSENSITIVITY Proteins Foods Foreign serum Nuts Vaccines Seafood Eggs Plant pollens Peas,beans Rye grass Milk Ragweed 参与I型 Timothy grass Insect products Birch trees Bee venom 超敏反 Wasp venom 应的有 Drugs Ant venom 关可能 Penicillin Cockroach calyx Sulfonamides Dust mites 的变应 Local anesthetics Salicylates Mold spores Animal hair and dander
参与I型 超敏反 应的有 关可能 的变应 原
(b)Eosinophil 参与的细胞 Crystalloid granule 嗜酸性粒细胞：通过1)直接吞噬、 破坏肥大细胞等脱出的颗粒；2)释 放组胺酶灭活组胺；3)释放芳基硫 酸酯酶灭活白三烯；4)释放磷酯酶D 灭活血小板活化引子，从而对I型超 敏反应有负反馈调节作用 (c)Basophil 嗜碱性粒细胞：同肥大细 Glycogen 胞一样，其表面有大量的 FcεR,胞浆内有含多种生 物活性介质的大量嗜碱性 颗粒。当IgE与其FcR结 合形成“桥联”后可导致 Granule 细胞脱颗粒，释放出生物 活性介质而引起过敏反应
参与的细胞 嗜酸性粒细胞：通过1)直接吞噬、 破坏肥大细胞等脱出的颗粒；2)释 放组胺酶灭活组胺；3)释放芳基硫 酸酯酶灭活白三烯；4)释放磷酯酶D 灭活血小板活化引子，从而对Ⅰ型超 敏反应有负反馈调节作用 嗜碱性粒细胞：同肥大细 胞一样，其表面有大量的 FcR，胞浆内有含多种生 物活性介质的大量嗜碱性 颗粒。当IgE与其FcR结 合形成“桥联”后可导致 细胞脱颗粒，释放出生物 活性介质而引起过敏反应
(c)IgE Allergen IgE Fc receptor specific for IgE Granule 参与的抗体 Mast cell Degranulation 抗体与受体结合 and release of granule contents 导致细胞脱颗粒 Histamine and other substances that mediate allergic reactions
参与的抗体 抗体与受体结合 导致细胞脱颗粒
(a)FcERI: (b)FceRII (CD23): High-affinity IgE receptor Low-affinity IgE receptor NH2 Soluble CD23 Ig-like domains H2N COOH Proteolytic Extracellular NH2 Y cleavage space Plasma membrane Cytoplasm ITAM COOH COOH NH2 NH2 COOH COOH
工型超敏反应的发生过程和机制 机体致敏阶段： 变应原初次进入机体后，刺激机体的B细胞产生特异性 IgE/IgG4抗体，这些抗体同肥大/嗜碱性粒细胞表面 的FcεR结合，形成致敏的肥大/嗜碱性粒细胞，这种 致敏状态可维持半年至数年。 发敏阶段： 机体再次接触相同的变应原后，可迅速同结合在肥大 嗜碱性粒细胞表面FcεR上的紧密相连的IgE/IgG4抗 体形成“桥联”结合，使肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒， 释放出胞内的生物活性介质，引起过敏反应
Ⅰ型超敏反应的发生过程和机制 ❖ 机体致敏阶段： 变应原初次进入机体后，刺激机体的B细胞产生特异性 IgE/IgG4抗体，这些抗体同肥大/嗜碱性粒细胞表面 的FcR结合，形成致敏的肥大/嗜碱性粒细胞，这种 致敏状态可维持半年至数年。 ❖ 发敏阶段： 机体再次接触相同的变应原后，可迅速同结合在肥大/ 嗜碱性粒细胞表面FcR上的紧密相连的IgE/IgG4抗 体形成“桥联”结合，使肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒， 释放出胞内的生物活性介质，引起过敏反应
(a) (d) Allergen Crosslinking chemical IgE Mast cell Anti-isotype Ab (c) Anti-receptor Ab (C (fD Anti-idiotype Ab Ca2+ lonophore 触发肥大细胞脱 颗粒的几种方式
触发肥大细胞脱 颗粒的几种方式
Allergen IgE FCERI FCERI S-S ① ③ 餐 PMT I) ④ PIP2 cyclase PMT D PE-PS Lyso PC DAG Phospho- Phospho lipase C PTK lipase A2 Degranulation PTK ATP cAMP (transient)T Fusogens PKC K (6 Protein kinase →Protein kinase (PKC) Active ⑦ inactive active Inactive PKC Swollen granule G2+ Microtubules ⑤ Granule Mediators and microfilaments (e.g..histamine) Arachidonic acid Leukotriene A Prostaglandin D2 Endoplasmic reticulum (P1D2) LTB4 LTC4 SRS-A LTD4 LTEA Secretion Secretion I型超敏反应发生的信号传导途径
I型超敏反应发生的信号传导途径