第二节药物对机体的作用 药效学 药物的基本作用 药物作用的方式 三、药物作用的两重性 四、药物的作用机理
第二节 药物对机体的作用——药效学 一、 药物的基本作用 二、药物作用的方式 三、药物作用的两重性 四、药物的作用机理
药物的基本作用 药物作用(drug action)：是指药物机体的影响或机体对药物的反应，也 称药物的效应。药理效应是药物作用的结果，主要表现为机体生理、生化功能 的改变。 药物对机体生理功能的影响，基本表现为使机能增强或减弱，即兴奋和 抑制两大功能。 药物 增强 一兴奋作用，如咖啡因 机体→机能 减弱 抑制作用，如阿托品 就整体来看，药物的兴奋或抑制作用常常不是单独存在的，可能同时存在 于不同的组织器官。例如，咖啡因对心脏可呈现直接兴奋作用，加强心肌收缩 力，而对血管却呈现扩张和松弛作用，表现出抑制性能；麻黄碱可使心肌收缩 力加强，血管收缩，血压升高，表现为兴奋作用，而对支气管平滑肌却使之弛 缓，表现为抑制效应。 药物对机体的作用的表现是多种多样的，除兴奋和抑制作用外，有些药物 如抗微生物药主要作用于病原体，能杀灭或抑制病原微生物，从而使机体的生 理、生化机能免受损害或恢复正常
一、 药物的基本作用 药物作用（drug action） ：是指药物机体的影响或机体对药物的反应，也 称药物的效应。药理效应是药物作用的结果，主要表现为机体生理、生化功能 的改变。 药物对机体生理功能的影响，基本表现为使机能增强或减弱，即兴奋和 抑制两大功能。 药 物 增强——兴奋作用，如咖啡因 机 体 机 能 减弱——抑制作用，如阿托品 就整体来看，药物的兴奋或抑制作用常常不是单独存在的，可能同时存在 于不同的组织器官。例如，咖啡因对心脏可呈现直接兴奋作用，加强心肌收缩 力，而对血管却呈现扩张和松弛作用，表现出抑制性能；麻黄碱可使心肌收缩 力加强，血管收缩，血压升高，表现为兴奋作用，而对支气管平滑肌却使之弛 缓，表现为抑制效应。 药物对机体的作用的表现是多种多样的，除兴奋和抑制作用外，有些药物 如抗微生物药主要作用于病原体，能杀灭或抑制病原微生物，从而使机体的生 理、生化机能免受损害或恢复正常
二、 药物作用的方式 1 局部作用和吸收作用 局部作用(local action)：药物在吸收入血前在用药局部产生的作用， 称为局部作用。如硫酸钠的导泻作用，局麻药的麻痹感觉神经末梢的作用。 吸收作用(absorptive action).：指药物经吸收进入全身循环后分布到作 用部位产生的作用。也称全身作用(general action)或系统作用(systemic action)。如解热阵痛药的作用、肌注青霉素的抗感染作用等。 2直接作用和间接作用 直接作用（direct action)：药物直接作用于靶器官所产生的原发作用 (primary action)。 间接作用(indirect action:由直接作用所引起的其它器官的效应，也称继 发作用(secondary)。 3选择性作用 许多药物在适当剂量时，只对某一组织、器官或病原微生物的某一代 谢环节产生主要的或明显的作用，而对其他组织器官的作用很弱或几乎无 作用，这种现象称为药物作用的选择性(selectivity)。如强心苷的强心作用， 青霉素的杀灭革兰氏阳性菌的作用。 药物作用的选择性是药物治疗作用的基础，选择性高，针对性强，产 生很好的治疗效果，副作用就小或没有副作用；反之，选择性低的药物针 对性不强，反作用较多（所以要不断的开发新药）。一般来讲， 药物作用 的选择性是相对的
二 、药物作用的方式 ⚫ 1 局部作用和吸收作用 局部作用（local action）：药物在吸收入血前在用药局部产生的作用， 称为局部作用。如硫酸钠的导泻作用，局麻药的麻痹感觉神经末梢的作用。 吸收作用（absorptive action）：指药物经吸收进入全身循环后分布到作 用部位产生的作用。也称全身作用(general action )或系统作用（systemic action）。如解热阵痛药的作用、肌注青霉素的抗感染作用等。 ⚫ 2 直接作用和间接作用 直接作用（direct action）：药物直接作用于靶器官所产生的原发作用 （primary action）。 间接作用(indirect action)：由直接作用所引起的其它器官的效应，也称继 发作用(secondary)。 ⚫ 3 选择性作用 许多药物在适当剂量时，只对某一组织、器官或病原微生物的某一代 谢环节产生主要的或明显的作用，而对其他组织器官的作用很弱或几乎无 作用，这种现象称为药物作用的选择性(selectivity)。如强心苷的强心作用， 青霉素的杀灭革兰氏阳性菌的作用。 ⚫ 药物作用的选择性是药物治疗作用的基础，选择性高，针对性强，产 生很好的治疗效果，副作用就小或没有副作用；反之，选择性低的药物针 对性不强，反作用较多（所以要不断的开发新药）。一般来讲，药物作用 的选择性是相对的
三、药物作用的两重性 (一)概念 治疗作用：在临床使用药物时，产生的对防治疾病有 利的作用， 称为药物的治疗作用(therapeutic action) 不良反应：与用药目的无关或对动物产生损害的作用， 统称为药物的不良反应(adverse action) 大多数药物在发挥治疗作用的同时，都存在不同程 度的不良反应，这就是药物作用的两重性。二者不是固 定不变的，有时可以相互转化。 临床用药时，要充分发挥药物的治疗作用，避免或 减少不良反应的发生
三、药物作用的两重性 ⚫ （一）概念 治疗作用：在临床使用药物时，产生的对防治疾病有 利的作用， 称为药物的治疗作用（therapeutic action）。 不良反应：与用药目的无关或对动物产生损害的作用， 统称为药物的不良反应（adverse action） ⚫ 大多数药物在发挥治疗作用的同时，都存在不同程 度的不良反应，这就是药物作用的两重性。二者不是固 定不变的，有时可以相互转化。 ⚫ 临床用药时，要充分发挥药物的治疗作用，避免或 减少不良反应的发生
(二)治疗作用 ·分为对因治疗和对症治疗两种 ●1对因治疗(etiological treatment))：消除疾病的原发致病 因子，中医称治本。如抗菌药杀灭病原微生物的作用，特效 解毒药的解毒作用。 ●2对症治疗(symptomatic treatment)：改善疾病症状，中 医称治标。如剧烈性疼痛时应用的阵痛药；解热阵痛药使发 热的体温下降至正常，但如果病因不除，药物作用过后体温y 又会升高。 对症治疗虽不能消除病因，但可驱除或减轻严重危害机体 的症状，使失去平衡或失去代偿的生理功能恢复正常，提高 机体的抗病力，防止疾病的进一步发展，为对因治疗创造机 会。有些情况，对因和对症同时进行（标本兼治），才能取 得最佳的疗效
（二）治疗作用 ⚫ 分为对因治疗和对症治疗两种 ⚫ 1 对因治疗（etiological treatment）：消除疾病的原发致病 因子，中医称治本。如抗菌药杀灭病原微生物的作用，特效 解毒药的解毒作用。 ⚫ 2 对症治疗（symptomatic treatment）：改善疾病症状，中 医称治标。如剧烈性疼痛时应用的阵痛药；解热阵痛药使发 热的体温下降至正常，但如果病因不除，药物作用过后体温y 又会升高。 对症治疗虽不能消除病因，但可驱除或减轻严重危害机体 的症状，使失去平衡或失去代偿的生理功能恢复正常，提高 机体的抗病力，防止疾病的进一步发展，为对因治疗创造机 会。有些情况，对因和对症同时进行（标本兼治），才能取 得最佳的疗效
(三)不良反应 副作用、毒性作用、过敏反应、 继发性反应、后遗效应 1副作用(side effect))：指药物在治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或 危害不大的不良反应。 产生副作用的药理基础是药物作用的选择性低，作用范围广。副作用一般 较轻微，危害不大，容易恢复。如阿托品 副作用一般是可预见的，往往很难避免，临床用药时应设法纠正。麻黄 碱用作平喘药时，可与巴比妥配合，对抗其对大脑皮层的兴奋作用，克服失 眠、过度兴奋的副作用。 2毒性作用(toxic effect)：指用药剂量过大或用药时间过长而引起的功能 紊乱、组织损伤的作用。 急性毒性（acute toxicity) 用药后立即发生，常由剂量过大引起， 表现为心血管、呼吸功能的损害。危及生命！ 慢性毒性(chronic toxicity) 长期蓄积后逐渐产生的，表现为肝、肾、 骨髓的损害。 特殊毒性反应：有些药物产生的致畸、致癌、致突变（三致） 药物的毒性作用一般是可以预知的，应设法减轻或防止
（三）不良反应——副作用、毒性作用、过敏反应、 继发性反应、后遗效应 ⚫ 1 副作用（side effect）：指药物在治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或 危害不大的不良反应。 产生副作用的药理基础是药物作用的选择性低，作用范围广。副作用一般 较轻微，危害不大，容易恢复。如阿托品 ⚫ 副作用一般是可预见的，往往很难避免，临床用药时应设法纠正。麻黄 碱用作平喘药时，可与巴比妥配合，对抗其对大脑皮层的兴奋作用，克服失 眠、过度兴奋的副作用。 ⚫ 2 毒性作用（toxic effect）：指用药剂量过大或用药时间过长而引起的功能 紊乱、组织损伤的作用。 ⚫ 急性毒性（acute toxicity）——用药后立即发生，常由剂量过大引起， 表现为心血管、呼吸功能的损害。危及生命！ ⚫ 慢性毒性(chronic toxicity)——长期蓄积后逐渐产生的，表现为肝、肾、 骨髓的损害。 特殊毒性反应：有些药物产生的致畸、致癌、致突变（三致） ⚫ 药物的毒性作用一般是可以预知的，应设法减轻或防止
3过敏反应ypersensitivity)):也称变态反应((allergy),其本质是免疫反应。 与剂量无关，反应性质各不相同，不易预知。如微量青霉素引起的过敏性休 克，人和动物都可发生。具遗传性。致敏原可能是药物本身，或药物在体内的 代谢产物，也可能是药物制剂中的杂质。治疗应立即停药，根据需要给予抗过敏 药，如肾上腺素、抗组胺类药物、糖皮质激素类药物等，同时要设法促进体内药 物的排泄。 4继发反应(secondary reaction)：是药物的治疗作用引起的不良后果。 如长期应用广谱抗菌药，由于肠道正常菌群被破坏，敏感菌被抑制，不敏感 或抗药的细菌大量繁殖，轻者引起V、Vk缺乏，重者引起中毒性肠炎或全身感 染。后者也称为“二重感染”。 5后遗效应residual effect):指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理 效应。可能是由于药物与受体的牢固结合，靶器官药物尚未清除，或由于药 物造成的不可逆的组织损害所致。 如长期应用皮质激素，由于副反馈作用，垂体前叶下丘脑受抑制，即使肾上 腺皮质功能恢复至正常水平，但对应激反应在停药后半年以上可能仍未恢复，也 称药源性疾病。 可是不良反应，也可产生对机体有利的后遗效应。抗生素后效应 (postantibiotic effect,.PAE),抗生素后白细胞促进效应(postantibitic leucocyte enhancement effect.PALE)
3 过敏反应(hypersensitivity)：也称变态反应(allergy)，其本质是免疫反应。 与剂量无关，反应性质各不相同，不易预知。如微量青霉素引起的过敏性休 克， 人和动物都可发生。具遗传性。致敏原可能是药物本身，或药物在体内的 代谢产物，也可能是药物制剂中的杂质。治疗应立即停药，根据需要给予抗过敏 药，如肾上腺素、抗组胺类药物、糖皮质激素类药物等，同时要设法促进体内药 物的排泄。 4 继发反应（secondary reaction）：是药物的治疗作用引起的不良后果。 如长期应用广谱抗菌药，由于肠道正常菌群被破坏，敏感菌被抑制，不敏感 或抗药的细菌大量繁殖，轻者引起VB、VK缺乏，重者引起中毒性肠炎或全身感 染。后者也称为“二重感染” 。 5 后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理 效应。可能是由于药物与受体的牢固结合，靶器官药物尚未清除，或由于药 物造成的不可逆的组织损害所致。 如长期应用皮质激素，由于副反馈作用，垂体前叶/下丘脑受抑制，即使肾上 腺皮质功能恢复至正常水平，但对应激反应在停药后半年以上可能仍未恢复，也 称药源性疾病。 可是不良反应，也可产生对机体有利的后遗效应。抗生素后效应 （postantibiotic effect, PAE），抗生素后白细胞促进效应(postantibitic leucocyte enhancement effect, PALE)等
四、药物的作用机理 (一)药物作用的受体学说 l受体(receptor)的概念 受体是指能特异性地识别某些特定的生物活性物质，并与之相结合的生 物大分子。 对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫做配体(ligand)。 受体主要存在于细胞膜、细胞浆、细胞核内，其本质是特殊的蛋白质 (糖蛋白或脂蛋白)。 受体一般具有三个特性：①饱和性，每个细胞的受体数量是一定的，因 此可与受体结合的配体的数量也是有限的；②特异性，特定的配体与受体的 结合是特异性的结合，配体在结构上与受体应是互补的，一般来说有效的药 物对受体应具有高亲和力；③可逆性，药物与受体结合后，应以非代谢的方 式解离，而且得到的配体不是其代谢产物，是配体原形本身。 内源性活性物质：机体内固有的 配体 包括神经递质、激素、活性肽、抗原、抗体等 外源性活性物质：来自体外的 指药物及毒物等
四、药物的作用机理 ⚫ （一）药物作用的受体学说 1 受体（receptor）的概念 受体是指能特异性地识别某些特定的生物活性物质，并与之相结合的生 物大分子。 对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫做配体（ligand）。 受体主要存在于细胞膜、细胞浆、细胞核内，其本质是特殊的蛋白质 （糖蛋白或脂蛋白）。 受体一般具有三个特性：①饱和性，每个细胞的受体数量是一定的，因 此可与受体结合的配体的数量也是有限的；②特异性，特定的配体与受体的 结合是特异性的结合，配体在结构上与受体应是互补的，一般来说有效的药 物对受体应具有高亲和力；③可逆性，药物与受体结合后，应以非代谢的方 式解离，而且得到的配体不是其代谢产物，是配体原形本身。 内源性活性物质：机体内固有的 配体 包括神经递质、激素、活性肽、抗原、抗体等 外源性活性物质：来自体外的 指药物及毒物等
。2受体的功能及作用方式 。受体在介导药物效应中主要起传递信息的作用。 第一信史物质（配体） 受体→受体被激活 一·产生第二信史 (cAMP、cGMP、DG、R3Ca2+) 产生生理效应·一效应器一传递、放大信号
⚫ 2 受体的功能及作用方式 ⚫ ⚫ 受体在介导药物效应中主要起传递信息的作用。 ⚫ 第一信史物质（配体） ⚫ 受 体 受体被激活 产生第二信史 ⚫ （cAMP、cGMP、DG、IP3、Ca2+） ⚫ ⚫ 产生生理效应 效应器 传递、放大信号
3受体学说 ④占领学说(occupation theory)：1933年由Clark提出 内容：a-药物与受体之间的相互作用是可逆的；b药物效应与 被占领受体的数量成正比，当全部受体被占领时，就会产生最大 效应；c-药物浓度与效应关系服从质量作用定律。 ● Arien(1954年)和Stephenson(1956年)先后对占领学说提出修 正：药物与受体之间必须具有亲和力（亲和力表示药物与受体结 合的能力，服从质量作用定律)；药物必须具有内在活性药物与 受体结合后，诱导效应的能力决定于内在活性)；不同的药物具 有不同的内在活性，可以产生不同的效应。 Drug+Receptor.→RD→ Effecacy 激动剂：既有亲和力又有内在活性的药物叫做激动剂 拮抗剂：另一类药物虽然与受体具有亲和力，但缺乏内在活性 与受体结合后不仅不能诱导效应，反而因占据了受体影响了激动 剂与受体的作用，这样的药物称拮抗剂
3 受体学说 ⚫ ① 占领学说（occupation theory）：1933年由Clark提出 ⚫ 内容：a-药物与受体之间的相互作用是可逆的；b-药物效应与 被占领受体的数量成正比，当全部受体被占领时，就会产生最大 效应；c-药物浓度与效应关系服从质量作用定律。 ⚫ Arien （1954年）和Stephenson(1956年)先后对占领学说提出修 正：药物与受体之间必须具有亲和力 (亲和力表示药物与受体结 合的能力，服从质量作用定律) ；药物必须具有内在活性(药物与 受体结合后，诱导效应的能力决定于内在活性)；不同的药物具 有不同的内在活性，可以产生不同的效应。 Drug + Receptor RD Effecacy ⚫ 激动剂：既有亲和力又有内在活性的药物叫做激动剂 ⚫ 拮抗剂：另一类药物虽然与受体具有亲和力，但缺乏内在活性， 与受体结合后不仅不能诱导效应，反而因占据了受体影响了激动 剂与受体的作用，这样的药物称拮抗剂