补体系统和细胞因子
补体系统和细胞因子
第四章 补体系统 梨补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织 液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它 细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 C1C9,B、 CIINH、C4BP、 C1qR、C3b/C4bR D、P因子 H、I、S蛋白和 (CRI)、3dR(CRII) 血清羧肽酶等 H因子受体、C3a 和C5a受体等
第四章 补体系统 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织 液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它 细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 C1~C9,B、 D、P因子 C1INH、C4BP、 H、I、S蛋白和 血清羧肽酶等 C1qR、C3b/C4bR (CRI)、3dR(CRII)、 H因子受体、C3a 和C5a受体等
第一节 补体固有成份 、 补体固有成份的组成、命名、生成部位和理化特征 米 补体(complement)常用C表示，参与经典途径活化的补体固 有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6 C7、C8和C9,其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 崇 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、 C5~C9组成。 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细 胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3 含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中CIg最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10。C条件下活性只 能保持3~4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等 均可破坏补体
第一节 补体固有成份 一、补体固有成份的组成、命名、生成部位和理化特征 补体（complement）常用C表示，参与经典途径活化的补体固 有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、 C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、 C5~C9组成。 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细 胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3 含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只 能保持3~4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等 均可破坏补体
补体活化的经典和旁路途径 CLASSICAL PATHWAY Antigen-antibody Activated CIqr252 C1qr252 (CD C4 C4b2a →C4h2a3h (C3 convertase) C4 (C5 convertase) C3a C3 C3b C5→C5b→→→→C5b6789-MA0 C6 C7 C8 C9 C3a C5a C3a B C3 C35 C3bBb C3bBb3b (C3 convertase) (C5 convertase) Microbial surfaces Factor D ALTERNATIVE PATHWAY
补体活化的经典和旁路途径
二、几种重要的补体固有成份的结构和功能 1、C1分子的结构和功能 (e) Heads C1q分子的C端球形 结构是与1g上的补体结 合位点相结合的部位， 它的启动可使C1r构型 CIr 改变，成为具有活性的 CIs C1r并诱导C1s的活化， 成为具有酯酶活性的 Stalk Cs,在Mg+存在下可 启动补体活化的经典途 径
C1q分子的C端球形 结构是与Ig上的补体结 合位点相结合的部位， 它的启动可使C1r构型 改变，成为具有活性的 C1r并诱导C1s的活化， 成为具有酯酶活性的 C1s,在 Mg++存在下可 启动补体活化的经典途 径。 二、几种重要的补体固有成份的结构和功能 1、C1分子的结构和功能
(a) (b) A NH> COOH B NH, COOH C NH COOH 电镜观察 B C NH, COOH B NH2 COOH A NH, COOH L Helical region Globular region (stalk) (heads) (d) Cr 活化C的电镜图 Cr CIs Ir Cs Is Ir Is Cs
电镜观察活化 C1的电镜图
2、C4分子的结构、裂解片段及其功能 是C1作用的底物之一，裂解形成的小 片段C4a有较弱的过敏毒素样作用，大片 段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原一 抗体复合物非特异性结合而获得相应的 稳定性，未被结合的C4b被C4bp因子迅 速灭活
2、C4分子的结构、裂解片段及其功能 是C1作用的底物之一，裂解形成的小 片段C4a有较弱的过敏毒素样作用，大片 段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原－ 抗体复合物非特异性结合而获得相应的 稳定性，未被结合的C4b被C4bp\I因子迅 速灭活
B、C3分子的结构、裂解片段及其功能 为双链分子，在C3转化酶作用下裂解出的小片段 C3a释放至液相成为过敏毒素，大片段C3b与细胞膜表 面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶，C3b也可以N端 直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免 疫黏附作用。 4、B因子及其功能 参与旁路途径中的重要分子，对激活物表面的C3b 有较高的亲和力，在Mg++存在下可形成C3bB复合物， 可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶
3、C3分子的结构、裂解片段及其功能 为双链分子，在C3转化酶作用下裂解出的小片段 C3a释放至液相成为过敏毒素，大片段C3b与细胞膜表 面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶，C3b也可以N端 直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免 疫黏附作用。 4、B因子及其功能 参与旁路途径中的重要分子，对激活物表面的C3b 有较高的亲和力，在Mg++存在下可形成C3bB复合物， 可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶
第二节补体系统的经典激活途径 定义：以抗原一抗体复合物为主要刺激物， 使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应， 产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶 解作用的补体活化途径，称为一。 装整个过程人为分为以下三个阶段： 1、识别、启动阶段： 2、活化阶段： 3、膜攻击阶段：
第二节 补体系统的经典激活途径 定义：以抗原－抗体复合物为主要刺激物， 使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应， 产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶 解作用的补体活化途径，称为～。 整个过程人为分为以下三个阶段： 1、识别、启动阶段： 2、活化阶段： 3、膜攻击阶段：
(a) 未抗结的 与原合意 图 (d) 未抗结的电结 与原合g镜果
未与 抗原 结合的IgM 示意图 与抗 原结 合后的IgM 示意图 未与 抗原 结合的IgM 电镜 结果 与抗 原结 合的 IgM 电 镜结果