第十四章镇静催眠药 镇静催眠药的概 对中枢神经系统具 有选择性抑制,能 °理想的镇静催眠药 够引起镇静和催眠 作用的药物。 常用镇静催眠药 理想的催眠药应能依需要纠 苯二氮卓类 正各种类型的失眠(难入睡、 (BDZs) 易醒、早醒等),引起完全 巴比妥类 类似于生理性的睡眠。 其它
第十四章 镇静催眠药 • 镇静催眠药的概念 • 理想的镇静催眠药 • 常用镇静催眠药 对中枢神经系统具 有选择性抑制，能 够引起镇静和催眠 作用的药物。 理想的催眠药应能依需要纠 正各种类型的失眠(难入睡、 易醒、早醒等)，引起完全 类似于生理性的睡眠。 • 苯二氮卓类 （BDZs） • 巴比妥类 • 其它
第一节苯二氮卓类 分子结构】 CH 3 苯二氮卓是最常用 N、∠O 的镇静药和抗焦虑药 此类化合物是苯并二氮 Cl 环上的氢被不同基团取 代后的产物。此类化合 物的基本药理作用类似 Diazepam (Valium
第一节 苯二氮卓类 【分子结构】 苯二氮卓是最常用 的镇静药和抗焦虑药。 此类化合物是苯并二氮 环上的氢被不同基团取 代后的产物。此类化合 物的基本药理作用类似。 N N R1 R2 R3 R4 R2 ' R7
作用机制】 ·分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓 等处存在有γ氨基丁酸受体( GABA) 受体 GABA是C离子通道的门控受体 γ-氨基丁酸受体与γ氨基丁酸作用,调控 cI离子通道的开启和闭和,从而影响中枢 神经系统。 在γ氨基丁酸受体上有苯二氮类化合物的特 异结合位 这种结合,可以增加GABA与 GABA受体 的结合的亲和力,进而增加c通道开放频 度,从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性 肌松和抗惊厥作用
【作用机制】 • 分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓 等处存在有-氨基丁酸受体（GABAA）。 • 受体GABAA 是Cl－离子通道的门控受体。 • -氨基丁酸受体与-氨基丁酸作用，调控 Cl－离子通道的开启和闭和，从而影响中枢 神经系统。 • 在-氨基丁酸受体上有苯二氮类化合物的特 异结合位点。 • 这种结合，可以增加GABA与GABAA受体 的结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频 度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性 肌松和抗惊厥作用
n (2) A
Chloride channel GABA Site Agonists Picrotoxin site Antagonists Convulsants Depressants? Barbiturate site Depressants Benzodiazepine site also nonbarbiturate Agonists(depressants) Excitants? Antagonists Inverse agonists Steroid site Ethanol? Anesthetics(also volatile?) Sinauer Associates Ine Feldman Excitants? Fumdaman Mrls ayf Neunpayooarmalmdigy
【应用】 抗焦虑作用 镇静催眠药 抗惊厥抗癫痫 ·中枢神经肌松药 临床上用于大脑麻痹患者 脑血管意外和脊髓损伤引起 的肌肉僵直,也可缓解关节 病变、腰肌劳损等所致的肌 肉痉挛
【应用】 • 抗焦虑作用 • 镇静催眠药 • 抗惊厥抗癫痫 • 中枢神经肌松药 •地西泮具有明显的抗焦虑作 用，小于镇静量既可发挥抗 焦虑效果，消除患者的紧张、 激动、恐惧、焦虑和不安， 以及因焦虑而引起的胃肠功 能紊乱和失眠。 •具有明显的镇静催眠作用。 可用于麻醉前给药，可缓 解患者对于手术的恐惧情绪， 减少麻醉药用量，增加安全 性。 •临床上用于治疗破伤风、 药物中毒和小儿高热惊厥； 特别是对于癫痫持续状态 有显著效果。 临床上用于大脑麻痹患者、 脑血管意外和脊髓损伤引起 的肌肉僵直，也可缓解关节 病变、腰肌劳损等所致的肌 肉痉挛
不良反应】 嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。 ·毒性很小,过量急性中毒也可引起运动功 能的失调,呼吸抑制。一般不会危机生命。 但对老年人,应用地西洋期间过量饮酒 也可致死
【不良反应】 • 嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。 • 毒性很小，过量急性中毒也可引起运动功 能的失调，呼吸抑制。一般不会危机生命。 但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒， 也可致死
第二节巴比妥类 【分子结构】 旦比妥类为巴比妥酸 的衍生物,母核巴比 妥酸本身并无中枢作 N一C R1 用,C上为0或S,O=C25C c5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 N-C R2 理作用
第二节 巴比妥类 • 【分子结构】 巴比妥类为巴比妥酸 的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作 用，C2上为O或S， C5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 理作用。 C N C C N C O O O R1 R2 2 5
作用机制】 巴比妥类在 GABA受体c通道复合物 上有结合位点,结合后促进GABA与受 体的结合,通过延长c通道的开放时间 来增加c内流。 抑制谷氨酸受体。 抑制ca2+通道 抑制Na+通道
【作用机制】 • 巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物 上有结合位点，结合后促进GABA与受 体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间 来增加Cl-内流。 • 抑制谷氨酸受体。 • 抑制Ca2+通道。 • 抑制Na+通道
【应用】 镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用 c5取代基为苯环者,如苯巴比妥,可明 显增强其抗惊厥和抗癫痫效果
【应用】 • 镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用 • C5取代基为苯环者，如苯巴比妥，可明 显增强其抗惊厥和抗癫痫效果