第十八章镇痛药 概述 阿片 阿片及其阿片生物碱 阿片受体的分布 阿片受体的多型性 麻醉镇痛药 阿片生物碱类 人工合成镇痛药 阿片受体拮抗药
第十八章 镇痛药 • 概述 • 阿片 – 阿片及其阿片生物碱 – 阿片受体的分布 – 阿片受体的多型性 • 麻醉镇痛药 – 阿片生物碱类 – 人工合成镇痛药 • 阿片受体拮抗药
概述 特点:镇静时,意识清醒, 疼痛其他感觉不受影响;镇 疼痛痛作用大,反复应用易受到伤 害后于成瘾 腧快的 情绪反 作用于中枢神经 系统的镇痛药 缓解疗的药物 解热镇痛抗炎药 阿片生物碱(吗啡、可待因) 人工合成镇痛药(度冷丁)
概述 • 疼痛 – 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤 害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的 情绪反应。 – 缓解疼痛的药物 作用于中枢神经 系统的镇痛药 解热镇痛抗炎药 阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁） 特点:镇静时,意识清醒, 其他感觉不受影响；镇 痛作用大，反复应用易 于成瘾
第一节阿片生物碱类镇痛药 Papaver somniferum artist unknown 1.阿片及其阿片生物碱 2.存在阿片受体的证明 3阿片受体在体内的分布 4.阿片受体的多型性 5阿片受体的天然底物一内源性阿片样物质 6.阿片生物碱类镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 2. 存在阿片受体的证明 3. 阿片受体在体内的分布 4. 阿片受体的多型性 5. 阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质 6. 阿片生物碱类镇痛药
1.阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物, 含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻 止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著,有 “天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中mwm ublislPhotol db htm 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品
1. 阿片及其阿片生物碱 • 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物， 含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。 • 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有 “天赐良药”的美名。 • 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品
2.存在阿片受体的证明 吗啡类制剂大都生物活性强,有严格的构效关 系及立体特异性,在脑内微量局部注射能产生 明显的镇痛效应,并能为特异性拮抗剂纳洛酮 所。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质 有特异性结合的阿片受体 1971年 Goldstein首先用放射受体结合法证明 脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的 实验室(Smon, Snyder, Terenius)用高比活性的 标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要 手段
2. 存在阿片受体的证明 • 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关 系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产生 明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮 所。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质 有特异性结合的阿片受体。 • 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明 脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的 实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的 标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要 手段
3阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛,在中枢神经系统中自 脊髓至大脑皮层均有存在。阿片受体分布的密 度以纹体最高,小脑最低。一般而言,在灵长 类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高;在 延髓和脊髓中含量较低 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关,或与精神情绪有关或与咳嗽反射 胃液分泌等有关
3. 阿片受体在体内的分布 • 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自 脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密 度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长 类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在 延髓和脊髓中含量较低。 • 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、 胃液分泌等有关
4.阿片受体的多型性 通过对整体动物、离体器官以及阿片 受体的放射受体结合试验的研究,现比 较清楚的阿片受体的亚型有三种:μ、δ 和κ型。还可能存在ε和σ型
4. 阿片受体的多型性 • 通过对整体动物、离体器官以及阿片 受体的放射受体结合试验的研究，现比 较清楚的阿片受体的亚型有三种：、 和型。还可能存在和型
5阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质 脑菲肽 β-内菲肽 强菲肽
5. 阿片受体的天然底物— 内源性阿片样物质 • 脑菲肽 • -内菲肽 • 强菲肽
6.阿片生物碱类镇痛药 HO Me HO' Meo Me HO
6. 阿片生物碱类镇痛药
1)吗啡 【体内过程】 口服易吸收,首关效应灭活多,临床上常用 注射给药; 约有13的吗啡与血浆蛋白结合; 肝脏代谢,部分与经葡萄糖醛酸结合失活 另一部分为吗啡δ6-单葡萄糖醛酸苷,活性强 于吗啡 肾排泄
1）吗啡 • 【体内过程】 – 口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用 注射给药； – 约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合； – 肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活， 另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强 于吗啡； – 肾排泄