第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第1节胆碱酯酶胆碱酯酶每（cholinesterase）部位特点神经末梢、终板乙酰胆碱酯酶特异性高、作用强特异性低假性胆碱酯酶胶质细胞、肝肾血浆等
胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 第 1 节 胆碱酯酶
阴离子部位AchE活性中心酯解部位Ser-OH/His-咪唑AchEAch胆碱+乙酸整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解6×105个Ach
AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解6×105个Ach 阴离子部位 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
H,CCH2-CH2-00H,CCH,-CH,-O=ON:PC阴离子部位CHCHH,CCHCH,丝氨H,C组+氨N-H酸酸酯解部位乙酰胆碱-酶复合物胆碱酯酶乙酰胆碱CH,-CH,-OHH,CCH,N+H20ON+CH3H,C乙酰化胆碱酶胆碱CCH,-CH,-OHH+ HON:-.-H-OH,CCH3CH,乙酸复活的胆碱酯酶胆碱胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图图6-3
第2节可逆性胆碱酯酶抑制药与AchE结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE，使胆碱神经未梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制 AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表 现拟胆碱作用 ▪ 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 第2节 可逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明(neostigmineH.H,CHH,CCH,NCH2ONHN(CH,)2新期的明-酶复合物胆碱酯酶新期的明N(CH+H20H,3-羟苯三甲铵+胆碱酯酶+二甲胺基甲酸OHH,CCH3二甲胺基甲酰化酶3-羟苯三甲铵图6-4新斯的明抑制胆碱酯酶过程的示意图
新斯的明（neostigmine)
新斯的明(neostigmine福1. 药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchE →Ach破坏 1直接兴奋骨骼肌运动终板上NmR促进运动神经释放Ach骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌
新斯的明（neostigmine) 1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR 促进运动神经释放Ach 骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
2. 临床应用重症肌无力胆碱能危象(1(2)术后腹胀气、尿潴留(3)阵发性室上性心动过速(4)简箭毒碱中毒对抗非除极化型肌松药较少3.不良反应呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、胆碱能危象
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）术后腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象
其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱(physostigine)治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久刺激性大。2.0吡斯的明(pyridostigine)慢而持久,重症肌无力
其他易逆性抗胆碱酯酶药 1.毒扁豆碱（physostigine） 治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久， 刺激性大。 2.吡斯的明（pyridostigine） 慢而持久,重症肌无力
第3节难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类11有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE结合更牢固,结果使AchE失去水解Ach的能力,导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状
第3节 难逆性抗胆碱酯酶药 -有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相 似，只是与AchE 结合更牢固，结果使 AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大 量堆积，引起一系列中毒症状