第17章抗中枢神经系统退行性疾病药Chapter17DrugsusedforNeurodegenerative Diseases of CNS
Chapter 17 Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 第17章 抗中枢神经系统 退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病药是一组由慢性、进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括：帕金森病(PD)(AD)阿尔茨海默病(HD)亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症（ALS)
中枢神经系统退行性疾病药是一组由 慢性、进行性中枢神经组织退行性变性而 产生的疾病的总称。主要包括: ❖ 帕金森病（PD） ❖ 阿尔茨海默病（AD） ❖ 亨廷顿病（HD） ❖ 肌萎缩侧索硬化症（ALS） 中枢神经系统退行性疾病药
病因和发病机制本组疾病的确切病因和发病机制尚不清楚主要有三种假说：兴奋毒性假说（excitotoxicity）细胞调亡假说（apoptosis）氧化应激假说（oxidative stress）
本组疾病的确切病因和发病机制尚不清楚， 主要有三种假说： ❖ 兴奋毒性假说(excitotoxicity) ❖ 细胞凋亡假说(apoptosis) ❖ 氧化应激假说(oxidative stress) 病因和发病机制
第1节抗帕金森病药1817年，英国人JamesParkinson首次报道1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。■1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果
第1节 抗帕金森病药 ▪1817年，英国人James Parkinson首次报道。 ▪1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 ▪1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降 低有关。 ▪1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果
帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants），是中枢神经系统锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调，严重患者伴有记忆力障碍和痴呆症状，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量
又称震颤麻痹（paralysis agitants），是中枢神 经系统锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经 系统退行性疾病。 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共 济失调，严重患者伴有记忆力障碍和痴呆症状，晚 期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
帕金森病的病因学说黑质病变一DA合成I一→纹状体DA，DA与ACh的平衡被打破，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势DAACh抑制性递质兴奋性递质生理状态下：ACh兴奋性递质DAPD时：抑制性递质
帕金森病的病因学说 黑质病变→DA合成↓→纹状体DA↓，DA与ACh的 平衡被打破，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆 碱能神经功能相对占优势。 生理状态下： PD时： ACh 抑制性递质 DA 兴奋性递质 抑制性递质 兴奋性递质 DA ACh
氧化应激一自由基学说黑质中生成的自由基促进神经膜类脂的氧化破坏→DA神经细胞膜功能。正常情况下可以黑质线粒体中抗氧化物（谷胱甘肽等）清除自由基，若消失，则无法清除自由基一患病！
氧化应激—自由基学说 黑质中生成的自由基促进神经膜类脂的 氧化破坏→DA神经细胞膜功能。正常情况下 黑质线粒体中抗氧化物（谷胱甘肽等）可以 清除自由基，若消失，则无法清除自由基→ 患病！
治疗方案1.胆碱能受体阻断药2.补充脑内DA治疗3.阻滞自由基形成，抑制单胺氧化酶-B（MAO-B），减缓神经元的损伤
治疗方案 1.胆碱能受体阻断药 2.补充脑内DA治疗 3.阻滞自由基形成，抑制单胺氧化酶-B (MAO-B),减缓神经元的损伤
PD的药物治疗拟多巴胺类药多巴胺的前体药：左旋多巴；左旋多巴的增效药：卡比多巴、司来吉兰、托卡朋；多巴胺受体激动药：温溴隐亭、罗匹尼罗、普拉克索；促多巴胺释放药：金刚烷胺；抗胆碱药：苯海索
PD的药物治疗 ▪ 拟多巴胺类药 多巴胺的前体药：左旋多巴； 左旋多巴的增效药：卡比多巴、司来吉兰、托卡朋； 多巴胺受体激动药：溴隐亭、罗匹尼罗、普拉克索； 促多巴胺释放药：金刚烷胺； ▪ 抗胆碱药：苯海索
拟多巴胺类药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-dopa，levodopa）L-dopa是体内合成DA的前体物质
（一）多巴胺的前体药 左旋多巴（L-dopa，levodopa） L-dopa是体内合成DA的前体物质。 一 、 拟多巴胺类药