第15章镇静催眠药sedative-hypnotics
第15章 镇 静 催 眠 药 sedative-hypnotics
镇静催眠药概念镇静药（sedative）缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别镇静作用小剂量催眠药催眠效果大剂量镇静药
镇静催眠药概念 镇静药（sedative）—— 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）—— 引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果
睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。清醒的头脑，高效率学习和工作必须处于醒觉机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（一）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能
睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
睡眠时相及药物作用特点慢波睡眠（Slowwavesleep，SwS）亦称非快动眼睡眠 （non-rapid-eye movement sleep, NREMS）:与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关快波睡眠（Fast wave sleep，FWS）亦称快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep,REMS）。神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关
睡眠时相及药物作用特点 ➢ 慢波睡眠（Slow wave sleep，SWS）亦称非快动眼 睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）： 与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关 ➢快波睡眠（Fast wave sleep，FWS）亦称快动眼睡 眠（ rapid eye movement sleep, REMS） 。神经系 统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关
镇静催眠药分类苯二氮卓类（地西泮、氟西泮）巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）
镇静催眠药分类 ➢ 苯二氮卓类（地西泮、氟西泮） ➢ 巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥） ➢ 其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）
第1节苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ/BDZ)分子结构CH苯二氮卓是最常用的2O镇静药和抗焦虑药。此类化合物是1.4苯并二氮NCi环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合Diazepam物的基本药理作用类似。(Valium)
第1节 苯二氮卓类 （benzodiazepines，BZ / BDZ） 分子结构 苯二氮卓是最常用的 镇静药和抗焦虑药。此 类化合物是1,4苯并二氮 环上的氢被不同基团取 代后的产物。此类化合 物的基本药理作用类似
地西洋安定Valium(diazepam,一、药理作用及临床应用1.抗焦虑焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统2.镇静催眠（首选）：失眠、麻醉前、心脏电复律、内窥镜检查3.抗惊蕨、抗癫痫：子痫、破伤风、小儿高热所致惊厥静注是癫痫持续状态的首选药4.中枢性骨骼肌松驰脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。5. 其他作用
一、药理作用及临床应用 1.抗焦虑 焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。 2.镇静催眠（首选）:失眠、麻醉前、心脏电复律、内窥镜检查 3.抗惊厥、抗癫痫：子痫、破伤风、小儿高热所致惊厥 静注是癫痫持续状态的首选药。 4.中枢性骨骼肌松驰， 脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。 5.其他作用 地西泮（diazepam，安定Valium）
一、作用机制GABA受体：配体门控CL通道DMCMGABA地西泮CI-巴比妥GABA受体氯离子通道十BDZ受体神经类节防己毒素CI-Bicuculline分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓
二、作用机制 GABAA受体：配体门控Cl-通道 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓 DMCM 巴比妥 ClBDZ受体 GABA受体 氯离子通道 ClGABA 地西泮 + - + - + + - Bicuculline 神经甾类 茚防己毒素
一、作用机制主要是通过增强中枢-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用来实现的。BZ+BZ受体（结合）GABA+GABA 受体（结合）C1CI通道开放（频率增加，CI内流）abarbitGABAbicucu1picro超极化（中枢抑制）ethanolBDZK
二、作用机制 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA) 的抑制性作用来实现的。 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
三、体内过程1.吸收：脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织2.分布：而浆蛋白结合率高．地西洋达99%3.代谢：很多中间代谢产物都具药理活性4.排泄：连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄，注意哺乳儿安全
三、体内过程 1.吸收：脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入 脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能 迅速进入脑组织， 2.分布：血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 3.代谢：很多中间代谢产物都具药理活性 4.排泄：连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖 醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排 泄,注意哺乳儿安全