第16章抗癫痫药及抗惊嗽药Antiepileptic and Anticonvulsant
第16章 抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant
第1节抗癫痫药癫痫是一种反复发作的慢性神经系统疾病，发作、是由于不同原因引起的大脑灰质神经元群产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而引起的大脑功能短暂失调的综合症。癫痫的群体患病率约为3%~5%，无性别差异和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人！其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生难治性的癫痫发作
癫痫 是一种反复发作的慢性神经系统疾病，发作、 是由于不同原因引起的大脑灰质神经元群产生阵 发性的异常高频放电，并向周围扩散而引起的大 脑功能短暂失调的综合症。 癫痫的群体患病率约为3%~5%，无性别差异 和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人，其 中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生难治性 的癫痫发作。 第1节 抗癫痫药
癫痫表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重
表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识、精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病 灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临 床发作类型及症状轻重。 癫痫
治疗癫痫药物简史1912年合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫1938年苯妥英钠（大仑丁）1964年发现丙戊酸钠。近20余年，又合成很多新的药物，但仍然停留在对症治疗水平。到自前为止，并未发现比上述药物更好的药物
治疗癫痫药物简史 ➢ 1912年 合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。 ➢ 1938年 苯妥英钠（大仑丁） ➢ 1964年 发现丙戊酸钠。 ➢ 近20余年，又合成很多新的药物，但仍然停留 在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上 述药物更好的药物
7NR正常脑细胞OL异常高频放电病灶抑制放电药物作用稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
药物作用机制抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散受体机制离子通道机制
药物作用机制 抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于 病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。 ➢ 受体机制 ➢ 离子通道机制
受体机制与增强GABA介导的突触抑制作用有关：激动GABAA受体、促进GABA介导的CI通道开放（频率依赖/时间延长）如BZs和PB。减弱兴奋性谷氨酸能神经传导
➢ 受体机制 与增强GABA介导的突触抑制作用 有关：激动GABAA受体、促进GABA介 导的Cl-通道开放（频率依赖/时间延长） 如BZs和PB。 减弱兴奋性谷氨酸能神经传导
离子通道机制阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。-阻断Na+通道：苯妥英钠（phenytoin sodium）卡马西平（Carbamazepine-阻滞T型Ca2+通道：乙琥胺(ethosuximide)、氟桂利嗪（ethosuximide）
➢ 离子通道机制 阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。 ▪阻断Na+通道： 苯妥英钠 (phenytoin sodium )、 卡马西平 (Carbamazepine) ▪阻滞T型Ca2＋通道 ： 乙琥胺 (ethosuximide)、 氟桂利嗪 (ethosuximide)
M国癫痫分型：一、局灶性发作（仅限于单侧）（1）单纯局灶性发作（2）复杂局灶性发作（3）局灶发作继发为全面性强直阵挛性发作（双侧）二、全身性发作（1）失神性发作（2）非典型失神性发作（3）肌阵挛性发作（4）强直阵挛性发作（大发作）
癫痫分型： 一、局灶性发作（仅限于单侧） （1）单纯局灶性发作 （2）复杂局灶性发作 （3）局灶发作继发为全面性强直阵挛性发作 二、全身性发作（双侧） （1）失神性发作 （2）非典型失神性发作 （3）肌阵挛性发作 （4）强直阵挛性发作（大发作）
苯妥英钠（phenytoinsodium）大仑丁(dilantin[药理作用与机制]1.阻滞电压依赖型Na+通道：降低细胞膜兴奋性，从而阻正癫痫病灶神经元的高频异常放电向正常脑组织扩散。2.阻断电压依赖型Ca2+通道：与抑制Ca2+的内流有关。3.对钙调素激酶系统的影响4.对强直后增强（PTP）的影响
1.阻滞电压依赖型Na+通道：降低细胞膜兴奋性，从而阻 止癫痫病灶神经元的高频异常放电向正常脑组织扩散。 2.阻断电压依赖型Ca2+通道：与抑制Ca2+的内流有关。 3.对钙调素激酶系统的影响。 4.对强直后增强（PTP）的影响 [药理作用与机制] 苯妥英钠 (phenytoin sodium) 大仑丁(dilantin)