第十四章 主要组织相容性复合体
第十四章 主要组织相容性复合体
背景： 20世纪初，在进行异体组织移植时发现 了移植排斥反应，排斥反应是由细胞表 面的同种异型抗原引起的，这种代表个 体特异性的同种异型抗原称为组织相容 性抗原。其中能引起强而迅速排斥反应 的抗原称为主要组织相容性扰原
背景： 20世纪初，在进行异体组织移植时发现 了移植排斥反应，排斥反应是由细胞表 面的同种异型抗原引起的，这种代表个 体特异性的同种异型抗原称为组织相容 性抗原。其中能引起强而迅速排斥反应 的抗原称为主要组织相容性抗原
发现第一人 人类白细胞抗原 Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980
Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980 人 类 白 细 胞 抗 原 发 现 第 一 人
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC): 是存在于脊椎动物某一染色体上，编码主 要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别， 调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群
主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex，MHC）： 是存在于脊椎动物某一染色体上, 编码主 要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别， 调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群
一、MHC的基因结尥
一、MHC的基因结构
各种动物MHC的名称 小鼠的MHC H-2复合体 大鼠的MHC H-1复合体 人的MHC HLA复合体 黑猩猩的HC ChLA复合体 猪的MHC SLA复合体 牛的MHC BoLA复合体
各种动物MHC的名称 小鼠的MHC —— H-2复合体 大鼠的MHC —— H-1复合体 人的MHC —— HLA复合体 黑猩猩的MHC —— chLA复合体 猪的MHC —— SLA复合体 牛的MHC —— BoLA复合体
小鼠H-2复合体（第17号染色体）： K O MM LMPTAP O AA EE I88-IIII-888- MHC-I MHC-II MHC-Ⅲ MHC-I 人类HLA复合体（第6号染色体）： DP DN DM LMP TAPDO DQ DR C4 Bf C2 TNF B C E A G F -H----HH MHC-II MHC-Ⅲ MHC-I H-2和HLA复合体的结构示意图
人类的MIHC复合体HLA复合体) HLA复合体是存在于人类第六号染 色体上，编码主要组织相容性抗原，调 控细胞间相互识别，调节免疫应答的一 组紧密连锁的基因群
人类的MHC复合体（HLA复合体） HLA复合体是存在于人类第六号染 色体上，编码主要组织相容性抗原，调 控细胞间相互识别，调节免疫应答的一 组紧密连锁的基因群
HLA复合体的特点 目前HLA复合体共确认了224个基因位点， 其中128个为功能性基因，96个假基因 ·是免疫功能相关基因最多、最集中的 区域 ·是基因密度最高的区域 ·是多态性最丰富的区域 ·是与疾病关联最为密切的区域
HLA复合体的特点 目前HLA复合体共确认了224个基因位点， 其中128个为功能性基因，96个假基因 • 是免疫功能相关基因最多、最集中的 区域 • 是基因密度最高的区域 • 是多态性最丰富的区域 • 是与疾病关联最为密切的区域
人类的HLA复合体的结构 ● 经典的HLA基因： ·HLA-I类基因：HLA-B、HLA-C、HLA-A ·HLA-II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、 HLA DR 非经典的HLA基因（免疫功能相关基因）： 其编码成分与NK细胞活性的抑制、参与APC对外源性抗 原的加工和提呈、补体成分的合成及炎症的形成有关 ·非经典的I类基因(HLA-E、HLA-G、HΠLA-F) ·抗原呈递加工相关基因(HΠLA-DM、DO、TAP) ·炎症相关基因(TNF、HSP) ·HLA-III类基因(C2、C4、Bf)
人类的HLA复合体的结构 • 经典的HLA基因： • HLA-I 类基因: HLA-B、HLA-C、HLA-A • HLA-II 类基因: HLA - DP、HLA - DQ、 HLA - DR • 非经典的HLA基因（免疫功能相关基因）： 其编码成分与NK细胞活性的抑制、参与APC对外源性抗 原的加工和提呈、补体成分的合成及炎症的形成有关 • 非经典的I类基因（HLA-E、HLA-G、HLA-F） • 抗原呈递加工相关基因（HLA-DM、DO、TAP） • 炎症相关基因（ TNF、HSP） • HLA-III 类基因（C2、C4、Bf）