医学病毒学 Medical Virology 第21章肝炎病毒 ( 高等教育出版社
第21章 肝炎病毒 高等教育出版社 医学病毒学 Medical Virology
目录 甲型肝炎病毒 2乙型肝炎病毒 3 丙型肝炎病毒 4丁型肝炎病毒 5戊型肝炎病毒 6其他肝炎病毒:庚型肝炎病毒、输血传播病毒 高散育$版社 RECATAN PRES
目 录 1 2 甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒 3 4 丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒 5 戊型肝炎病毒 6 其他肝炎病毒：庚型肝炎病毒、输血传播病毒
概述 人类肝炎病毒有5种:甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒(HCV、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型 肝炎病毒(HEV),分属不同的病毒科属。 另有15%人病毒性肝炎病原不明,称为非甲戊型肝炎,近 年从非甲戊型肝炎病人中分离出GB病毒C/庚型肝炎病 毒(GBVC/HGV和输血传播病毒(TTV),但作为人病毒性 肝炎病原体尚未获得公认。 巨细胞病毒、EB病毒、黄热病毒等也能引起肝炎,但肝炎 不是这些病毒所致主要疾病,故未列入肝炎病毒范畴。 高散育$版社 RECATAN PRES
概述 ❖ 人类肝炎病毒有5种：甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型 肝炎病毒(HEV)，分属不同的病毒科属。 ❖ 另有15%人病毒性肝炎病原不明，称为非甲-戊型肝炎，近 年从非甲–戊型肝炎病人中分离出GB病毒–C／庚型肝炎病 毒(GBV-C/HGV)和输血传播病毒(TTV)，但作为人病毒性 肝炎病原体尚未获得公认。 ❖ 巨细胞病毒、EB病毒、黄热病毒等也能引起肝炎，但肝炎 不是这些病毒所致主要疾病，故未列入肝炎病毒范畴
1.甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒(HAV):甲型肝炎病原体。 无包膜单正链RNA病毒(+ SSRNA),归属于小RNA病 毒科嗜肝病毒属,可在传代细胞中增殖。 ▲病毒呈球形,直径约27m,核衣壳20面体对称 一个血清型,与其它肝炎病毒无抗原交叉,但根据 可变区序列差异分7个基因型,我国以IA亚型为主。 Capsid SSRNA (7478 bases) 27 nm VPg 高散育$版社 RECATAN PRES
1.甲型肝炎病毒 ❖ 甲型肝炎病毒(HAV)：甲型肝炎病原体。 ▲无包膜单正链RNA病毒(+ssRNA)，归属于小RNA病 毒科嗜肝病毒属，可在传代细胞中增殖。 ▲病毒呈球形，直径约27 nm，核衣壳20面体对称 。 ▲一个血清型，与其它肝炎病毒无抗原交叉，但根据 可变区序列差异分7个基因型，我国以IA亚型为主
1.甲型肝炎病毒 今致病性 ▲传染源主要是病人和隐性感染者,粪口途径传播, 传染性极强。 ▲潜伏期15-50天,发病后临床表现为发热、乏力、食 欲减退、腹胀、恶心、厌油,继而出现肝肿大、压痛、肝 功能损害,部分病人有黄疸,通常不会转为慢性。 ▲HAⅴ先在口咽或唾液腺、后在肠粘膜与局部淋巴结 中增殖,通过病毒血症侵入肝脏,在肝细胞和枯否细胞中 增殖但不引起明显的细胞损伤,机体免疫应答引起免疫病 理性肝组织损伤。 高散育$版社 RECATAN PRES
1.甲型肝炎病毒 ❖ 致病性 ▲传染源主要是病人和隐性感染者，粪-口途径传播， 传染性极强。 ▲潜伏期15-50天，发病后临床表现为发热、乏力、食 欲减退、腹胀、恶心、厌油，继而出现肝肿大、压痛、肝 功能损害，部分病人有黄疸，通常不会转为慢性。 ▲HAV先在口咽或唾液腺、后在肠粘膜与局部淋巴结 中增殖，通过病毒血症侵入肝脏，在肝细胞和枯否细胞中 增殖但不引起明显的细胞损伤，机体免疫应答引起免疫病 理性肝组织损伤
1.甲型肝炎病毒 今免疫性 ▲CD8+T细胞直接杀伤及ADCC在终止感染、清除 HAV过程中起关键作用。 ▲VP1VP4衣壳蛋白诱生的中和抗体在感染未期发挥 重要作用,能防止HAⅤ再感染并维持多年 微生物学检查 RT-PCR或化学发光免疫法检测血液、血清中病毒核 酸或抗原,ELSA检测血清HAV-IgM ◆防治原则 ▲注意饮食卫生,切断传播途径。 ▲我国主要接种HAV减毒活疫苗,也有灭活疫苗。 高散育$版社 RECATAN PRES
1.甲型肝炎病毒 ❖ 免疫性 ▲CD8+T细胞直接杀伤及ADCC在终止感染、清除 HAV过程中起关键作用。 ▲VP1-VP4衣壳蛋白诱生的中和抗体在感染末期发挥 重要作用，能防止HAV再感染并维持多年。 ❖ 微生物学检查 RT-PCR或化学发光免疫法检测血液、血清中病毒核 酸或抗原，ELISA检测血清HAV-IgM。 ❖ 防治原则 ▲注意饮食卫生，切断传播途径。 ▲我国主要接种HAV减毒活疫苗，也有灭活疫苗
2乙型肝炎病毒 ☆乙型肝炎病毒(HBV):乙型肝炎病原体。 乙型肝炎是全球性公共卫生问题,全世界乙型肝炎 病人及无症状HBV携带者高达3.5亿,其中我国乙型肝炎 病人及无症状HBVⅤ携带者约有1.3亿。 HBV危害性不仅是引起乙型肝炎,HBV还可通过母 婴垂直传播导致婴儿先天性感染或成为HBⅤ无症状携带 者,HBV持续感染可诱发原发性肝细胞癌。 高散育$版社 RECATAN PRES
2.乙型肝炎病毒 ❖ 乙型肝炎病毒(HBV)：乙型肝炎病原体。 乙型肝炎是全球性公共卫生问题，全世界乙型肝炎 病人及无症状HBV携带者高达3.5亿，其中我国乙型肝炎 病人及无症状HBV携带者约有1.3亿。 HBV危害性不仅是引起乙型肝炎，HBV还可通过母 婴垂直传播导致婴儿先天性感染或成为HBV无症状携带 者，HBV持续感染可诱发原发性肝细胞癌
2.乙型肝炎病毒 今HBV ▲双链DNA病毒( dsDNA),归属于嗜肝DNA病毒科。 ▲病毒结构:脂质双层与蛋白组成的外衣壳、蛋白组成 的内衣壳、 dsdNA和DNA多聚酶组成的核心 ▲乙型肝炎病人血清中HBⅤ有三种不同形态:大球形颗 粒、小球形颗粒和管形颗粒。 DNA DNA polymerase 高散育$版社 RECATAN PRES
2.乙型肝炎病毒 ❖ HBV ▲双链DNA病毒(dsDNA)，归属于嗜肝DNA病毒科。 ▲病毒结构：脂质双层与蛋白组成的外衣壳、蛋白组成 的内衣壳、dsDNA和DNA多聚酶组成的核心。 ▲乙型肝炎病人血清中HBV有三种不同形态：大球形颗 粒、小球形颗粒和管形颗粒
2.乙型肝炎病毒 大球形颗粒:Dane颗粒,完整的HBV,抗原构造:① HBⅤ表面抗原( HBSAg):脂质双层中的外衣壳蛋白;②HBV 核心抗原( HBCAg):内衣壳蛋白;③e抗原( HBeAg): HBcAg 被蛋白酶裂解后暴露的抗原,可外分泌。 ▲小球形颗粒:病毒复 HBs DNA polymerase 制过程中过剩的HBsA装 HBV DNA HBcAg 配而成,无病毒核酸,无 42 nm 感染性 ▲管形颗粒:串联的小t 球形颗粒组成。 22 100500nm 高散育$版社 RECATAN PRES
2.乙型肝炎病毒 ▲大球形颗粒：Dane颗粒，完整的HBV，抗原构造：① HBV表面抗原(HBsAg)：脂质双层中的外衣壳蛋白； ②HBV 核心抗原(HBcAg)：内衣壳蛋白；③e抗原(HBeAg)：HBcAg 被蛋白酶裂解后暴露的抗原，可外分泌。 ▲小球形颗粒：病毒复 制过程中过剩的HBsAg装 配而成，无病毒核酸，无 感染性。 ▲管形颗粒：串联的小 球形颗粒组成
2.乙型肝炎病毒 令HBV基因组结构与功能 ▲由较短正链和较长负链组成 ▲负链中有相互重叠的S、C、P和X编码区。 ▲S区S、 PreS1、PreS2基因编码 HBSAg、 Presa和Pre-S2 蛋白;C区C、PreC基因编码 HBCAg、Pre-C蛋白。 ▲P区编码DNA聚合酶,该酶还有 2.1 kh 逆转录酶核酸酶的功能,逆转录 功能与HBV致癌有关。 ▲X区编码 HBxAg蛋白,能反式激 活宿主细胞某些癌基因,在HBV诱发 肝细胞癌过程中起重要作用。 鲁 高散育$版社 RECATAN PRES
2.乙型肝炎病毒 ❖ HBV基因组结构与功能 ▲由较短正链和较长负链组成 ▲负链中有相互重叠的S、C、P和X编码区。 ▲S区S、PreS1、PreS2基因编码HBsAg、PreS1和Pre-S2 蛋白；C区C、PreC基因编码HBcAg、Pre-C蛋白。 ▲P区编码DNA聚合酶，该酶还有 逆转录酶、核酸酶H的功能，逆转录 功能与HBV致癌有关。 ▲X区编码HBxAg蛋白，能反式激 活宿主细胞某些癌基因，在HBV诱发 肝细胞癌过程中起重要作用