《中国现代中药》：中药配方颗粒和中药汤剂等效性研究进展（中国人民解放军火箭军总医院）

2016年9月第18卷第9期 中国现代中药 Mod Chin med Sep. 2016 Vol 18 No 9 专题 中药配方颗粒和中药汤剂等效性研究进展 郭明星,吴诚,童卫杭 (中国人民解放军火箭军总医院药学部,北京100088) [摘要]中药配方颗粒是传统饮片汤剂改革的一种尝试,具有无需煎煮、易于调剂、服用方便等优点。尽管中 药配方颗粒的硏究已历经20多年,但由于其与中药饮片的等效性对比研究缺乏系统性,很难制定出科学规范的中 药配方颗粒质量标准体系,中药配方颗粒的生产目前仍处于试点阶段。本文对中药配方颗粒的化学成分、药理药 效、临床疗效与中药汤剂的等效性研究进行综述,为配方颗粒的临床应用提供参考。 [关键词]中药配方颗粒;中药汤剂:等效性 Research Progress in Equivalence Study of TCM Dispensing Granule and Traditional Herbal Decoction GUO Mingxing. WU Cheng. ToNG Weihang Department of Pharmaceutics, The General Hospital of the PLA Rocket Force, Beijing, 100088, China) [Abstract] Traditional Chinese medicine( TCM)dispensing granule is an attempt to reform the traditional herbal decoction, with no need to boiling, easy to adjust, easy to take. Although the study of TCM dispensing granule have been years, the equivalence of TCM dispensing granule and traditional herbal decoction still lack depth and systematic comparative study, it is difficult to develop a scientific and standardized quality standard system of TCM dispensing granule, the production of TCM dispensing granule is still in the pilot phase. In this paper, the equivalence study of TCM dispensing granule and raditional herbal decoction with chemical compositions, pharmacodynamics and clinical curative effects were reviewed to provide reference for the clinical application of TCM dispensing granule Keywords] TCM dispensing granule; traditional herbal decoction; equivalence doi:10.13313/j.issn.16734890.2016.9.005 中药配方颗粒是在中医药理论指导下,将符合 炮制规范的单味中药饮片用现代高新技术提取、浓 化学成分对比研究 缩、干燥、制粒而成的单味中药全成分浓缩颗粒。 传统中药汤剂的使用已有数千年历史,中药的 中药配方颗粒是传统中药汤剂剂型改革的方式之一。煎煮方法(包括煎器的选择、药物的加工、加水量、 目前由于中药配方颗粒生产工艺不断优化、质量控浸泡煎煮时间、煎煮次数、药物的加入顺序等)会影 制逐步提高、临床调配趋于自动化和患者使用较方响中药化学成分的组成和比例,即中药的物质基础, 便等特点,国内越来越多的医院开始接受中药配方从而进一步影响中药的整体药效。中药合煎可实现 颗粒,临床应用不断扩大。但业内较关注的中药配减毒增效、增加处方的治疗范围和适应证、减轻不 方颗粒与中药汤剂在临床上是否等效的问题仍有争良反应等优点。例如,中药中的皂苷是天然的表面 议,其争议的焦点主要在于:中药配方颗粒单煎与活性剂,有助溶和增溶的作用,合煎时有利于有机 中药汤剂合煎在化学成分、药理药效以及临床疗效化合物的溶出。因此,有学者认为配方颗粒缺少了 上是否一致。本文对中药配方颗粒和中药汤剂的等共煎过程,可能会使中药的化学成分组成和比例发 效性研究进行综述,为中药配方颗粒和中药汤剂的生变化,从而影响药效。在化学成分的对比研究中 临床应用提供参考。 目前的研究主要集中在指标成分定量和指纹图谱的 △[基金项目]全军医学科技青年培育项目(14QNP072) [通信作者]童卫杭,副主任药师,研究方向:药品质量控制;E-mail:sonatawh@163.com l107

!"#$ 年 % 月 第 #' 卷 第 % 期 中国现代中药 ()* +,-. (/* 0/12!"#$ 3)42#' 5)2% !专题! " !基金项目" 全军医学科技青年培育项目%#6h5U"P!& # !通信作者" 童卫杭" 副主任药师" 研究方向) 药品质量控制$ WQI=-4) ?).=A=E,X#$72B)I 中药配方颗粒和中药汤剂等效性研究进展" 郭明星# 吴诚# 童卫杭# !中国人民解放军火箭军总医院 药学部" 北京 #"""''# !摘要" 中药配方颗粒是传统饮片汤剂改革的一种尝试" 具有无需煎煮* 易于调剂* 服用方便等优点# 尽管中 药配方颗粒的研究已历经 !" 多年" 但由于其与中药饮片的等效性对比研究缺乏系统性" 很难制定出科学规范的中 药配方颗粒质量标准体系" 中药配方颗粒的生产目前仍处于试点阶段# 本文对中药配方颗粒的化学成分* 药理药 效* 临床疗效与中药汤剂的等效性研究进行综述" 为配方颗粒的临床应用提供参考# !关键词" 中药配方颗粒$ 中药汤剂$ 等效性 ()#),&'N1&%M&)##"-VW0"*,8)-')J$0.= %3456 I"#2)-#"-M 9&,-08),-.4&,."$"%-,8!)&;,8I)'%'$"%- K;:(-.Fe-.F" b;+,/.F" >:5Kb/-,=.F# %A.9#+0,.$03?)*#+,#-./0"->" '*.8.$.+#1;3>9"0#13?0*.)4CH3-I.0J3+-." K."("$%" #"""''" 2*"$#& ':;#$&,'$( >@=*-A-).=4+,-./?/I/*-B-./% >+(& *-?1/.?-.FF@=.J4/-?=. =AA/I1AA)@/G)@I A,/A@=*-A-).=4,/@L=4 */B)BA-)." E-A, .).//* A)L)-4-.F" /=?DA)=*OJ?A" /=?DA)A=f/2S4A,)JF, A,/?AJ*D)G>+(*-?1/.?-.FF@=.J4/,=C/L//. !" D/=@?" A,//]J-C=4/.B/)G>+(*-?1/.?-.FF@=.J4/=.* A@=*-A-).=4,/@L=4*/B)BA-). ?A-444=Bf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中药配方颗粒是在中医药理论指导下" 将符合 炮制规范的单味中药饮片用现代高新技术提取* 浓 缩* 干燥* 制粒而成的单味中药全成分浓缩颗粒# 中药配方颗粒是传统中药汤剂剂型改革的方式之一# 目前由于中药配方颗粒生产工艺不断优化* 质量控 制逐步提高* 临床调配趋于自动化和患者使用较方 便等特点" 国内越来越多的医院开始接受中药配方 颗粒" 临床应用不断扩大# 但业内较关注的中药配 方颗粒与中药汤剂在临床上是否等效的问题仍有争 议" 其争议的焦点主要在于) 中药配方颗粒单煎与 中药汤剂合煎在化学成分* 药理药效以及临床疗效 上是否一致# 本文对中药配方颗粒和中药汤剂的等 效性研究进行综述" 为中药配方颗粒和中药汤剂的 临床应用提供参考# > 化学成分对比研究 传统中药汤剂的使用已有数千年历史" 中药的 煎煮方法%包括煎器的选择* 药物的加工* 加水量* 浸泡煎煮时间* 煎煮次数* 药物的加入顺序等&会影 响中药化学成分的组成和比例" 即中药的物质基础" 从而进一步影响中药的整体药效# 中药合煎可实现 减毒增效* 增加处方的治疗范围和适应证* 减轻不 良反应等优点# 例如" 中药中的皂苷是天然的表面 活性剂" 有助溶和增溶的作用" 合煎时有利于有机 化合物的溶出# 因此" 有学者认为配方颗粒缺少了 共煎过程" 可能会使中药的化学成分组成和比例发 生变化" 从而影响药效# 在化学成分的对比研究中" 目前的研究主要集中在指标成分定量和指纹图谱的 !##"P!

2016年9月第18卷第9期 中国现代中药 Mod Chin med Sep. 2016 Vol 18 No 9 研究,一些新的研究方法,如组学研究也有应用。配方颗粒剂中含量最高,传统汤剂和复方颗粒剂中 1.1指标成分定量对比研究 指标成分的含量较为接近,而且不同厂家生产的茯 在单味中药的对比研究,蹇洪军应用高效液苓、桂枝、白术、甘草配方颗粒在薄层鉴别、指标 相色谱法(HPIC)对当归配方颗粒与当归饮片中阿魏成分含量、特征图谱方面均存在较大差异,这也说 酸的含量进行评估。结果显示,当归配方颗粒中阿明加工工艺和药材来源对指标成分的含量影响较大。 魏酸含量与当归饮片基本相同(当归配方颗粒中阿魏杨蓉对大承气汤配方颗粒与汤剂进行了定量对比 酸含量为0.057%,当归饮片为0.050%)。郑江萍研究,结果显示,大承气汤汤剂中游离蒽醌和总蒽 等2应用HPLC法对川芎配方颗粒与川芎饮片中阿醌的含量均稍高于配方颗粒。 魏酸的含量进行评估,川芎饮片为0.02%,而川芎 从指标成分对比研究来看,单味中药和复方中 配方颗粒中阿魏酸的含量按原药材计算仅为药配方颗粒与汤剂中指标成分差别仍较明显。为保 0.0079%,明显低于当归饮片中阿魏酸的含量,且证临床疗效,应重视配方颗粒与汤剂的剂量折算。 与标示的浓缩倍数(1g相当于川芎饮片6g)不符。1.2指纹图谱对比研究 由于研究所用原药材和配方颗粒来源相同,说明加 在指纹图谱研究中,目前主要集中在配方颗粒 工工艺需要改进,并重新计算浓缩比。郑江萍的质量控制方面,而含量及其与汤剂的化学成分方 等采用HPC法比较了连翘药材及其配方颗粒中面的对比研究较少。魏梅等应用HPLC法建立生 连翘酯苷A和连翘苷的含量,连翘配方颗粒中连脉散配方颗粒的特征图谱,并与其汤剂进行比较 翘酯苷A的含量低于原药材中的含量(连翘药材其共有峰基本一致,具有较高的相似性(相似度大于 1.15%,配方颗粒0.97%),与所标示的浓缩倍数0.95)。伍小燕等对广金钱草药材水煎剂和配方颗 (相当于原药材10倍)不符,但配方颗粒中连翘苷粒进行相关性研究,采用HPC法建立了广金钱草 的含量与原药材一致。表明由于不同药材的提取、配方颗粒特征图谱。在图谱中广金钱草配方颗粒与 制备工艺不同,颗粒制剂与中药饮片的含量存在差广金钱草水煎剂色谱峰数量基本一致,表明其化学 异,同一味药中不同的化学成分在两者间的含量仍成分基本相同。黄吴等根据配方颗粒与中药原药 有差异。 材红外指纹图谱之间的相关性,提出采用傅里叶变 在复方中药的对比研究中,有学者采用HPLC换红外光谱(FTR)技术鉴别中药配方颗粒,并对 法测定并比较了生脉散(麦冬、五味子和人参)传统350种中药配方颗粒红外指纹图谱的结构特征进行 饮片汤剂和配方颗粒中5-羟甲基糠醛含量。5-羟鉴别,但对具体的差异化合物没有做详细介绍。 甲基糠醛来源于麦冬和五味子饮片,人参饮片中不1.3组学技术对比研究 含该物质,在生脉散配方颗粒缺味汤剂测定中,配 组学技术是对研究目标组进行高通量、无偏差 伍对该成分并无影响。同一批次药材制得的生脉散全面分析的技术。随着组学的发展,目前已有研究 传统饮片汤剂与配方颗粒在相等剂量下,配方颗粒者应用该技术进行中药配方颗粒与中药汤剂的等效 的5-羟甲基糠醛含量要略高于传统汤剂(配方颗粒与性硏究。Song- Lin li等采用组学技术对三黄泻心 传统饮片汤剂中5-羟甲基糠醛的含量范围分别为汤配方颗粒与传统汤剂化学成分进行对比硏究,采 7.26~23.22mg/剂、7.56-19.48mg/剂)。同时发用超高效液相-四极杆-飞行时间质谱(UPIC-PDA 现,生脉散配方颗粒与传统饮片汤剂的色谱图基本TOF/MS)对三黄泻心汤配方颗粒与传统汤剂进行检 致,说明在该液相条件下没有检测到共煎导致的测,通过偏最小二乘判别分析( OPLS-DA)进行差异 新的化合物的产生。刘淑花等对比了白芍在中药化合物的提取。发现小檗碱、巴马丁、表小檗碱、 复方破癥逐瘀方中配方颗粒冲剂与传统饮片煎剂薄黄芩苷、大黄素、汉黄芩苷等成分在两者之间含量 层色谱鉴别及芍药苷的含量。研究发现,薄层色谱差异较大。 Erxin shang等1)采用超高效液相四极 及芍药苷含量比较差异均无统计学意义,提示其成杆飞行时间质谱( UPLC-QTOF-MS)对桃红四物汤汤 分基本相同。郝云芳6采用HPC法对苓桂术甘汤剂和配方颗粒的化学成分进行对比研究,通过 传统汤剂与其复方、配方颗粒剂中指标成分肉桂酸、OPIS-DA分析发现,百花素、芍药苷、没食子酸、 甘草苷和甘草酸铵含量进行测定,发现3种成分在苦杏仁苷、羟基红花黄色素A在两者中差别较大。 l108

!"#$ 年 % 月 第 #' 卷 第 % 期 中国现代中药 ()* +,-. (/* 0/12!"#$ 3)42#' 5)2% 研究" 一些新的研究方法" 如组学研究也有应用# >@> 指标成分定量对比研究 在单味中药的对比研究" 蹇洪军'#( 应用高效液 相色谱法%9UY+&对当归配方颗粒与当归饮片中阿魏 酸的含量进行评估# 结果显示" 当归配方颗粒中阿 魏酸含量与当归饮片基本相同%当归配方颗粒中阿魏 酸含量为 "2"TP`" 当归饮片为 "2"T"`&# 郑江萍 等'!( 应用 9UY+法对川芎配方颗粒与川芎饮片中阿 魏酸的含量进行评估" 川芎饮片为 "2"!`" 而川芎 配 方 颗 粒 中 阿 魏 酸 的 含 量 按 原 药 材 计 算 仅 为 "2""P %`" 明显低于当归饮片中阿魏酸的含量" 且 与标示的浓缩倍数%# F相当于川芎饮片 $ F&不符# 由于研究所用原药材和配方颗粒来源相同" 说明加 工工艺 需 要 改 进" 并 重 新 计 算 浓 缩 比# 郑 江 萍 等'7( 采用 9UY+法比较了连翘药材及其配方颗粒中 连翘酯苷 S和连翘苷的含量" 连翘配方颗粒中连 翘酯苷 S的含量低于原药材中的含量% 连翘药材 #2#T`" 配方颗粒 "2%P`& " 与所标示的浓缩倍数 %相当于原药材 #" 倍&不符" 但配方颗粒中连翘苷 的含量与原药材一致# 表明由于不同药材的提取* 制备工艺不同" 颗粒制剂与中药饮片的含量存在差 异" 同一味药中不同的化学成分在两者间的含量仍 有差异# 在复方中药的对比研究中" 有学者采用 9UY+ 法测定并比较了生脉散%麦冬* 五味子和人参&传统 饮片汤剂和配方颗粒中 TQ羟甲基糠醛含量'6( # TQ羟 甲基糠醛来源于麦冬和五味子饮片" 人参饮片中不 含该物质" 在生脉散配方颗粒缺味汤剂测定中" 配 伍对该成分并无影响# 同一批次药材制得的生脉散 传统饮片汤剂与配方颗粒在相等剂量下" 配方颗粒 的 TQ羟甲基糠醛含量要略高于传统汤剂%配方颗粒与 传统饮片汤剂中 TQ羟甲基糠醛的含量范围分别为 P2!$ j!72!! IFN剂* P2T$ j#%26' IFN剂&# 同时发 现" 生脉散配方颗粒与传统饮片汤剂的色谱图基本 一致" 说明在该液相条件下没有检测到共煎导致的 新的化合物的产生# 刘淑花等'T( 对比了白芍在中药 复方破癥逐瘀方中配方颗粒冲剂与传统饮片煎剂薄 层色谱鉴别及芍药苷的含量# 研究发现" 薄层色谱 及芍药苷含量比较差异均无统计学意义" 提示其成 分基本相同# 郝云芳'$( 采用 9UY+法对苓桂术甘汤 传统汤剂与其复方* 配方颗粒剂中指标成分肉桂酸* 甘草苷和甘草酸铵含量进行测定" 发现 7 种成分在 配方颗粒剂中含量最高" 传统汤剂和复方颗粒剂中 指标成分的含量较为接近" 而且不同厂家生产的茯 苓* 桂枝* 白术* 甘草配方颗粒在薄层鉴别* 指标 成分含量* 特征图谱方面均存在较大差异" 这也说 明加工工艺和药材来源对指标成分的含量影响较大# 杨蓉'P( 对大承气汤配方颗粒与汤剂进行了定量对比 研究" 结果显示" 大承气汤汤剂中游离蒽醌和总蒽 醌的含量均稍高于配方颗粒# 从指标成分对比研究来看" 单味中药和复方中 药配方颗粒与汤剂中指标成分差别仍较明显# 为保 证临床疗效" 应重视配方颗粒与汤剂的剂量折算# >@A 指纹图谱对比研究 在指纹图谱研究中" 目前主要集中在配方颗粒 的质量控制方面" 而含量及其与汤剂的化学成分方 面的对比研究较少# 魏梅等''( 应用 9UY+法建立生 脉散配方颗粒的特征图谱" 并与其汤剂进行比较" 其共有峰基本一致" 具有较高的相似性%相似度大于 "2%T&# 伍小燕等'%( 对广金钱草药材水煎剂和配方颗 粒进行相关性研究" 采用 9UY+法建立了广金钱草 配方颗粒特征图谱# 在图谱中广金钱草配方颗粒与 广金钱草水煎剂色谱峰数量基本一致" 表明其化学 成分基本相同# 黄昊等'#"( 根据配方颗粒与中药原药 材红外指纹图谱之间的相关性" 提出采用傅里叶变 换红外光谱%H>Zd& 技术鉴别中药配方颗粒" 并对 7T" 种中药配方颗粒红外指纹图谱的结构特征进行 鉴别" 但对具体的差异化合物没有做详细介绍# >@B 组学技术对比研究 组学技术是对研究目标组进行高通量* 无偏差 全面分析的技术# 随着组学的发展" 目前已有研究 者应用该技术进行中药配方颗粒与中药汤剂的等效 性研究# 0).FQY-. Y-等'##( 采用组学技术对三黄泻心 汤配方颗粒与传统汤剂化学成分进行对比研究" 采 用超高效液相Q四极杆Q飞行时间质谱 % ;UY+QURSQ >:HN(0&对三黄泻心汤配方颗粒与传统汤剂进行检 测" 通过偏最小二乘Q判别分析%:UY0QRS&进行差异 化合物的提取# 发现小檗碱* 巴马丁* 表小檗碱* 黄芩苷* 大黄素* 汉黄芩苷等成分在两者之间含量 差异较大# W@e-. 0,=.F等'#!( 采用超高效液相Q四极 杆Q飞行时间质谱%;UY+Qh>:HQ(0&对桃红四物汤汤 剂和 配 方 颗 粒 的 化 学 成 分 进 行 对 比 研 究" 通 过 :UY0QRS分析发现" 百花素* 芍药苷* 没食子酸* 苦杏仁苷* 羟基红花黄色素 S在两者中差别较大# !##"'!

2016年9月第18卷第9期 中国现代中药 Mod Chin med Sep. 2016 Vol 18 No 9 Jian- Bo Wan等采用组学手段对大承气汤复方颗性分析,结果显示,中药配方颗粒组(40例)患者中 粒和传统饮片进行化学成分对比研究,通过UPLC-15例基本痊愈,20例显效,3例有效,总有效率为 Q-TOF/MS检测、 OPLS-DA分析,发现大黄酸、番95%;传统中药汤剂组(40例)患者中13例基本痊 泻苷M/B、香叶木素、柚皮苷等成分在两者之间差愈,18例显效,3例有效,总有效率为85%。黄琪 异较大,其中大黄酸和番泻苷AB在传统饮片中含等观察了四物汤配方颗粒汤剂与传统汤剂治疗血 量较高。通过组学手段能够快速、无偏差地比较配虚证的临床疗效,研究发现,两者临床疗效相当 方颗粒与中药饮片化学成分的差异,同时借鉴缺味(P>0.05,配方颗粒与汤剂的有效率分别为 药材研究法可以系统研究不同药材之间的相互作用,96.88%和96.55%)。有研究对独活寄生汤配方颗 为两者的物质基础等效性研究提供有效手段。 粒与传统饮片汤剂对类风湿关节炎的疗效进行比 较19,在对87例类风湿性关节炎患者随机分组治 2药理药效对比研究 疗后,结果表明,二者临床疗效相近,配方颗粒组 有研究对川芎配方颗粒及饮片的药效等效性进的总有效率为7727%,饮片汤剂组的总有效率 行比较,通过小鼠热板法和小鼠扭体法研究川芎为79.07%。 配方颗粒及饮片的镇痛作用;选择小鼠痛经模型研4结语 究川芎配方颗粒及饮片的抗痛经作用;选择盐酸肾 上腺素致大鼠血瘀模型研究川芎配方颗粒及饮片的 中药配方颗粒是国家中医药管理局组织实施的 活血作用。结果表明,川芎饮片效果均略优于川芎对传统中药饮片进行剂型改革的一项科硏成果,是 配方颗粒,但两者差异无统计学意义。曾锐对黄传统医药剂型改革的进步。尽管中药配方颗粒的研 柏及盐黄柏配方颗粒与相应饮片的抑菌、抗炎和抑究已历经20多年,但至今仍处在试点阶段,没有形 制胃酸分泌的效果进行比较。结果表明,各样品对成统一的国家标准,这也使得一些配方颗粒指标成 不同菌种的抑菌强度不同,对金黄色葡萄球菌抑制分含量与中药饮片差别较大,难以控制。同时,企 最强的是盐黄柏饮片;对于甲型链球菌作用最强的业间同品种的质量标准不统一,临床等效剂量不 是黄柏饮片和盐黄柏饮片;对白喉杆菌作用最强为致,也加大了研究的难度。在化学成分和药理药效 盐黄柏饮片;抑制肺炎球菌最强的是黄桕配方颗粒。对比硏究中发现,两者存在不等效的现象,究其原 在抗炎实验中,黄柏配方颗粒的抗炎作用优于黄柏因可能是多方面的:首先,在研究方法上,化学成 饮片。在抗酸实验中,盐黄柏饮片的抑制胃酸总酸分对比研究中,研究者往往忽略了原料药本身在化 度能力强于盐黄柏颗粒,但盐黄柏配方颗粒抗胃蛋学成分含量上的差异性,因此在研究中应尽量选择 白酶活性能力强于盐黄柏饮片。在黄芪桂枝五物汤来源批次相同的原料药制成的配方颗粒和饮片进行 配方颗粒与汤剂对气虚冻伤大鼠免疫系统的研究研究;其次,不同厂家粉碎、提取、浓缩干燥工艺 中,利用ELSA试剂盒检测气虚冻伤大鼠的白细不同,如常规粉碎与超微粉碎、回流提取与超声提 胞介素-lα(IL-lα)、白细胞介素2(I-2)、白细胞取、喷雾干燥与冷冻干燥等,均会对其化学成分的 介素6(IL6)、肿瘤坏死因子β(TNFβ)等指标,发含量产生影响,因此需加强提取工艺对药物含量的 现传统汤剂组与配方颗粒剂组均能调节气虚冻伤大对比研究。在探讨共煎汤剂与配方颗粒在化学成分 鼠的免疫力,但配方颗粒在免疫调节方面的功能是否一致问题上,应提倡采用更加灵敏有效的方法, 较弱。 如组学方法,借助于化学计量学手段不仅能够快速 发现是否有新的化合物产生,同时还能比较两种剂 3临床疗效对比研究 型指标成分的含量差异,从而更快速全面地显示两 中药配方颗粒与中药饮片的研究最重要的是临者化学成分的差异。在配方颗粒与汤剂的剂量换算 床疗效的对比研究。中药配方颗粒在临床的应用实中,为确保配方颗粒质量稳定有效,需要建立基于 践并不长,但已有较多报道。总体来看,两者疗效全成分分析的质量控制方法,正确计算浓缩比。值 相当。成海燕{对黔南州中医医院2012年5月到得欣慰的是,在临床疗效对比研究中,配方颗粒与 2013年8月应用传统中药汤剂与中药配方颗粒接受中药汤剂临床疗效相近,证实了中药配方颗粒作为 治疗的80例急慢性缺血性脑血管患者资料进行回顾新的中药剂型值得进一步的规范和发展。随着质量

!"#$ 年 % 月 第 #' 卷 第 % 期 中国现代中药 ()* +,-. (/* 0/12!"#$ 3)42#' 5)2% :HN(0 检测* :UY0QRS分析" 发现大黄酸* 番 泻苷 SN^* 香叶木素* 柚皮苷等成分在两者之间差 异较大" 其中大黄酸和番泻苷 SN^在传统饮片中含 量较高# 通过组学手段能够快速* 无偏差地比较配 方颗粒与中药饮片化学成分的差异" 同时借鉴缺味 药材研究法可以系统研究不同药材之间的相互作用" 为两者的物质基础等效性研究提供有效手段# A 药理药效对比研究 有研究对川芎配方颗粒及饮片的药效等效性进 行比较'#6( " 通过小鼠热板法和小鼠扭体法研究川芎 配方颗粒及饮片的镇痛作用$ 选择小鼠痛经模型研 究川芎配方颗粒及饮片的抗痛经作用$ 选择盐酸肾 上腺素致大鼠血瘀模型研究川芎配方颗粒及饮片的 活血作用# 结果表明" 川芎饮片效果均略优于川芎 配方颗粒" 但两者差异无统计学意义# 曾锐'#T( 对黄 柏及盐黄柏配方颗粒与相应饮片的抑菌* 抗炎和抑 制胃酸分泌的效果进行比较# 结果表明" 各样品对 不同菌种的抑菌强度不同" 对金黄色葡萄球菌抑制 最强的是盐黄柏饮片$ 对于甲型链球菌作用最强的 是黄柏饮片和盐黄柏饮片$ 对白喉杆菌作用最强为 盐黄柏饮片$ 抑制肺炎球菌最强的是黄柏配方颗粒# 在抗炎实验中" 黄柏配方颗粒的抗炎作用优于黄柏 饮片# 在抗酸实验中" 盐黄柏饮片的抑制胃酸总酸 度能力强于盐黄柏颗粒" 但盐黄柏配方颗粒抗胃蛋 白酶活性能力强于盐黄柏饮片# 在黄芪桂枝五物汤 配方颗粒与汤剂对气虚冻伤大鼠免疫系统的研究 中'#$( " 利用 WYZ0S试剂盒检测气虚冻伤大鼠的白细 胞介素Q#$%ZYQ#$&* 白细胞介素Q! %ZYQ!&* 白细胞 介素Q$%ZYQ$&* 肿瘤坏死因子 !%>5HQ!&等指标" 发 现传统汤剂组与配方颗粒剂组均能调节气虚冻伤大 鼠的免疫力" 但配方颗粒在免疫调节方面的功能 较弱# B 临床疗效对比研究 中药配方颗粒与中药饮片的研究最重要的是临 床疗效的对比研究# 中药配方颗粒在临床的应用实 践并不长" 但已有较多报道# 总体来看" 两者疗效 相当# 成海燕'#P( 对黔南州中医医院 !"#! 年 T 月到 !"#7 年 ' 月应用传统中药汤剂与中药配方颗粒接受 治疗的 '" 例急慢性缺血性脑血管患者资料进行回顾 性分析" 结果显示" 中药配方颗粒组%6" 例&患者中 #T 例基本痊愈" !" 例显效" 7 例有效" 总有效率为 %T`$ 传统中药汤剂组%6" 例& 患者中 #7 例基本痊 愈" #' 例显效" 7 例有效" 总有效率为 'T`# 黄琪 等'#'( 观察了四物汤配方颗粒汤剂与传统汤剂治疗血 虚证的临床疗效" 研究发现" 两者临床疗效相当 % )m"2"T" 配 方 颗 粒 与 汤 剂 的 有 效 率 分 别 为 %$2''`和 %$2TT`&# 有研究对独活寄生汤配方颗 粒与传统饮片汤剂对类风湿关节炎的疗效进行比 较'#%( " 在对 'P 例类风湿性关节炎患者随机分组治 疗后" 结果表明" 二者临床疗效相近" 配方颗粒组 的总有效率为 PP2!P`" 饮片汤剂组的总有效率 为 P%2"P`# C 结语 中药配方颗粒是国家中医药管理局组织实施的 对传统中药饮片进行剂型改革的一项科研成果" 是 传统医药剂型改革的进步# 尽管中药配方颗粒的研 究已历经 !" 多年" 但至今仍处在试点阶段" 没有形 成统一的国家标准" 这也使得一些配方颗粒指标成 分含量与中药饮片差别较大" 难以控制# 同时" 企 业间同品种的质量标准不统一" 临床等效剂量不一 致" 也加大了研究的难度# 在化学成分和药理药效 对比研究中发现" 两者存在不等效的现象" 究其原 因可能是多方面的) 首先" 在研究方法上" 化学成 分对比研究中" 研究者往往忽略了原料药本身在化 学成分含量上的差异性" 因此在研究中应尽量选择 来源批次相同的原料药制成的配方颗粒和饮片进行 研究$ 其次" 不同厂家粉碎* 提取* 浓缩干燥工艺 不同" 如常规粉碎与超微粉碎* 回流提取与超声提 取* 喷雾干燥与冷冻干燥等" 均会对其化学成分的 含量产生影响" 因此需加强提取工艺对药物含量的 对比研究# 在探讨共煎汤剂与配方颗粒在化学成分 是否一致问题上" 应提倡采用更加灵敏有效的方法" 如组学方法" 借助于化学计量学手段不仅能够快速 发现是否有新的化合物产生" 同时还能比较两种剂 型指标成分的含量差异" 从而更快速全面地显示两 者化学成分的差异# 在配方颗粒与汤剂的剂量换算 中" 为确保配方颗粒质量稳定有效" 需要建立基于 全成分分析的质量控制方法" 正确计算浓缩比# 值 得欣慰的是" 在临床疗效对比研究中" 配方颗粒与 中药汤剂临床疗效相近" 证实了中药配方颗粒作为 新的中药剂型值得进一步的规范和发展# 随着质量 !##"%!

2016年9月第18卷第9期 中国现代中药 Mod Chin med Sep. 2016 Vol 18 No 9 标准的不断规范及化学成分、药理药效和临床疗效1]LsL, Song JZ, Qiao C F, et al. UPLC-PDA-TOF/MS 研究的不断深入,相信中药配方颗粒将有更大的发 ased chemical profiling approach to rapidly evaluate 展空间和应用前景。 insistency between tradition granule decoctions of traditional medicine combinatorial 参考文献 formulae[J]. J Pharm Biom Anal, 2010, 52(4): 468-478 [1]蹇洪军.当归配方颗粒与当归饮片质量对比分析[J] [12 Shang E, Zhu Z H, Liu L, et al. UPLC-QTOF-MS with 太传统医药,2015,11(7):36-37 chemical profiling approach for rapidly evaluating chemical consistency betwee [2]郑江萍,雷震,黄良永。川芎及其配方顆粒中阿魏酸的含 量比较[冂]中医药信息,2014,31(2):73-76 Wu decoction[ J]. Chem Cent J [3]郑江萍,叶正德,梁俊,等.连翘药材及其配方颗粒中连 2012,6(1):143-151 翘酯苷A和连翘苷含量比较[J].中国中医药信息杂[3] Wan J B,Baix, Cai XJ,etal. Chemical differentiation of 志,2014,21(11):88-91 Da-Cheng-Qi-Tang, a Chinese medicine formula, prepared [4]魏梅,邓淙友,梁志毅,等.生脉散传统饮片汤剂与配方 by traditional and modern decoction methods using UPLC/ 颗粒汤剂5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量比较[J].世界中 Q-TOFMS-based metabolomics approachs[J].PHarm 医药,2015,10(1):100-103 Biom Ana,2013,83:3442 [5]刘淑花,刘玉涛,姚继红,等.白芍在配方颗粒冲剂与传[14]黄嫒莉.川芎配方颗粒药学研究[D].成都:成都中医药 统饮片煎剂薄层色谱鉴别及芍药苷含量比较[冂].中华 大学,2007 中医药杂志,2014,29(8 [15]曾锐。黄柏及盐黄柏配方顆粒药学和初步药效学研 [6]郝云芳苓桂术甘汤传统汤剂、复方颗粒剂、配方颗粒 究[D].成都:成都中医药大学,2004. 化学成分与药效对比研究[D]太原:山西省中医药研[16]式晓红,赵换黄芪桂枝五物汤配方颗粒与汤剂对气虛 究院,2014 冻伤大鼠免疫系统的研究[J].世界中西医结合杂志, [冂]杨蓉.大承气汤配方顆粒与汤剂的比较研究[D].北京: 20149(6):605-610 北京中医药大学,2014 [17]成海燕.传统中药汤剂与中药配方颗粒在临床中的应用 [8]魏梅,梁志毅,邓淙友,等.生脉散传统汤剂及其配方颗 效果对比分析[J].现代诊断与治疗,2014,25(3) 粒的特征图谱比较[冂].世界中医药,2014,9(8) 512-513 9-1092 [18]黄琪,雷鹏,李新中,等.四物汤配方颗粒汤剂治疗血虛 [9]伍小燕,杨梅,梁冰丽,等.基于相关性的广金钱草配方 证临床疗效观察[冂].时珍国医国药,2015,26(1) 颗粒特征图语研究[冂].药物分析杂志,2014,34(6) 127-128 [19]严威忠,王晔,程小明独活寄生汤配方颗粒与传统饮片 [10]黄昊,李静,秦竹,等.中药配方颗粒红外指纹图谱研 汤剂对类风湿关节爽的疗效比较研究[J].中药材 究[J].分析化学,2003,31(7):828-832 2014,37(4):1314-1315 (收稿日期201507-23) l110

!"#$ 年 % 月 第 #' 卷 第 % 期 中国现代中药 ()* +,-. (/* 0/12!"#$ 3)42#' 5)2% 标准的不断规范及化学成分* 药理药效和临床疗效 研究的不断深入" 相信中药配方颗粒将有更大的发 展空间和应用前景# 参考文献 !#" 蹇洪军M当归配方颗粒与当归饮片质量对比分析!:HN(0 L=?/* B,/I-B=41@)G-4-.F =11@)=B, A) @=1-*4D /C=4J=A/ B,/I-B=4B).?-?A/.BDL/AE//. A@=*-A-).=4=.* *-?1/.?-.F F@=.J4/*/B)BA-).?)GA@=*-A-).=4I/*-B-./B)IL-.=A)@-=4 G)@IJ4=/!:HQ(0 E-A, B,/I-B=41@)G-4-.F=11@)=B, G)@@=1-*4D/C=4J=A-.FB,/I-B=4 B).?-?A/.BD L/AE//. A@=*-A-).=4=.* *-?1/.?-.F F@=.J4/ */B)BA-).?)G>=)Q9).FQ0-QbJ */B)BA-).!=.F#=+,-./?/I/*-B-./G)@IJ4=# 1@/1=@/* LDA@=*-A-).=4=.* I)*/@. */B)BA-). I/A,)*?J?-.F;UY+N hQ>:H(0QL=?/* I/A=L)4)I-B? =11@)=B,?!<"M< U,=@I ^-)IS.=4#!"#7#'7(76Q6!M !#6" 黄媛莉M川芎配方颗粒药学研究!R"M成都(成都中医药 大学#!""PM !#T" 曾锐M黄柏及盐黄柏配方颗粒药学和初步药效学研 究!R"M成都(成都中医药大学#!""6M !#$" 武晓红#赵换M黄芪桂枝五物汤配方颗粒与汤剂对气虚 冻伤大鼠免疫系统的研究!<"M世界中西医结合杂志# !"#6#%$$%($"TQ$#"M !#P" 成海燕M传统中药汤剂与中药配方颗粒在临床中的应用 效果对 比 分 析 ! <"M现 代 诊 断 与 治 疗# !"#6# !T$7%( T#!QT#7M !#'" 黄琪#雷鹏#李新中#等M四物汤配方颗粒汤剂治疗血虚 证临床 疗 效 观 察 ! <"M时 珍 国 医 国 药# !"#T# !$$#%( #!PQ#!'M !#%" 严威忠#王晔#程小明M独活寄生汤配方颗粒与传统饮片 汤剂对类风湿关节炎的疗效比较研究! <"M中药材# !"#6#7P$6%(#7#6Q#7#TM $收稿日期 !"#TQ"PQ!7% !###"!