第十章脂质代谢MetabolismofLipidsB-48C-II
第十章 脂质代谢 Metabolism of Lipids
第三节三酰甘油的合成代谢（一）甘油-3-磷酸的生物合成脂肪酸合成(二)(三）甘油三脂合成
第三节 三酰甘油的合成代谢 （一）甘油- 3 -磷酸的生物合成 （二）脂肪酸合成 （三）甘油三脂合成
（一）甘油-3-磷酸的生物合成脂肪水解产生的甘油糖酵解产生的磷酸二羟丙酮CH2-OHCH2-OH工1甘油磷酸激酶CH-OHCH-OH3-磷酸甘油甘油1一CH2-0-CH2-0HATP ADPCH2-OHCH2-OH13-磷酸甘油脱氢酶1C=0CH-OH磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油11CH2-0-PCH2-0-0NAD+NADH + H+
（一）甘油- 3 -磷酸的生物合成 甘油磷酸激酶 甘油 ATP 3-磷酸甘油 ADP 3-磷酸甘油脱氢酶 NADH + H+ 3-磷酸甘油 NAD+ 磷酸二羟丙酮 脂肪水解产生的甘油 糖酵解产生的磷酸二羟丙酮
(二)脂肪酸的生物合成问题:脂肪酸的合成脂肪酸的分解不同的亚细胞定位不同的酶催化不同的途径
问题： 脂肪酸的合成 ？脂肪酸的分解 Ø 不同的亚细胞定位 Ø 不同的酶催化 Ø 不同的途径 （二）脂肪酸的生物合成
(≤16C)从头合成原料：乙酰辅酶A（主要来自糖氧化分解，脂肪酸β-氧化，氨基酸的氧化）合成部位：肝、脑、肺、乳腺、脂肪组织的细胞质供氢体：NADPH+H+（来源）关键酶:乙酰辅酶A羧化酶载体：酰基载体蛋白（ACP)软脂酸其它脂肪酸合成过程：乙酰CoA碳链延长（>16C）合成部位：线粒体、内质网
u从头合成（≤16C） 原料：乙酰辅酶A （主要来自糖氧化分解, 脂肪酸β-氧化, 氨基酸的氧化） 合成部位：肝、脑、 肺、 乳腺、脂肪组织的细胞质 供氢体：NADPH ＋H＋（来源） 关键酶：乙酰辅酶A羧化酶 载体：酰基载体蛋白（ACP） 合成过程：乙酰CoA 软脂酸 其它脂肪酸 u碳链延长（＞16C） 合成部位：线粒体、内质网
脂肪酸从头合成过程(≤16C) O16:0HO软脂酸（棕榈酸）C16H32O2软脂酸是其他脂肪酸合成的前体CH,CH,(CH,CH)CH,COOH乙酰CoA丙二酸单酰CoA延伸单位HOOC-CH2-CO~SCoA起始单位思考：乙酰CoA从线粒体转至细胞质乙酰CoA产生部位：线粒体内延伸单位丙二酸单酰CoA的合成脂肪酸合成部位：细胞质
脂肪酸从头合成过程（≤16C）： 丙二酸单酰CoA 起始单位 乙酰CoA CH3CH2 (CH2CH2) 6CH2COOH 延伸单位 16:0 软脂酸（棕榈酸） 思考： 乙酰CoA产生部位：线粒体内 脂肪酸合成部位：细胞质 乙酰CoA从线粒体转至细胞质 延伸单位丙二酸单酰CoA的合成 软脂酸是其他脂肪酸合成的前体 HOOC-CH2 -CO～SCoA
脂肪酸从头合成过程：1.乙酰CoA的转运2.丙二酸单酰CoA的合成(乙酰CoA羧化酶)：关键酶3.脂肪酸合成（脂肪酸合酶）
脂肪酸从头合成过程： 1. 乙酰CoA的转运 2. 丙二酸单酰CoA的合成(乙酰CoA羧化酶)： 3. 脂肪酸合成（脂肪酸合酶） 关键酶
三羧酸转运系统（柠檬酸1.乙酰CoA向线粒体外转运穿梭、柠檬酸一苹果酸穿梭柠檬酸一丙酮酸穿梭）内膜线粒体胞质CoASH柠檬酸载体CoASH√柠檬酸ATP柠檬酸合酶ADP+Pi柠酸裂解酶草酰乙酸草酰乙酸CH3CO~SCoACHCO~SCoANADH + H+NADH + H+苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶NAD+NAD+丙酮酸羧化酶载体苹果酸苹果酸ADP+ PiNADP+ATP苹果酸酶NADPH + H+CO2CO2载体丙酮酸丙酮酸
NAD+ NADH + H+ CH3CO~SCoA CoASH 柠檬酸 草酰乙酸 丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 柠檬酸 苹果酸 苹果酸 线粒体 胞质 载体 CoASH CH3CO~SCoA ATP ADP + Pi NADH + H+ NAD+ 苹果酸脱氢酶 丙酮酸羧化酶 ATP ADP + Pi CO2 NADP+ NADPH + H+ 苹果酸酶 CO2 载体 载体 柠檬酸合酶 柠檬酸裂解酶 1. 乙酰CoA向线粒体外转运 内膜 苹果酸脱氢酶 三羧酸转运系统（柠檬酸 穿梭、柠檬酸-苹果酸穿梭、 柠檬酸-丙酮酸穿梭）
乙酰CoA向线线粒体外膜线粒体内膜胞液线粒体基质粒体外的转运柠檬酸载体CoA-SH柠檬酸柠檬酸CoA-SH5脂酸合成ATP代ADP+Pi柠檬酸合酶R柠檬酸裂解酶乙酰COAZ酰CoA草酰乙酸草酰乙酸NADH+HNADH+H-苹果酸脱氨酶苹果酸脱氢醇NAD*NAD苹果酸苹果酸ANADP丙酮酸+ADP+Pi羧化酶苹果酸酶NADPH+HATP苹果酸-α-酮COCO2戊二酸载体丙酮酸丙酮酸X丙酮酸载体
乙酰CoA向线 粒体外的转运
2.乙酰CoA羧化产生丙二酸单酰CoA乙酰CoA羧化酶CH3-CO~SCoA+CO2+ATPMg2+ 生物素HOOC-CH2-CO~SCoA + ADP+ Pi（丙二酸单酰CoA）每是脂肪酸合成的限速酶乙酰CoA羧化酶酶活性的调节方式变构激活剂：柠檬酸、异柠檬酸·变构调节：变构抑制剂：长链脂肪酰CoA（激活）化学修饰：磷酸化（失活）；去磷酸化胰岛素肾上腺素，胰高血糖素
2. 乙酰CoA羧化产生丙二酸单酰CoA 乙酰CoA羧化酶 是脂肪酸合成的限速酶 乙酰CoA羧化酶 Mg 2+ 生物素 HOOC-CH2 -CO～SCoA + ADP + Pi CH3 -CO～SCoA + CO2 + ATP •变构调节： 酶活性的调节方式 变构激活剂:柠檬酸、异柠檬酸 变构抑制剂:长链脂肪酰CoA 化学修饰：磷酸化（失活）；去磷酸化（激活） 肾上腺素，胰高血糖素 胰岛素 （丙二酸单酰 CoA）