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上海交通大学:《走进纳米科学》课程教学资源_纳米磁性载体-靶向缓释体系在 肿瘤治疗中的应用创新

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走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 上游充通大 SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY 走进纳米科学 The Brief Introduction of Nano Science 课程论文 THESIS OF CURRICULUM LO TONG UN 论文题目:纳米磁性载体一靶向缓释体系在 肿瘤治疗中的应用创新 学生姓名: 何子豪 学生学号: 5120519039 专业: 材料科学与工程 指导教师: 程先华 学院(系): 机械与动力工程学院

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY 走进纳米科学 The Brief Introduction of Nano Science 课程论文 THESIS OF CURRICULUM 论文题目:纳米磁性载体-靶向缓释体系在 肿瘤治疗中的应用创新 学生姓名: 何子豪 学生学号: 5120519039 专 业: 材料科学与工程 指导教师: 程先华 学院(系) : 机械与动力工程学院

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 目录 摘要. .1 ABSTRACT.... 2 1.研究背景… 2 1.1肿瘤治疗现状… 1.2纳米壳聚糖、分子机器人的特性. 2 1.3纳米技术在当下治疗中的应用… 3 2.我的设想… 4 2.1利用自组装法制备具有顺磁性的壳聚糖载体 4 2.2如何实现分子机器人的靶向治疗 5 3.可行性分析 5 3.1纳米一靶向缀释体系相比于传统治疗方法有何优势 5 3.2基于磁性材料进行肿瘤靶向治疗的原理.… 5 3.3基于磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗的优势 .6 参考文献 7 致谢 8 意见和建议 8

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 目 录 摘 要.................................................................................................................................1 ABSTRACT.......................................................................................................................2 1.研究背景....................................................................................................................... 2 1.1 肿瘤治疗现状........................................................................................................2 1.2 纳米壳聚糖、分子机器人的特性........................................................................2 1.3 纳米技术在当下治疗中的应用...........................................................................3 2.我的设想.......................................................................................................................4 2.1 利用自组装法制备具有顺磁性的壳聚糖载体...................................................4 2.2 如何实现分子机器人的靶向治疗.......................................................................5 3.可行性分析................................................................................................................... 5 3.1 纳米——靶向缓释体系相比于传统治疗方法有何优势....................................5 3.2 基于磁性材料进行肿瘤靶向治疗的原理............................................................5 3.3 基于磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗的优势.......................................................6 参考文献...........................................................................................................................7 致谢...................................................................................................................................8 意见和建议.......................................................................................................................8

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 纳米磁性载体一靶向缓释体系在肿瘤治疗中的应用创新 摘要 结合纳米技术,药物可以在人体内实现靶向缓释的治疗效果。目前己经有相 关研究指出了纳米壳聚糖具有较好的靶向缓释治疗效果,本文在此基础上进行了 进一步的大胆创新,以壳聚糖作为载体,通过分子结构设计,结合分子机器人技术, 进一步实现治疗的导向性和精确性。 关键词:纳米壳聚糖,分子机器人,靶向,缓释 ABSTRACT With the help of nanotechnology,drugs can be targeted and sustained released in the human body.The previous studies have indicated that the chitosan nanoparticles have a better targeted and release-controlled therapeutic effect.In this paper,I made a bold further innovation on the basis mentioned above--use chitosan as a carrier,through molecular structure design,combined with molecular robotics,further realize the orientation and accurate treatment. Key Words:Chitosan nanoparticles Molecular robotics,targeted release-controlled

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 纳米磁性载体-靶向缓释体系在肿瘤治疗中的应用创新 摘 要 结合纳米技术,药物可以在人体内实现靶向缓释的治疗效果。目前已经有相 关研究指出了纳米壳聚糖具有较好的靶向缓释治疗效果,本文在此基础上进行了 进一步的大胆创新,以壳聚糖作为载体,通过分子结构设计,结合分子机器人技术, 进一步实现治疗的导向性和精确性。 关键词:纳米壳聚糖,分子机器人,靶向,缓释 ABSTRACT With the help of nanotechnology, drugs can be targeted and sustained released in the human body. The previous studies have indicated that the chitosan nanoparticles have a better targeted and release-controlled therapeutic effect. In this paper, I made a bold further innovation on the basis mentioned above——use chitosan as a carrier, through molecular structure design, combined with molecular robotics, further realize the orientation and accurate treatment. Key Words: Chitosan nanoparticles , Molecular robotics , targeted release-controlled

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 1.研究背景 1.1肿瘤治疗现状 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失 去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。 良性肿瘤一般通过手术治疗能够恢复健康,而目前治疗恶性肿瘤的手段主要 有手术切除、化学药物治疗和放射治疗。目前仅有25%左右的癌症病人得到治愈, 且化疗、放疗时间长,病人要承受较多的痛苦。因此,利用纳米技术,不但可以 更好地进行早期肿瘤的检测、诊断和治疗,也可以借助较小的尺寸实现治疗的导 向性,不但能非常有效地杀死肿瘤细胞,而且也缓解了患者因传统治疗方法而产 生的不适。 1.2纳米壳聚糖、分子机器人的特性 壳聚糖(见图1)是甲壳质脱乙酰化衍生物,广泛分布于甲壳类动物、昆虫和 部份微生物细胞壁中,目前是仅次于纤维素的第二大多糖类。由于纳米材料具有 独特表面效应、体积效应和宏观量子隧道效应,纳米壳聚糖表现出了许多优异的 特性和全新的功能:不但具有抑菌、止血、镇痛、促进细胞生长和加速创面愈合 功能:还能促进体液免疫、加强自身生态调节:并用于细胞与组织的生长、调控 和诱导细胞分化与组织分化、生长,如皮肤、软骨和血管再造等。同时,纳米壳 聚糖的急性毒性、亚急性毒性、细胞毒、溶血、变态、抗原等试验均为阴性,具 有很高的生物相容性和安全性。 OH OH OH HO- HO- OH NH> NH NH> 图1壳聚糖分子式 由于壳聚糖具有优异的生物特性,目前己经在生物医学、化学化工、食品工 业、农业、环保治污等领域有了广阔的应用前景,成为全球开发研究的热点之一。 “分子机器人”(图2)指的是是根据分子水平的生物学原理为设计原型,设计 制造可对纳米空间进行操作的“功能分子器件”,其长度仅相当于1纳米左右。分 子机器人可以通过引入一些特定的变化来修饰特定的蛋白质,形成一个综合多种 功能的蛋白质分子,表现出特定的生物功能,实现细胞与基因的修复,清除肌体 深处的病毒、癌细胞等效果

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 1.研究背景 1.1 肿瘤治疗现状 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失 去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。 良性肿瘤一般通过手术治疗能够恢复健康,而目前治疗恶性肿瘤的手段主要 有手术切除、化学药物治疗和放射治疗。目前仅有 25%左右的癌症病人得到治愈, 且化疗、放疗时间长,病人要承受较多的痛苦。因此,利用纳米技术,不但可以 更好地进行早期肿瘤的检测、诊断和治疗,也可以借助较小的尺寸实现治疗的导 向性,不但能非常有效地杀死肿瘤细胞,而且也缓解了患者因传统治疗方法而产 生的不适。 1.2 纳米壳聚糖、分子机器人的特性 壳聚糖(见图 1)是甲壳质脱乙酰化衍生物,广泛分布于甲壳类动物、昆虫和 部份微生物细胞壁中,目前是仅次于纤维素的第二大多糖类。由于纳米材料具有 独特表面效应、体积效应和宏观量子隧道效应,纳米壳聚糖表现出了许多优异的 特性和全新的功能:不但具有抑菌、止血、镇痛、促进细胞生长和加速创面愈合 功能;还能促进体液免疫、加强自身生态调节;并用于细胞与组织的生长、调控 和诱导细胞分化与组织分化、生长,如皮肤、软骨和血管再造等。同时,纳米壳 聚糖的急性毒性、亚急性毒性、细胞毒、溶血、变态、抗原等试验均为阴性,具 有很高的生物相容性和安全性。 图 1 壳聚糖分子式 由于壳聚糖具有优异的生物特性,目前已经在生物医学、化学化工、食品工 业、农业、环保治污等领域有了广阔的应用前景,成为全球开发研究的热点之一。 “分子机器人”(图 2)指的是是根据分子水平的生物学原理为设计原型,设计 制造可对纳米空间进行操作的“功能分子器件”,其长度仅相当于 1 纳米左右。分 子机器人可以通过引入一些特定的变化来修饰特定的蛋白质,形成一个综合多种 功能的蛋白质分子,表现出特定的生物功能,实现细胞与基因的修复,清除肌体 深处的病毒、癌细胞等效果

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 图2分子机器人工作示意图 分子机器人的研发目前仍处于初级阶段,但是其已成为当今科技的前沿热点 之一,相信到21世纪中叶,纳米机器人将彻底改变人类的劳动和生活方式。 1.3纳米技术在当下治疗中的应用 利用纳米材料独特的表面效应、体积效应和宏观量子隧道效应,传统的生物 医学材料具有了更好的生物相容性和力学性能,并具有独特的性能。目前,纳米 生物材料己经在止血材料、骨科移植材料、血管支架材料等领域均已展现出了其 独特的优势,并在利用纳米生物传感器对疾病进行早期检测、利用纳米微机械修 复人体细胞和组织等方面有了初步应用探究。 随着纳米技术研究不断的深入发展,纳米生物医用材料作为纳米材料与生物 医用材料的交叉,展现出巨大的潜在应用价值。尽管目前纳米材料在应用方面还 存在各种问题,但是,随着科学技术的不断进步,我相信这些问题终将会得到逐 步解决。 2.我的设想 2.1利用自组装法制备具有顺滋性的壳聚糖载体 通过对壳聚糖进行改性,使之具有顺磁性,从而来制备合适的载体以其来包 裹药物。 磁性纳米粒子(图3)具有粒径小、超顺磁性、低毒性等优良特性,但是,磁性 纳米粒子之间强烈的磁性偶极-偶极之间的吸引力导致磁性粒子容易发生聚集。因 此,如果可以利用具有良好生物相容性的壳聚糖对磁性纳米粒子进行修饰和功能 化,形成以壳聚糖为壳、磁性粒子为核的球状结构粒子,那么就可以提高磁性纳 米粒子的稳定性。 S480010.0kV9.0mmX30.0kSE(M9/9/2008 图3磁性纳米粒子 目前应用最为广泛的制备磁性壳聚糖微球的方法是乳化交联法,将℉304在

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 图 2 分子机器人工作示意图 分子机器人的研发目前仍处于初级阶段,但是其已成为当今科技的前沿热点 之一,相信到 21 世纪中叶,纳米机器人将彻底改变人类的劳动和生活方式。 1.3 纳米技术在当下治疗中的应用 利用纳米材料独特的表面效应、体积效应和宏观量子隧道效应,传统的生物 医学材料具有了更好的生物相容性和力学性能,并具有独特的性能。目前,纳米 生物材料已经在止血材料、骨科移植材料、血管支架材料等领域均已展现出了其 独特的优势,并在利用纳米生物传感器对疾病进行早期检测、利用纳米微机械修 复人体细胞和组织等方面有了初步应用探究。 随着纳米技术研究不断的深入发展,纳米生物医用材料作为纳米材料与生物 医用材料的交叉,展现出巨大的潜在应用价值。尽管目前纳米材料在应用方面还 存在各种问题,但是,随着科学技术的不断进步,我相信这些问题终将会得到逐 步解决。 2.我的设想 2.1 利用自组装法制备具有顺磁性的壳聚糖载体 通过对壳聚糖进行改性,使之具有顺磁性,从而来制备合适的载体以其来包 裹药物。 磁性纳米粒子(图 3)具有粒径小、超顺磁性、低毒性等优良特性,但是,磁性 纳米粒子之间强烈的磁性偶极-偶极之间的吸引力导致磁性粒子容易发生聚集。因 此,如果可以利用具有良好生物相容性的壳聚糖对磁性纳米粒子进行修饰和功能 化,形成以壳聚糖为壳、磁性粒子为核的球状结构粒子,那么就可以提高磁性纳 米粒子的稳定性。 图 3 磁性纳米粒子 目前应用最为广泛的制备磁性壳聚糖微球的方法是乳化交联法,将 Fe3O4 在

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 超声作用下,分散在含有壳聚糖、表面活性剂和分散介质的溶液中,形成油包水微 乳液体系,加入戊二醛生成希夫碱,交联成网格状,从而将F®304包裹在其中1-2(图 4)。 o恩o望 QuantaD7745 图4目前制备的磁性壳聚糖载体 针对这方面的制备,我有如下设想:可以利用自组装法,通过壳聚糖与特定 蛋白质大分子的基于非共价键的相互作用,自发聚集为具有一定规则几何外观的 纳米磁性壳聚糖载体,再利用外加交变磁场的作用,将药物精确送至病灶。这也 解决了目前磁性载药纳米粒只适用于浅层外加磁场容易触及的部位的缺点,可以 先通过外加磁场将载药纳米粒送至病灶的大致范围,再利用修饰蛋白质大分子的 生物识别作用,深入病灶。 2.2如何实现分子机器人的靶向治疗 分子机器人相比于其他的药物载体技术具有强大的优势,可以很好地解决药 物靶向递送过程中遇到的问题,得到最优、可控、准确靶向及高浓度的药物递送 机制。 但是如何在体内实现分子机器人的准确导航一直困扰着科学家们,课堂展示 中也已经有小组展示了如何利用精子作为动力进行分子机器人的导航。我觉得结 合之前的磁性壳聚糖载体,也许是解决这个问题的一个方法。 我的设想如下: 将磁性壳聚糖表面涂覆一层高分子,与药物结合后静脉注射到动物体内,通过 外加磁场进行纳米微粒的磁性导航,使其移向病变部位大致范围,再利用修饰于纳 米磁性壳聚糖载体表面的生物大分子进行深入制导,在靶部位聚集并释放药物。 至于具体的磁场强度和纳米载体粒子在血管中的运动速度,则要综合考虑多 方面的要素: (1)根据不同药物的特性进行调节: (2)分子机器人附着沉积在靶点血管壁上释放药物,由于血浆和白细胞在大 多数生物组织中是抗磁性的,含氧和去氧红细胞则分别是抗磁和顺磁性【3,并且考 虑血管壁的粘性作用,因此有必要优化决定外部均匀磁场强度和磁性药物的磁密 度的条件,以避免可能对于血流的副作用

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 超声作用下,分散在含有壳聚糖、表面活性剂和分散介质的溶液中,形成油包水微 乳液体系,加入戊二醛生成希夫碱,交联成网格状,从而将 Fe3O4 包裹在其中 【1-2】 (图 4)。 图 4 目前制备的磁性壳聚糖载体 针对这方面的制备,我有如下设想:可以利用自组装法,通过壳聚糖与特定 蛋白质大分子的基于非共价键的相互作用,自发聚集为具有一定规则几何外观的 纳米磁性壳聚糖载体,再利用外加交变磁场的作用,将药物精确送至病灶。这也 解决了目前磁性载药纳米粒只适用于浅层外加磁场容易触及的部位的缺点,可以 先通过外加磁场将载药纳米粒送至病灶的大致范围,再利用修饰蛋白质大分子的 生物识别作用,深入病灶。 2.2 如何实现分子机器人的靶向治疗 分子机器人相比于其他的药物载体技术具有强大的优势,可以很好地解决药 物靶向递送过程中遇到的问题,得到最优、可控、准确靶向及高浓度的药物递送 机制。 但是如何在体内实现分子机器人的准确导航一直困扰着科学家们,课堂展示 中也已经有小组展示了如何利用精子作为动力进行分子机器人的导航。我觉得结 合之前的磁性壳聚糖载体,也许是解决这个问题的一个方法。 我的设想如下: 将磁性壳聚糖表面涂覆一层高分子,与药物结合后静脉注射到动物体内,通过 外加磁场进行纳米微粒的磁性导航,使其移向病变部位大致范围,再利用修饰于纳 米磁性壳聚糖载体表面的生物大分子进行深入制导,在靶部位聚集并释放药物。 至于具体的磁场强度和纳米载体粒子在血管中的运动速度,则要综合考虑多 方面的要素: (1)根据不同药物的特性进行调节; (2)分子机器人附着沉积在靶点血管壁上释放药物,由于血浆和白细胞在大 多数生物组织中是抗磁性的,含氧和去氧红细胞则分别是抗磁和顺磁性 【3】,并且考 虑血管壁的粘性作用,因此有必要优化决定外部均匀磁场强度和磁性药物的磁密 度的条件,以避免可能对于血流的副作用

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 3.可行性分析 3.1纳米一靶向缓释体系相比于传统治疗方法有何优势 纳米粒子的较小尺寸往往使得其可以很容易透过毛细血管然后被细胞吸收, 进而在细胞内将包裹的生物分子输送到特定的部位,且外包装采用生物可降解材 料可以实现药物的缓释效果,因此将所要输送的药物或生物大分子包装在具有缓 释作用的纳米级包装壳内输入体内可以在生理条件下达到很好的治疗效果【。 由于磁性壳聚糖载体主要采用嵌段共聚物的方式形成小微粒,因此相比于传 统的表面活性剂颗粒,这种新型药物输送载体有以下优势【: (1)可以防止载体体内的迅速降解。因为磁性壳聚糖载体在生理溶液中很好 的热力学稳定性: (2)可以作为一种输送水不溶性的药物体系的很好载体。由于其疏水性的部 分在外部溶液中主动聚集而形成明显的壳核结构,因此药物可以被包裹在内部疏 水性的核中间,外部亲水性的壳可以在溶剂中稳定扩散。与其他输送体系相比,颗 粒的纳米级尺寸因为可以避免肾脏的重吸收,使其可以作为一种很好的药物输送 体系。 3.2基于磁性材料进行肿瘤靶向治疗的原理 利用抗体、细胞膜表面受体或特定基因片段的专一性作用,将生物大分子结合 在纳米壳聚糖载体上,利用特异性结合使药物能够准确送到肿瘤细胞中,实现恶性 肿瘤的靶向治疗(图5)。如果外界加以足够强的外加磁场,磁性纳米壳聚糖一缓释 体系不但可以在体内实现精确的定向移动,而且由于磁性纳米粒具有良好的电磁 吸收性,顺磁性的纳米壳聚糖体系还可以产热使肿瘤温度上升,达到高热杀死肿 瘤细胞的目的。 8 Surface modification Magnetic- w nanopaticles (¥) CELL MEMBRANE WPEG Folic acid 图5肿瘤靶向治疗示意图 目前已经有科学家对此进行了相关实验:他们将磁性纳米粒热疗与基因治疗 相结合制成肿瘤坏死因子a(TNF一α)基因磁性脂质体注人裸鼠肿瘤组织后,利 用交变磁场在磁性纳米粒上产生的热量借助压力诱导增强子153来启动基因表达。 结果发现肿瘤细胞大片坏死,而且实验区的TF一α基因表达比对照区增加3倍。 在热量不足以导致瘤细胞坏死肿瘤边缘也有TP一α基因表达。结论表明,该联合 疗法能有效控制裸鼠肿瘤生长30天以上,显示出强大抗癌潜力。(图6)

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 3.可行性分析 3.1 纳米——靶向缓释体系相比于传统治疗方法有何优势 纳米粒子的较小尺寸往往使得其可以很容易透过毛细血管然后被细胞吸收, 进而在细胞内将包裹的生物分子输送到特定的部位,且外包装采用生物可降解材 料可以实现药物的缓释效果,因此将所要输送的药物或生物大分子包装在具有缓 释作用的纳米级包装壳内输入体内可以在生理条件下达到很好的治疗效果 【4】。 由于磁性壳聚糖载体主要采用嵌段共聚物的方式形成小微粒,因此相比于传 统的表面活性剂颗粒,这种新型药物输送载体有以下优势 【5】 : (1)可以防止载体体内的迅速降解。因为磁性壳聚糖载体在生理溶液中很好 的热力学稳定性; (2)可以作为一种输送水不溶性的药物体系的很好载体。由于其疏水性的部 分在外部溶液中主动聚集而形成明显的壳核结构,因此药物可以被包裹在内部疏 水性的核中间,外部亲水性的壳可以在溶剂中稳定扩散。与其他输送体系相比,颗 粒的纳米级尺寸因为可以避免肾脏的重吸收,使其可以作为一种很好的药物输送 体系。 3.2 基于磁性材料进行肿瘤靶向治疗的原理 利用抗体、细胞膜表面受体或特定基因片段的专一性作用,将生物大分子结合 在纳米壳聚糖载体上,利用特异性结合使药物能够准确送到肿瘤细胞中,实现恶性 肿瘤的靶向治疗(图 5)。如果外界加以足够强的外加磁场,磁性纳米壳聚糖-缓释 体系不但可以在体内实现精确的定向移动,而且由于磁性纳米粒具有良好的电磁 吸收性,顺磁性的纳米壳聚糖体系还可以产热使肿瘤温度上升, 达到高热杀死肿 瘤细胞的目的。 图 5 肿瘤靶向治疗示意图 目前已经有科学家对此进行了相关实验:他们将磁性纳米粒热疗与基因治疗 相结合制成肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因磁性脂质体注人裸鼠肿瘤组织后,利 用交变磁场在磁性纳米粒上产生的热量借助压力诱导增强子 153 来启动基因表达。 结果发现肿瘤细胞大片坏死, 而且实验区的 TNF-α基因表达比对照区增加 3 倍。 在热量不足以导致瘤细胞坏死肿瘤边缘也有 TNF-α基因表达。结论表明,该联合 疗法能有效控制裸鼠肿瘤生长 30 天以上,显示出强大抗癌潜力。(图 6)

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 125.0 75.0 02 50.0 25.0 762 2 09 0.0 Day 0 Time(days) Day 10 Fig.1.Mean tumor size measured on treatment day and 10 days later for 25 tumors.All tumors which were treated using NAPT showed complete necrosis by day 10.One standard deviation is shown.NAPT treatment group(n=7).sham treatment group (n 8),untreated controls (n=9). 图6相关实验数据结论【6, 3.3基于磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗的优势 磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗主要有以下几个优势: (1)可以克服化疗的劣势:比如抗癌药物由于缺乏对肿瘤部位的特异亲和性, 往往需要很大剂量才能在靶部位产生较高的浓度,在杀死肿瘤细胞的同时也杀死 了大量正常组织细胞,患者往往需要承受较为严重的毒副作用,甚至出现不良反 应,而基于磁性壳聚糖载体的肿瘤治疗可以主动靶向肿瘤细胞,所需的计量一般 较少【”,也能够逆转肿瘤的耐药性,具有较高的安全性,也有很好的疗效: (2)缓释体系可以保证药物的释放行为具有稳定性,即保证抗肿瘤药物进入 生物体中能够在肿瘤组织中长期积累,延长药物的作用时间,且不易被生物体中 网状内皮系统或其他系统破坏,有利于肿瘤患者的治疗; (3)超微小的纳米颗粒可以使得药物自由进出细胞以及肿瘤组织产生作用, 具有良好的生物相容性,不需要开刀,无创即可进行肿瘤的靶向治疗,大大缓解 了治疗的痛苦

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 图 6 相关实验数据结论 【6】 3.3 基于磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗的优势 磁性壳聚糖进行肿瘤靶向治疗主要有以下几个优势: (1)可以克服化疗的劣势:比如抗癌药物由于缺乏对肿瘤部位的特异亲和性, 往往需要很大剂量才能在靶部位产生较高的浓度,在杀死肿瘤细胞的同时也杀死 了大量正常组织细胞,患者往往需要承受较为严重的毒副作用,甚至出现不良反 应,而基于磁性壳聚糖载体的肿瘤治疗可以主动靶向肿瘤细胞,所需的计量一般 较少 【7】,也能够逆转肿瘤的耐药性,具有较高的安全性,也有很好的疗效; (2)缓释体系可以保证药物的释放行为具有稳定性,即保证抗肿瘤药物进入 生物体中能够在肿瘤组织中长期积累,延长药物的作用时间,且不易被生物体中 网状内皮系统或其他系统破坏,有利于肿瘤患者的治疗; (3)超微小的纳米颗粒可以使得药物自由进出细胞以及肿瘤组织产生作用, 具有良好的生物相容性,不需要开刀,无创即可进行肿瘤的靶向治疗,大大缓解 了治疗的痛苦

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 参考文献 【1】黄可龙,陈洁,刘素琴,等.磁性F3O4/壳聚糖的化学修饰及包覆机理研究[U 无机化学学报,2007,23:1491-1495 [2 Hassan EE,Parish R C.Gallo J M.Optimized formulation of magnetic chitosan microspheres containing the anticancer agent,oxantrazole[J].Pharm. Res.,1992,9:390-397 [3 HIGASHI T,ASHIDA N,TAKEUCHI T.Orientation of blood cells in static magnetic fields[J.Physica B,1997,237一237:616一620 [4 I Torchilin VP.Targeted polymeric micelles for delivery of poorly soluble drugs Cell Mol Life Sci2004:61(19-20):2549-2559 [5]Torchilin VP.Structure and design of polymeric surfactant-based drug delivery systems.J Control Release 2001;73(2-3):137-172 [6]Ito A,Shinkai M,Honda H,et al.Heat-inducible TNF-a gene therapy combined with hyperthermia using magnetic nanoparticles as a novel tumor-targeted therapy. Cancer Gene Ther,2001,8(9);649-654 [7]Lemarchhand C,Gref R,Couvreur P.Polysaccharide-decorated nanoparticles.Eur J Pharm Biopharm,2004,58(2):327-341

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 参考文献 【1】黄可龙,陈洁,刘素琴,等.磁性 Fe3O4/壳聚糖的化学修饰及包 覆机理研究[J]. 无机化学学报,2007,23:1491-1495. 【2】Hassan E E,Parish R C,Gallo J M. Optimized formulation of magnetic chitosan microspheres containing the anticancer agent, oxantrazole[J]. Pharm. Res.,1992,9:390-397. 【3】HIGASHI T , ASHIDA N , TAKEUCHI T . Orientation of blood cells in static magnetic fields[J]. Physica B , 1997,237 一 237 : 616 一 620. 【4】Torchilin VP. Targeted polymeric micelles for delivery of poorly soluble drugs. Cell Mol Life Sci 2004;61(19-20):2549-2559 【5】 Torchilin VP. Structure and design of polymeric surfactant-based drug delivery systems. J Control Release 2001;73(2-3):137-172 【6】Ito A,Shinkai M, Honda H, et al. Heat-inducible TNF-αgene therapy combined with hyperthermia using magnetic nanoparticles as a novel tumor-targeted therapy. Cancer Gene Ther, 2001, 8(9); 649-654 【7】 Lemarchhand C, Gref R,Couvreur P. Polysaccharide-decorated nanoparticles. Eur J Pharm Biopharm,2004,58(2);327-341

走进纳米科学课程论文 F12051025120519039何子豪 致谢 尽管夏天很炎热,但是程老师每次都是很早来到教室进行准备。每次的讲课, 程老师都为我们介绍了纳米科技的技术前沿和应用展望,对于我们材料学院的课 程学习也有很好的指导作用。老师不仅为我们提供了科学盛宴,还时常以挑战性 的问题开阔我们的视野,活跃我们的思维。 感谢程先华老师! 意见和建议 一直听说“走进纳米科学”是一门很火的通识教育课程,小学期有幸选上这 门课聆听程老师的教海。通过学习,我对于纳米技术有了更加深入专业的认识, 对于纳米技术的应用前景也有了自己的构想。 对于本课程的上课形式,我有一些建议:可以针对某一种纳米材料或者纳米 技术的某一特定应用做一个详细深入的介绍,或者创造机会让同学们参观实验室, 加深更加直观的了解

走进纳米科学课程论文 F1205102 5120519039 何子豪 致谢 尽管夏天很炎热,但是程老师每次都是很早来到教室进行准备。每次的讲课, 程老师都为我们介绍了纳米科技的技术前沿和应用展望,对于我们材料学院的课 程学习也有很好的指导作用。老师不仅为我们提供了科学盛宴,还时常以挑战性 的问题开阔我们的视野,活跃我们的思维。 感谢程先华老师! 意见和建议 一直听说“走进纳米科学”是一门很火的通识教育课程,小学期有幸选上这 门课聆听程老师的教诲。通过学习,我对于纳米技术有了更加深入专业的认识, 对于纳米技术的应用前景也有了自己的构想。 对于本课程的上课形式,我有一些建议:可以针对某一种纳米材料或者纳米 技术的某一特定应用做一个详细深入的介绍,或者创造机会让同学们参观实验室, 加深更加直观的了解

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