深度解读2016年诺贝尔化学奖：分子机器的设计与合成获奖 深度解读2016诺贝尔化学奖：分子马达 2016 NOBEL PRIZE IN CHEMISTRY Jean-Pierre Sauvage Sir I.Fraser Stoddart Bernard L.Feringa for the design and synthesis of molrelar machines p 2016年诺贝尔化学奖授予让-皮埃尔·绍瓦热(Jean-Pierre Sauvage),J·弗雷泽·斯托达特(J.Fraser Stoddart)和伯纳 德·L·费林加(Bernard L.Feringa),因其“发明了行动可控、在 给予能源后可执行任务的分子机器”。信息技术的发展带来了小型化 的技术革命，今年的诺贝尔化学奖工作把化学研究带入了一个全新的 维度。 1983年，让-皮埃尔·绍瓦热迈出了通往分子机器的第一步，他 将两个环状分子连成链状，并将其命名为索烃。随后的1991年，斯 托达特成功制备了轮烷，其中一个分子为链，一个分子为环，环分子 可以绕链转动。在此基础上，科学家成功研制了分子起重机、分子肌 肉和分子芯片。费林加则是发展分子发动机的第一人。1999年，他 制备了一种能够持续朝一个方向转动的分子发动机，用它转动了比它
深度解读 2016 年诺贝尔化学奖：分子机器的设计与合成获奖 深度解读 2016 诺贝尔化学奖：分子马达 2016 年诺贝尔化学奖授予让-皮埃尔·绍瓦热（Jean-Pierre Sauvage），J·弗雷泽·斯托达特（J. Fraser Stoddart）和伯纳 德·L·费林加（Bernard L. Feringa），因其“发明了行动可控、在 给予能源后可执行任务的分子机器”。信息技术的发展带来了小型化 的技术革命，今年的诺贝尔化学奖工作把化学研究带入了一个全新的 维度。 1983 年，让-皮埃尔·绍瓦热迈出了通往分子机器的第一步，他 将两个环状分子连成链状，并将其命名为索烃。随后的 1991 年，斯 托达特成功制备了轮烷，其中一个分子为链，一个分子为环，环分子 可以绕链转动。在此基础上，科学家成功研制了分子起重机、分子肌 肉和分子芯片。费林加则是发展分子发动机的第一人。1999 年，他 制备了一种能够持续朝一个方向转动的分子发动机，用它转动了比它
大一万倍的玻璃杯，并且设计了一个微型车。 本届诺贝尔奖获奖者带化学走出了僵局，并用给予能量的方式控 制了分子的运动。从发展的眼光看，分子机器之于我们正如电动机之 于19世纪的科学界先辈，那时他们并不知道这些线圈和磁石会化为 电车、洗衣机、电风扇等等走进千家万户。分子机器很有可能会在未 来的新材料、传感器、储能系统等领域大显身手。 2015年12月号的《环球科学》中的《分子马达与纳米火箭》一文就 着重介绍了斯托达特和费林加的工作，斯托达特在采访中说：“这一 领域的研究已经走过了漫长的道路，现在是时候向外界证明它们是有 用的了。”而获得2016年的诺贝尔化学奖，对于分子机器这个前景 无限的新兴领域，无疑是最好的鼓励。 一个机器人沿着预定轨道缓慢行进，时不时停下来伸出手臂收集 一下零件，并把收集起来的零件放置在背后一个特别设计的结构里。 一处收集完成后，机器人继续向前行进，重复这一过程一一直到按照 既定设计把一连串的部件全部收集完毕。 如果不告诉你这条流水线其实只有几纳米长，你可能会以为上面描述 的是一个高科技工厂中的场景。而在这条纳米流水线中，零件是氨基 酸，多个零件则串成了一小段多肽。完成这一系列任务的机器人由英 国曼彻斯特大学的化学家戴维·利(David Leigh)所设计，这也是 迄今为止在分子尺度上设计出的最复杂的机器人之一。 这个机器人并不孤单，因为它的“父亲”戴维·利只是逐渐壮大 的“分子建筑师”大军中的一份子。他们希望通过化学手段去模拟活
大一万倍的玻璃杯，并且设计了一个微型车。 本届诺贝尔奖获奖者带化学走出了僵局，并用给予能量的方式控 制了分子的运动。从发展的眼光看，分子机器之于我们正如电动机之 于 19 世纪的科学界先辈，那时他们并不知道这些线圈和磁石会化为 电车、洗衣机、电风扇等等走进千家万户。分子机器很有可能会在未 来的新材料、传感器、储能系统等领域大显身手。 2015 年 12 月号的《环球科学》中的《分子马达与纳米火箭》一文就 着重介绍了斯托达特和费林加的工作，斯托达特在采访中说： “这一 领域的研究已经走过了漫长的道路，现在是时候向外界证明它们是有 用的了。”而获得 2016 年的诺贝尔化学奖，对于分子机器这个前景 无限的新兴领域，无疑是最好的鼓励。 一个机器人沿着预定轨道缓慢行进，时不时停下来伸出手臂收集 一下零件，并把收集起来的零件放置在背后一个特别设计的结构里。 一处收集完成后，机器人继续向前行进，重复这一过程——直到按照 既定设计把一连串的部件全部收集完毕。 如果不告诉你这条流水线其实只有几纳米长，你可能会以为上面描述 的是一个高科技工厂中的场景。而在这条纳米流水线中，零件是氨基 酸，多个零件则串成了一小段多肽。完成这一系列任务的机器人由英 国曼彻斯特大学的化学家戴维·利（David Leigh）所设计，这也是 迄今为止在分子尺度上设计出的最复杂的机器人之一。 这个机器人并不孤单，因为它的“父亲”戴维·利只是逐渐壮大 的“分子建筑师”大军中的一份子。他们希望通过化学手段去模拟活
细胞中可像机器一般发挥作用的生物分子，比如沿着细胞内微观结构 移动的驱动蛋白，或是通过读取遗传密码合成蛋白质的核糖体。在过 去的25年里，研究人员已经设计并制造出了大量可以像乐高积木一 样在纳米尺度上完成组装的分子机器部件，包括分子开关、分子棘轮、 分子马达、分子连杆、分子环和分子推进器等。由于分析化学工具的 不断改善以及构建有机大分子的相关反应的日渐成熟，这一研究领域 得到了迅猛发展。 然而，这一领域目前的发展到达了一个转折点。“我们已经制造 出了五六十种不同的（分子）马达，”荷兰格罗宁根大学的化学家 本·费林加(Ben Feringa,2016年诺贝尔化学奖得主)说道，“我 现在更关心的是怎么使用它们，而不是再造出一种新的马达来。”这 一迹象在今年6月份的美国戈登会议(US Gordon conferences)上 就已清楚地出现。这一在学术界有着举足轻重地位的会议今年首次将 “分子机器及其潜在应用”作为重点议题，标志着该领域的研究进入 新的纪元一一本次会议的组织者、以色列魏茨曼科学研究所的化学家 拉法尔·克莱因(Rafal Klajn)如是说。戴维·利也说：“在l5年 内，分子机器领域的研究将成为化学和材料设计领域的核心部分。” 要达到戴维·利所期望的目标并非易事。首先，研究人员得知道 如何让数以亿计的分子机器协同工作，产生可观测到的宏观效果，除 此之外，研究人员还需要让这些分子机器易于操控，保证它们可以在 不间断的情况下完成无数次操作。 这也就是为什么该领域的众多专家并不期望分子机器的首批应用会
细胞中可像机器一般发挥作用的生物分子，比如沿着细胞内微观结构 移动的驱动蛋白，或是通过读取遗传密码合成蛋白质的核糖体。在过 去的 25 年里，研究人员已经设计并制造出了大量可以像乐高积木一 样在纳米尺度上完成组装的分子机器部件，包括分子开关、分子棘轮、 分子马达、分子连杆、分子环和分子推进器等。由于分析化学工具的 不断改善以及构建有机大分子的相关反应的日渐成熟，这一研究领域 得到了迅猛发展。 然而，这一领域目前的发展到达了一个转折点。“我们已经制造 出了五六十种不同的（分子）马达，”荷兰格罗宁根大学的化学家 本·费林加（Ben Feringa，2016 年诺贝尔化学奖得主）说道，“我 现在更关心的是怎么使用它们，而不是再造出一种新的马达来。”这 一迹象在今年 6 月份的美国戈登会议（US Gordon conferences）上 就已清楚地出现。这一在学术界有着举足轻重地位的会议今年首次将 “分子机器及其潜在应用”作为重点议题，标志着该领域的研究进入 新的纪元——本次会议的组织者、以色列魏茨曼科学研究所的化学家 拉法尔·克莱因（Rafal Klajn）如是说。戴维·利也说： “在 15 年 内，分子机器领域的研究将成为化学和材料设计领域的核心部分。” 要达到戴维·利所期望的目标并非易事。首先，研究人员得知道 如何让数以亿计的分子机器协同工作，产生可观测到的宏观效果，除 此之外，研究人员还需要让这些分子机器易于操控，保证它们可以在 不间断的情况下完成无数次操作。 这也就是为什么该领域的众多专家并不期望分子机器的首批应用会
涉及到多么复杂的结构。但他们认为，组成这些分子机器的基本部件 将会在众多的科学领域中得到应用：比如用于靶向释药的光敏开关， 或是可以根据光信号进行伸缩运动或储能的智能材料，这意味着分子 建筑师们需要与其他可能从“分子零件”中受益的领域展开合作。克 莱因说：“我们必须让这些合作伙伴们相信，分子零件绝对可以给 他们带来惊喜。” 分子穿梭机 我们现在看到的很多分子机器，其原型都可以追溯到1991年由 化学家弗雷泽·斯托达特(Fraser Stoddart,2016年诺贝尔化学奖 得主)所设计的一个略显粗糙的分子器件。这个分子体系也就是今天 我们常常会听到的“轮烷”(rotaxane),由一个环状分子和一个穿 过此环状分子空腔的链状分子共同组成。链状分子的两端在结构上具 有较大的空间位阻，可以防止套在其中的环状分子滑脱，在靠近两端 的地方还含有可与环状分子发生键连作用的化学基团。斯托达特在研 究中发现，环状分子可以在链状分子两端的化学位点之间来回移动， 由此他设计出了第一个分子级的短程穿梭装置。 1994年，斯托达特改进了他的设计，让链状分子的两端分别带 有不同的结合位点，这一新的分子穿梭机在水溶液中试验成功。改变 溶液的酸碱度，可以让环状分子在位点间实现可逆的来回移动，使得 该“穿梭机”在某种程度上变成了一种可逆型开关。这种可逆型开关 在未来不仅可用于制造热敏、光敏或是感受特定化学物质的传感器， 还可用做体内纳米级药物载体的开关，在正确的时间和地点释放药物
涉及到多么复杂的结构。但他们认为，组成这些分子机器的基本部件 将会在众多的科学领域中得到应用：比如用于靶向释药的光敏开关， 或是可以根据光信号进行伸缩运动或储能的智能材料，这意味着分子 建筑师们需要与其他可能从“分子零件”中受益的领域展开合作。克 莱因说： “我们必须让这些合作伙伴们相信， 分子零件 绝对可以给 他们带来惊喜。” 分子穿梭机 我们现在看到的很多分子机器，其原型都可以追溯到 1991 年由 化学家弗雷泽·斯托达特（Fraser Stoddart，2016 年诺贝尔化学奖 得主）所设计的一个略显粗糙的分子器件。这个分子体系也就是今天 我们常常会听到的“轮烷”（rotaxane），由一个环状分子和一个穿 过此环状分子空腔的链状分子共同组成。链状分子的两端在结构上具 有较大的空间位阻，可以防止套在其中的环状分子滑脱，在靠近两端 的地方还含有可与环状分子发生键连作用的化学基团。斯托达特在研 究中发现，环状分子可以在链状分子两端的化学位点之间来回移动， 由此他设计出了第一个分子级的短程穿梭装置。 1994 年，斯托达特改进了他的设计，让链状分子的两端分别带 有不同的结合位点，这一新的分子穿梭机在水溶液中试验成功。改变 溶液的酸碱度，可以让环状分子在位点间实现可逆的来回移动，使得 该“穿梭机”在某种程度上变成了一种可逆型开关。这种可逆型开关 在未来不仅可用于制造热敏、光敏或是感受特定化学物质的传感器， 还可用做体内纳米级药物载体的开关，在正确的时间和地点释放药物
纳米机器 基于化学原理而非牛顿力学的分子机器，将应用于药物释放、纳米级计算机存储等多个领城。 分子开关 一个套在链状分子轴上的环状分 子，可以根据溶液的酸碱度在两 个结合位点间来回移动。 分子轮 健连位点 可移动 分子 改变H值 承 移向另一个 位点 纳米车 扫描隧道显微镜(STM)探针（图 中未绘出)上的电子跃迁到分子 轮上，促使该分子装置的构型发 生变化.分子轮转动，使车辆向 前。 斯托达特的分子开关具有两个非常重要的特质，这也正是分子机 器的两大特点：第一，环状分子与链状分子在位点结合的相互作用并 不是高强度的共价键，而是带正电区域与带负电区域之间的静电吸引 作用。这种作用相对较弱，换句话说，环状分子与链状分子之间的结 合可以随时被打破与重建，就像双链DNA间的氢键一样。第二，斯托 达特设计的分子“穿梭机”并不需要外在能量就能完成往复运动：装 置运行的驱动力来源于溶液中分子间的相互碰撞，也就是常说的布朗 运动。 在这之后，五花八门的分子开关层出不穷。有的是基于光或温度 的变化，有的则是通过结合溶液中特定的离子或分子来实现开/关， 而后者的原理与细胞膜上的离子通道响应外界化学信号来进行开/闭
斯托达特的分子开关具有两个非常重要的特质，这也正是分子机 器的两大特点：第一，环状分子与链状分子在位点结合的相互作用并 不是高强度的共价键，而是带正电区域与带负电区域之间的静电吸引 作用。这种作用相对较弱，换句话说，环状分子与链状分子之间的结 合可以随时被打破与重建，就像双链 DNA 间的氢键一样。第二，斯托 达特设计的分子“穿梭机”并不需要外在能量就能完成往复运动：装 置运行的驱动力来源于溶液中分子间的相互碰撞，也就是常说的布朗 运动。 在这之后，五花八门的分子开关层出不穷。有的是基于光或温度 的变化，有的则是通过结合溶液中特定的离子或分子来实现开/关， 而后者的原理与细胞膜上的离子通道响应外界化学信号来进行开/闭
的工作模式如出一辙。 然而，斯托达特却在这股潮流中将他的研究引向了另一个方向。 他与加州理工学院的詹姆斯·希思(James Heath)合作，用数百万 个轮烷制造出了一个三明治型的数据记录装置。这些轮烷被夹在硅电 极与钛电极之间，可在电信号的作用下从一种状态切换到另一种，由 此完成数据的记录。这一“分子存储器”长约13微米，可记录16万 比特的信息，每比特对应几百个轮烷分子。这样的存储密度相当于每 平方厘米可存储约100GB的数据，与目前最好的商用硬盘相比也毫不 逊色。斯托达特的团队用该数据记录装置中最稳定的24个比特单位， 存储并检索出了“CIT”三个字母（加州理工学院的首字母简称）。但 他的这一装置并不结实，使用了还不到100次，就土崩瓦解了。一个 可行的解决办法是将它们加载到更坚韧的多孔材料一一金属有机骨 架材料(metal-organic framework,MOF)上。这种材料不但可以保 护装置，还可以通过有效的组织形成精确的3D阵列。 今年早些时候，加拿大温莎大学的罗伯特·舒尔科(Robert Schurko) 和斯蒂芬·勒布(Stephen Loeb)宣布，他们已经可以在每立方厘米 的金属有机骨架材料中嵌入大约1021个分子穿梭机。而就在上个月， 斯托达特公开了另一种加载有“开关型轮烷”的金属有机骨架材料。 该材料与一个电极相连，通过改变电压，可以让全体轮烷分子同时完 成开关状态的转变。 研究金属有机骨架的专家希望这些结实的3D骨架能够提供比传 统硅晶体管更高密度的分子开关，并且让这些分子开关在转换时更易
的工作模式如出一辙。 然而，斯托达特却在这股潮流中将他的研究引向了另一个方向。 他与加州理工学院的詹姆斯·希思（James Heath）合作，用数百万 个轮烷制造出了一个三明治型的数据记录装置。这些轮烷被夹在硅电 极与钛电极之间，可在电信号的作用下从一种状态切换到另一种，由 此完成数据的记录。这一“分子存储器”长约 13 微米，可记录 16 万 比特的信息，每比特对应几百个轮烷分子。这样的存储密度相当于每 平方厘米可存储约 100GB 的数据，与目前最好的商用硬盘相比也毫不 逊色。斯托达特的团队用该数据记录装置中最稳定的 24 个比特单位， 存储并检索出了“CIT”三个字母（加州理工学院的首字母简称）。但 他的这一装置并不结实，使用了还不到 100 次，就土崩瓦解了。一个 可行的解决办法是将它们加载到更坚韧的多孔材料——金属有机骨 架材料（metal-organic framework，MOF）上。这种材料不但可以保 护装置，还可以通过有效的组织形成精确的 3D 阵列。 今年早些时候，加拿大温莎大学的罗伯特·舒尔科（Robert Schurko） 和斯蒂芬·勒布（Stephen Loeb）宣布，他们已经可以在每立方厘米 的金属有机骨架材料中嵌入大约 10^21 个分子穿梭机。而就在上个月， 斯托达特公开了另一种加载有“开关型轮烷”的金属有机骨架材料。 该材料与一个电极相连，通过改变电压，可以让全体轮烷分子同时完 成开关状态的转变。 研究金属有机骨架的专家希望这些结实的 3D 骨架能够提供比传 统硅晶体管更高密度的分子开关，并且让这些分子开关在转换时更易
控制，以便提供超强的数据存储能力。“用科幻的眼光展望，我们希 望让每一个分子都可以存储一比特的信息。”勒布说道，“但更现实 的想法是让一块包含有上百个分子开关的金属有机骨架材料存储一 比特的信息。只要骨架材料上大部分的分子开关都运行良好，它们就 可以用来有效地编码数据。” 还有一些科学家利用轮烷来制造可切换型催化剂。2012年，戴 维·利在其发表的文章中介绍了一种带有氮原子的轮烷系统。氮原子 位于链状分子的中段，即环状分子包围着的位置。当向该系统加入酸 性溶液时，环状分子会移向轮烷的一端，将中间的氮原子暴露出来。 这时，氮原子就可以作为催化剂去催化某些化学反应。而就在去年 11月，戴维·利又将他的研究推进了一步：他设计了一种含有两个 不同催化位点的轮烷系统。当环状分子从一端移向另一端时，轮烷的 反应活性也会随之改变，因此该系统可以用两种不同的方式来处理体 系中的分子混合物。戴维·利现在的研究目标是模拟细胞中的酶一一 把多种不同的可切换型催化剂投放到同一个溶液体系中，利用它们各 自的催化特点，使目标分子能够按照一定的反应顺序生成更加复杂的 最终产物。 纳米马达 1999年，第一台分子马达的成功合成又将这一领域的研究向前 推进了一大步。分子马达由费林加的团队完成，含有两个相同的“叶 片”单元，叶片之间通过碳碳双键加以固定。当用大量的光能打破叶 片间的化学键时，叶片便可以旋转起来。尤为关键的是，叶片形状经
控制，以便提供超强的数据存储能力。“用科幻的眼光展望，我们希 望让每一个分子都可以存储一比特的信息。”勒布说道，“但更现实 的想法是让一块包含有上百个分子开关的金属有机骨架材料存储一 比特的信息。只要骨架材料上大部分的分子开关都运行良好，它们就 可以用来有效地编码数据。” 还有一些科学家利用轮烷来制造可切换型催化剂。2012 年，戴 维·利在其发表的文章中介绍了一种带有氮原子的轮烷系统。氮原子 位于链状分子的中段，即环状分子包围着的位置。当向该系统加入酸 性溶液时，环状分子会移向轮烷的一端，将中间的氮原子暴露出来。 这时，氮原子就可以作为催化剂去催化某些化学反应。而就在去年 11 月，戴维·利又将他的研究推进了一步：他设计了一种含有两个 不同催化位点的轮烷系统。当环状分子从一端移向另一端时，轮烷的 反应活性也会随之改变，因此该系统可以用两种不同的方式来处理体 系中的分子混合物。戴维·利现在的研究目标是模拟细胞中的酶—— 把多种不同的可切换型催化剂投放到同一个溶液体系中，利用它们各 自的催化特点，使目标分子能够按照一定的反应顺序生成更加复杂的 最终产物。 纳米马达 1999 年，第一台分子马达的成功合成又将这一领域的研究向前 推进了一大步。分子马达由费林加的团队完成，含有两个相同的“叶 片”单元，叶片之间通过碳碳双键加以固定。当用大量的光能打破叶 片间的化学键时，叶片便可以旋转起来。尤为关键的是，叶片形状经
过特别的设计，可以保证它们只绕同一个方向旋转。因此，只要能提 供合适的光能和热能，这台马达便可以持续转动。 费林加用类似的分子马达制造出了四轮驱动的纳米车。在另一项研究 中，他在液晶薄膜中掺杂了分子马达，后者可以让液晶薄膜产生足够 大的扭曲度，从而使放置在膜上的玻璃棒缓慢转动。这根玻璃棒长达 28微米，是马达尺寸的上千倍。 有些化学家认为，尽管分子马达很酷，但最终并不会有什么实际 用处。“我对这些人造马达的应用一直持怀疑态度。它们制造起来非 常复杂，而且非常难以量产。”德国慕尼黑大学的化学家迪尔克·特 劳纳(Dirk Trauner)说道。然而，这些分子机器背后隐藏的化学原 理可能会非常有用。基于相同的光切换机理，研究人员已经开发出了 大约100种类似药物的化合物，光信号可以使这些化合物开始或停止 发挥药理活性。 今年7月，由特劳纳领导的研究小组就发布了一种光敏型康普立 停A-4。这是一种有着严重副作用的强效抗癌药，会无差别地攻击肿 瘤细胞以及相似的健康细胞，而特劳纳团队制备的可切换型新药能够 有效地减少这种副作用：当药物分子处于“关闭”状态时，分子内含 有一个氮氮双键，药物在整体上并不具备活性。当用蓝光照射分子， 打破氮氮双键之后，双键连接的两部分会发生旋转，使药物分子重新 产生活性。特劳纳提到，如果利用柔性导管或是植入性装置来传递光 信号，这种靶向控制可以在仅仅10微米大小的人体组织内实现。他 的下一步工作，就是利用小鼠对这些新型化合物的抗癌效果进行测试
过特别的设计，可以保证它们只绕同一个方向旋转。因此，只要能提 供合适的光能和热能，这台马达便可以持续转动。 费林加用类似的分子马达制造出了四轮驱动的纳米车。在另一项研究 中，他在液晶薄膜中掺杂了分子马达，后者可以让液晶薄膜产生足够 大的扭曲度，从而使放置在膜上的玻璃棒缓慢转动。这根玻璃棒长达 28 微米，是马达尺寸的上千倍。 有些化学家认为，尽管分子马达很酷，但最终并不会有什么实际 用处。“我对这些人造马达的应用一直持怀疑态度。它们制造起来非 常复杂，而且非常难以量产。”德国慕尼黑大学的化学家迪尔克·特 劳纳（Dirk Trauner）说道。然而，这些分子机器背后隐藏的化学原 理可能会非常有用。基于相同的光切换机理，研究人员已经开发出了 大约 100 种类似药物的化合物，光信号可以使这些化合物开始或停止 发挥药理活性。 今年 7 月，由特劳纳领导的研究小组就发布了一种光敏型康普立 停 A-4。这是一种有着严重副作用的强效抗癌药，会无差别地攻击肿 瘤细胞以及相似的健康细胞，而特劳纳团队制备的可切换型新药能够 有效地减少这种副作用：当药物分子处于“关闭”状态时，分子内含 有一个氮氮双键，药物在整体上并不具备活性。当用蓝光照射分子， 打破氮氮双键之后，双键连接的两部分会发生旋转，使药物分子重新 产生活性。特劳纳提到，如果利用柔性导管或是植入性装置来传递光 信号，这种靶向控制可以在仅仅 10 微米大小的人体组织内实现。他 的下一步工作，就是利用小鼠对这些新型化合物的抗癌效果进行测试
特劳纳也希望这些光敏型化合物可以让患有黄斑变性和色素性视网 膜炎（这些疾病会破坏眼内的视杆及视锥细胞）的人重见光明。“这 是极易实现的，因为病灶位于眼部，你不需要担心如何引入光信号。” 特劳纳说道。在去年的实验中，他向盲鼠的眼睛里注射了一种叫DENAQ 的光敏型药物分子，使盲鼠在几天的时间里恢复了部分视觉（可以分 辨白天与黑夜)。他的团队目前正尝试把这项技术推广到灵长类动物 身上，希望在两年之内开展人体试验。 特劳纳和克莱因都认为，这项研究最主要的挑战在于说服谨小慎 微的医药行业，让他们相信光敏型药物有着巨大潜力，即便它们还没 有人体上的使用记录。特劳纳说：“一旦他们看清了这一领域的价值， 我们的研究就能更好地开展下去。” 分子行走装置 早在生物从海洋进化到陆地上之前，细胞内就已形成了一套可自 行“行走”的细胞机器。一个经典的例子就是具有双叉形结构的驱动 蛋白一一在进行物质转运时，它可以沿着细胞内的微管骨架移动。 受驱动蛋白的启发，研究人员利用DNA分子构建了一个人造行走装置。 这个分子行走装置起先通过与互补DNA链的结合锚定在固定的轨道 上。当在体系中加入竞争性的DNA链后，分子行走装置得以释放并向 前行进一步。这一领域最激动人心的例子来自于纽约大学纳德里 安·西曼(Nadrian Seeman)于20l0年公布的一项研究。他所设计 的DNA行走装置有四只“脚”和三只“手”，当这一装置绕着由折叠 DNA链组成的方形结构移动时，它可以利用自己的“手脚”搭载金纳
特劳纳也希望这些光敏型化合物可以让患有黄斑变性和色素性视网 膜炎（这些疾病会破坏眼内的视杆及视锥细胞）的人重见光明。“这 是极易实现的，因为病灶位于眼部，你不需要担心如何引入光信号。” 特劳纳说道。在去年的实验中，他向盲鼠的眼睛里注射了一种叫DENAQ 的光敏型药物分子，使盲鼠在几天的时间里恢复了部分视觉（可以分 辨白天与黑夜）。他的团队目前正尝试把这项技术推广到灵长类动物 身上，希望在两年之内开展人体试验。 特劳纳和克莱因都认为，这项研究最主要的挑战在于说服谨小慎 微的医药行业，让他们相信光敏型药物有着巨大潜力，即便它们还没 有人体上的使用记录。特劳纳说： “一旦他们看清了这一领域的价值， 我们的研究就能更好地开展下去。” 分子行走装置 早在生物从海洋进化到陆地上之前，细胞内就已形成了一套可自 行“行走”的细胞机器。一个经典的例子就是具有双叉形结构的驱动 蛋白——在进行物质转运时，它可以沿着细胞内的微管骨架移动。 受驱动蛋白的启发，研究人员利用 DNA 分子构建了一个人造行走装置。 这个分子行走装置起先通过与互补 DNA 链的结合锚定在固定的轨道 上。当在体系中加入竞争性的 DNA 链后，分子行走装置得以释放并向 前行进一步。这一领域最激动人心的例子来自于纽约大学纳德里 安·西曼（Nadrian Seeman）于 2010 年公布的一项研究。他所设计 的 DNA 行走装置有四只“脚”和三只“手”，当这一装置绕着由折叠 DNA 链组成的方形结构移动时，它可以利用自己的“手脚”搭载金纳
米颗粒。 DNA行走器的研究很快就扩展到了其他实验室。但是，如果不给 这些行走器安装内置的棘轮系统，使它们可以在必要的时候停下来向 后走，那么这些行走器就只能漫无目的地四处游荡。对于大多数分子 行走器来说，棘轮系统可以通过控制固定或松开行走器“腿部”的化 学反应的相对速率来实现，而前进的驱动力则可以通过布朗运动的推 力来提供。 在过去几年中，详细的化学实验研究和分子动力学模拟数据已经 证明，前文提及的“布朗棘轮”的概念正是所有化学驱动的分子机器 以及很多生物马达运行的重要基础。例如在2013年，密歇根大学安 阿伯分校的化学生物学家尼尔斯·瓦尔特(Nils Walter)领导的研 究小组就发现，剪接体(spliceosome)也是按照相同的机理工作的。 剪接体是在遗传信息被翻译成蛋白质之前，对NA进行一系列剪接修 饰的一种细胞机器。“驱动蛋白正是使用的这样的工作机制，核糖体 也是，剪接体也是。”瓦尔特补充道。 上述研究表明，生物机器与人工合成的分子机器实质上遵守着相 同的法则。因此，两个领域的研究人员可以在今后的工作中相互取长 补短。“就目前来看，两个领域在总体上还是相互独立的，”瓦尔特 说，“但我认为如果两个领域内的研究人员能够一起合作，下一个突 破一定会到来。” 微米火箭 与此同时，受1966年风靡全球的科幻电影《神奇旅程》
米颗粒。 DNA 行走器的研究很快就扩展到了其他实验室。但是，如果不给 这些行走器安装内置的棘轮系统，使它们可以在必要的时候停下来向 后走，那么这些行走器就只能漫无目的地四处游荡。对于大多数分子 行走器来说，棘轮系统可以通过控制固定或松开行走器“腿部”的化 学反应的相对速率来实现，而前进的驱动力则可以通过布朗运动的推 力来提供。 在过去几年中，详细的化学实验研究和分子动力学模拟数据已经 证明，前文提及的“布朗棘轮”的概念正是所有化学驱动的分子机器 以及很多生物马达运行的重要基础。例如在 2013 年，密歇根大学安 阿伯分校的化学生物学家尼尔斯·瓦尔特（Nils Walter）领导的研 究小组就发现，剪接体（spliceosome）也是按照相同的机理工作的。 剪接体是在遗传信息被翻译成蛋白质之前，对 RNA 进行一系列剪接修 饰的一种细胞机器。“驱动蛋白正是使用的这样的工作机制，核糖体 也是，剪接体也是。”瓦尔特补充道。 上述研究表明，生物机器与人工合成的分子机器实质上遵守着相 同的法则。因此，两个领域的研究人员可以在今后的工作中相互取长 补短。“就目前来看，两个领域在总体上还是相互独立的，”瓦尔特 说，“但我认为如果两个领域内的研究人员能够一起合作，下一个突 破一定会到来。” 微米火箭 与此同时，受 1966 年风靡全球的 科幻电影《神奇旅程》
