海洋性贫血 徐酉华教授 重庆医大附属儿童医院血液瘤科
海洋性贫血 徐酉华 教授 重庆医大附属儿童医院血液/肿瘤科
概述( Introduction) 名称: 珠蛋白生成障碍性贫血 地中海贫血 海洋性贫血 特点 珠蛋白基因缺陷,使珠蛋白肽链一种或几 种合成减少或不能合成,从而导致遗传性 溶血性贫血
概述（Introduction） ⚫ 名称： – 珠蛋白生成障碍性贫血 – 地中海贫血 – 海洋性贫血 ⚫ 特点 – 珠蛋白基因缺陷， 使珠蛋白肽链一种或几 种合成减少或不能合成， 从而导致遗传性 溶血性贫血
病因及发病机理 etiology mechanism ●病因 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变,致使肽 链合成障碍(合成速率变慢,合成量减少) α链合成障碍即α地贫: ●β4(HH)/Y4( HbBart, s) β链合成障碍即β地贫: a2Y2(HbF)/a262(HbA2增加)。 少见的δ和/或β链合成障碍,出现δ或δβ地贫
病因及发病机理 etiology & mechanism ⚫ 病因 –控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变，致使肽 链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少） –α链合成障碍即α地贫： ⚫ 4（HbH）/γ4（HbBart,s） –链合成障碍即β地贫： ⚫ α2γ2（HbF）/α2δ2（HbA2增加）。 –少见的δ和/或β链合成障碍，出现δ 或δβ地贫
病因及发病机理 etiology mechanis a地贫发病机理 a珠蛋白基因簇位于16 pter-p133 大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于a珠蛋白基 因缺失所致,少数为基因突变缺陷造成。 a肽链合成降低,Pδ相对增多,结果产生异常血红蛋 白,主要是HbH及 Hbbart's(也称胎儿水肿)。阝4不 稳定在外周血解聚形成包涵体,在脾脏破坏,寿命缩 短
病因及发病机理 etiology & mechanism α地贫发病机理 α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。 大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基 因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。 α肽链合成降低，βγδ 相对增多，结果产生异常血红蛋 白，主要是HbH及HbBart, s（也称胎儿水肿）。β4不 稳定在外周血解聚形成包涵体，在脾脏破坏，寿命缩 短
常见a海洋性贫血基因缺失类型 a/d
N + + / + O O/ + O/ O 常见α海洋性贫血基因缺失类型 1 2 3
病因及发病机理 etiology mechanism β地贫发病机理 βy6珠蛋白基因位于11p155 β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变,少数 为基因缺失。 阝地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。 阝合成减少,a相对增多,在骨髓中游离在RBC内的链 很不稳定,变性形成包涵体,附着在RBC内膜上,使 RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生,多数在骨 髓中破坏,造成无效造血;已释放进外周血的这些 RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体,出现各种 异形红细胞
病因及发病机理 etiology & mechanism β地贫发病机理 βγδ珠蛋白基因位于11p15.5。 β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数 为基因缺失。 β地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。 β合成减少，α相对增多，在骨髓中游离在RBC内的α链 很不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使 RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生，多数在骨 髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些 RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种 异形红细胞
临床表现一β地贫 ●重型;又称库理氏贫血,是P纯合子 起病早 慢性进行性贫血表现 黄疸可以很轻或无 肝脾肿大明显 骨髓造血代偿加强 4-5岁后体格发育落后越来越明显 实验室:重-极重度贫血IbF40-80%
临床表现—β地贫 ⚫ 重型；又称库理氏贫血，是β 0纯合子 – 起病早 – 慢性进行性贫血表现 – 黄疸可以很轻或无 – 肝脾肿大明显 – 骨髓造血代偿加强 – 4-5岁后体格发育落后越来越明显 – 实验室：重--极重度贫血 HbF40--80%
临床表现一β地贫 轻型:是缺陷基因与正常基因杂合子状态 临床表现不明显,可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆 HbA2(3.5-6%) ●静止型:卩杂合子,基本无症状。HbA23-4%
临床表现—β地贫 ⚫ 轻型： 是缺陷基因与正常基因杂合子状态 – 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆 HbA2（3.5--6%） ⚫ 静止型：β +杂合子，基本无症状。HbA2 3--4%
临床表现—地贫 重型:又称 Hbbart's胎儿水肿综合症 16P基因缺失4个a基因。本病是地贫纯合子, 完全无a链合成,常在妊28-34周时成为死胎或娩出 后即死亡 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水 肿、肝脾肿大
临床表现—α地贫 ⚫ 重型：又称HbBart’s胎儿水肿综合症 – 16P基因缺失4个α基因。 本病是α 0地贫纯合子， – 完全无α链合成，常在妊28-34周时成为死胎或娩出 后即死亡。 – 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水 肿、肝脾肿大
临床表现—地贫 ●Hb病:16P基因缺失3个a基因 包括一组疾病:HbH病和HbH复合 Hbbart等,但 HbH是临床上最常见的a地贫。临床较β地贫重型轻。 HbH24-44%,平均127% ●临床特点 症状出现较晚。 肝脾肿大多无β地贫重型明显。 常反复出现黄疸 成熟红细胞出现包涵体
临床表现—α地贫 ⚫ HbH病：16P基因缺失3个α基因 – 包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBart’s等，但 HbH是临床上最常见的a地贫。临床较地贫重型轻。 – HbH2.4--44%，平均12.7%。 ⚫ 临床特点 – 症状出现较晚。 – 肝脾肿大多无地贫重型明显。 – 常反复出现黄疸 – 成熟红细胞出现包涵体