非甾体抗炎药研究进展 nonsteroidanti i-inflammatory drugs, NSAIDs
非甾体抗炎药研究进展 nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs
引言 NSAIDs(非甾体类抗炎药)的发展适应 症和副作用 环氧化酶生理病理作用研究的新进展 临床试验总结 常用 NSAIDs的评价
引言 NSAIDs（非甾体类抗炎药）的发展、适应 症和副作用 环氧化酶生理病理作用研究的新进展 临床试验总结 常用NSAIDs的评价
NSAIDs的药理作用 解热 镇痛 抗炎
NSAIDs的药理作用 解热 镇痛 抗炎
NSAIDs的适应证 各种非感染性急慢性关节炎 非关节风湿病 癌性疼痛 牙痛 痛经 胆、肾绞痛 运动性损伤 术后疼痛 发热
NSAIDs的适应证 各种非感染性急慢性关节炎 非关节风湿病 癌性疼痛 牙痛 痛经 胆、肾绞痛 运动性损伤 术后疼痛 发热
NSAIDs的发展 古希腊、罗马柳树皮叶等 1860合成水杨酸 1899阿司匹林 1950s保泰松 1960s消炎痛 1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 180s舒林酸、阿西美幸 1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性COX-2抑制剂
NSAIDs的发展 古希腊、罗马用柳树皮叶等 1860 合成水杨酸 1899 阿司匹林 1950s 保泰松 1960s 消炎痛 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s 舒林酸、阿西美幸 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性 COX-2 抑制剂
NSAIDs的副作用 上消化道反应 肝脏毒性 肾脏损害 血液系统损害 过敏性反应 神经系统损害 其它
NSAIDs的副作用 上消化道反应 肝脏毒性 肾脏损害 血液系统损害 过敏性反应 神经系统损害 其它
NSAIDs作用机理的研究 还氧化酶理论的提出 1971年, Jon Vane 环氧化酶(Cyclooxygenase,cox)理论 还氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 Xie et al., Proc Natl Acad Sci 1991 Kujubu et al., J Biol Chem 1991 O'Banion et al., J Biol Chem 1991 COX-1生理性酶看家酶 C-2病理性酶诱导酶 COX理论的新认识 20世纪90年代末本世纪初 不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离
NSAIDs作用机理的研究 还氧化酶理论的提出 1971年，Jon Vane 环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论 还氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 Xie et al., Proc Natl Acad Sci 1991 Kujubu et al., J Biol Chem 1991 O‘Banion et al., J Biol Chem 1991 COX-1 生理性酶 看家酶 COX-2 病理性酶 诱导酶 COX理论的新认识 20世纪90年代末本世纪初 不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离
花生四烯酸代谢 感染或理化因素 细胞膜 磷酯酶A2 皮质激素 脂氧合酶 花生四烯酸 环氧化酶 NSAIDs 血小板 白细胞 内过氧化物合酶 白三烯(LT)(P2 羟基二十碳四烯酸 前列环素前列腺素血栓素A2
花生四烯酸代谢 感染或理化因素 细胞膜 花生四烯酸 磷酯酶A2 皮质激素 脂氧合酶 白三烯(LTs) 白 细 胞 血 小 板 羟基二十碳四烯酸 环氧化酶 NSAIDs 内过氧化物合酶 （PGG2 PGH2） 前列环素 ( PGI2 ) 前列腺素 ( PGE1 , PGE2 ) 血栓素A2 ( TXA2 )
环氧合酶的生理病理功能 花生四烯酸 激活内毒素 细胞因子 分裂素 COX-1 COX-2 糖皮质激素 生成 产生 抑制 NSAIDS 胃黏膜 炎症部位 小肠 一巨噬细胞 肾脏 一滑膜细胞 血小板 一内皮细胞 一软骨细胞 一肠癌细胞 生理作用 炎症反应
环氧合酶的生理病理功能 COX-1 生成 COX-2 产生 花生四烯酸 内毒素 细胞因子 分裂素 激活 糖皮质激素 抑制 NSAIDs 炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞 炎症反应 生理作用 胃黏膜 小肠 肾脏 血小板
CX概念(1995) 花生四烯酸激活 内毒素,细胞因子, 有丝分裂原 COX-1 抑制 COX- 血栓素A2前列环素前列腺素E2 炎性前列腺素 (血小板)(胃肠粘膜)(肾) 促发炎症 生理保护功能 非甾体类药物 副作用 抗炎镇痛作用
COX 概念 ( 1995 ) 花 生 四 烯 酸 血栓素A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾) 炎性前列腺素 非甾体类药物 促发炎症 副 作 用 抗炎镇痛作用 生理保护功能 内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原 COX-1 COX- 2