第三十五章肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 可分三类： 1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。 2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。 3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第一节糖皮质激素(glucocorticoids) 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质 代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 代表药：氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、泼尼松(prednisone)、 泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼松龙(methylprednisolone)、 甲基泼尼松(meprednisone)、曲安西龙(triamcinolone)、 倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)等。 【药理作用及作用机制】 1、对代谢的影响 (1)糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为： 1)促进糖原异生。2)减慢葡萄糖分解为C02的过程。3)减少机体组织对葡萄糖的利用。 (2)蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、 肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织菱缩和伤口愈合延缓等。 (3)脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使 四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成”满月脸“和“水牛背”，即向心性肥胖 (4)水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。 (5)核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。 2、抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。 ()炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反 应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状： (2)在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连和疤痕形成，减轻 后遗症
第三十五章 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 可分三类： 1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。 2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。 3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第一节 糖皮质激素（glucocorticoids） 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质 代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 代表药：氢化可的松（hydrocortisone）、可的松（cortisone）、泼尼松（prednisone）、 泼尼松龙（prednisolone）、甲泼尼松龙（methylprednisolone）、 甲基泼尼松（meprednisone）、曲安西龙（triamcinolone）、 倍他米松（betamethasone）、地塞米松（dexamethasone）等。 【药理作用及作用机制】 1、对代谢的影响 （1）糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为： 1) 促进糖原异生。2) 减慢葡萄糖分解为CO2的过程。3) 减少机体组织对葡萄糖的利用。 （2）蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、 肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 （3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使 四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成"满月脸"和"水牛背"，即向心性肥胖。 （4）水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。 （5）核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。 2、抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。 (1) 炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反 应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状； (2) 在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连和疤痕形成，减轻 后遗症
(③)但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应： )对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2,使PGE2、PG2和白三烯生成减少。 抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。 2)对细胞因子及粘附分子的影响： 抑制炎性细胞因子TNFa,L-1、L-2、L-6、IL-8等产生及效应发挥。 在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。 3)对炎性细胞调亡的影响：产生依赖GR细胞调亡。 4)快速效应机制 3、免疫抑制作用和抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体；而人的敏感性较差。 (2)抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5一羟色胺、慢反应物质的生成， 4、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 (1)扩张痉李收缩的血管和加强心脏的收缩力。 (2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。 (3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 (4)提高机体对细菌内毒素耐受力。 5、其他作用 1)允许作用(permissive action)增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。 2)退热作用 3)血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血 小板增多：“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。 4)中枢神经系统 减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶 可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。 5)骨骼骨质疏松
(3) 但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应： 1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2，使PGE2、PGI2和白三烯生成减少。 抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。 2) 对细胞因子及粘附分子的影响： 抑制炎性细胞因子TNFα，IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等产生及效应发挥。 在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。 3) 对炎性细胞凋亡的影响：产生依赖GR细胞凋亡。 4) 快速效应机制 3、免疫抑制作用和抗过敏作用 （1）对免疫系统的抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体；而人的敏感性较差。 （2）抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5－羟色胺、慢反应物质的生成。 4、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 （1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏的收缩力。 （2）降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。 （3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 （4）提高机体对细菌内毒素耐受力。 5、其他作用 1)允许作用（permissive action）增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。 2）退热作用 3）血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起"五多"：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血 小板增多；"五少"：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。 4）中枢神经系统 减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶 可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。 5）骨骼 骨质疏松
6)心血管系统 增强血管对缩血管物质的敏感性。 7)消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。 【体内过程】 主要在肝脏代谢，尤其是可的松和强地松，必须经肝脏转化为氢化可的松和强地松龙，才能发挥 起药理效应。 【临床应用】 1、严重急性感染和炎症： 1)严重急性感染 主要用于中毒性感染或伴有休克患者，一般感染不用。主要是提高机体耐受力，度过危险期，但 必须同时加用足量有效的抗生素：对病毒感染一般不用。 2)抗炎治疗防止某些炎症后遗症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合症、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无 力、皮肌炎等，无根治作用，应配合其他治疗。 (2)过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时使用。 (3)抑制器官移植后的排斥反应。 3、抗休克治疗： 对各种休克都产生有利作用。 感染性休克必须早期、足量、短期突击使用： 过敏性休克，因起效慢，故做次选药，首选AD。 4、血液病： 可用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，疗 效不一，停药后易复发。 5、局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等。 6、替代疗法： 治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切术后的补充。 【不良反应】 1、一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症一一柯兴氏病。 2、一退：类肾上腺皮质功能减退综合症一一阿狄森氏病。 3、六诱发：诱发加重感染、溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神失常
6) 心血管系统 增强血管对缩血管物质的敏感性。 7) 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。 【体内过程】 主要在肝脏代谢，尤其是可的松和强地松，必须经肝脏转化为氢化可的松和强地松龙，才能发挥 起药理效应。 【临床应用】 1、严重急性感染和炎症： 1）严重急性感染 主要用于中毒性感染或伴有休克患者，一般感染不用。主要是提高机体耐受力，度过危险期，但 必须同时加用足量有效的抗生素；对病毒感染一般不用。 2）抗炎治疗防止某些炎症后遗症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合症、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无 力、皮肌炎等，无根治作用，应配合其他治疗。 (2) 过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时使用。 (3) 抑制器官移植后的排斥反应。 3、抗休克治疗： 对各种休克都产生有利作用。 感染性休克必须早期、足量、短期突击使用； 过敏性休克，因起效慢，故做次选药，首选AD。 4、血液病： 可用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，疗 效不一，停药后易复发。 5、局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等。 6、替代疗法： 治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切术后的补充。 【不良反应】 1、一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症——柯兴氏病。 2、一退：类肾上腺皮质功能减退综合症——阿狄森氏病。 3、六诱发：诱发加重感染、溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神失常
4、两项并发症： (1)心血管系统：高血压和动脉粥样硬化： (2)骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉菱缩 5、停药过快要反跳。停药后垂体分泌ACTH的功能需要3~5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反 应机能的恢复需要6-9个月或更久。 【禁忌症】 抗茵药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、骨折或创 伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 【给药方法】 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。 1、小剂量替代疗法： 主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可 的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d)。 2、大剂量突击疗法： 适用于危重病人抢救，如严重的中毒性感染和各种休克，一般不超过3天就立即停药，如用氢化 可的松200-300mg每日三次。也有人主张用更大剂量。 3、一般剂量长疗程： 适用于反复发作，病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合症等， ~般开始口服强地松10-20mg每日三次，病情控制后逐渐减量，直至最小维持量（相当氢化可的松 37.5mg)。维持量有两种给法： (1)每日早晨给药： (2)隔日疗法： 临床常用此法。利用生物节律，减轻或避免对ACTH和肾上腺皮质功能的抑制。 撤去或停用糖皮质激素的指征： (1)维持量已减至正常基础需要量，且长期观察病情稳定。 (2)应治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者。 (3)因严重副作用或并发症，难以继续用药者。 第二节促皮质素和皮质激素抑制药 一、促皮质激素
4、两项并发症： （1）心血管系统：高血压和动脉粥样硬化； （2）骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉萎缩。 5、停药过快要反跳。停药后垂体分泌ACTH的功能需要3~5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反 应机能的恢复需要6~9个月或更久。 【禁忌症】 抗菌药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、骨折或创 伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 【给药方法】 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。 1、小剂量替代疗法： 主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可 的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d）。 2、大剂量突击疗法： 适用于危重病人抢救，如严重的中毒性感染和各种休克，一般不超过3天就立即停药，如用氢化 可的松200-300mg每日三次。也有人主张用更大剂量。 3、一般剂量长疗程： 适用于反复发作，病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合症等， 一般开始口服强地松10-20mg每日三次，病情控制后逐渐减量，直至最小维持量（相当氢化可的松 37.5mg）。维持量有两种给法： (1) 每日早晨给药： (2) 隔日疗法： 临床常用此法。利用生物节律，减轻或避免对ACTH和 肾上腺皮质功能的抑制。 撤去或停用糖皮质激素的指征： （1）维持量已减至正常基础需要量，且长期观察病情稳定。 （2）应治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者。 （3）因严重副作用或并发症，难以继续用药者。 第二节 促皮质素和皮质激素抑制药 一、促皮质激素
促皮质素全名为促肾上腺皮质激素(ACTH),是有垂体前叶分泌的一种39肽，起分泌受下丘脑CRH 控制。 【药理作用】 1、促进肾上腺皮质增生肥大，促进皮质分泌（主要为糖皮质激素），可达正常分泌量10倍 2、使氢化可的松合成酶活性增加，从而产生与糖皮质激素相同功效。 【临床应用】 口服无效，只能注射给药，由于其显效慢，主要用于长期应用糖皮质激素治疗后的撒停药，促进 肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶肾上腺皮质功能水平。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制药可替代临床外科肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 第三十六章甲状腺素及抗甲亢药物 第一节甲状腺激素 【生理、药理作用】 1、维持正常生长发育： 甲状腺素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼年缺乏造成呆小病。成年甲状腺功能不全者引起粘液性水肿。 2、促进代谢和产热：能促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多。 3、提高机体交感一肾上腺系统敏感性：可提高机体对儿茶酚胺的反应性。 【作用机制】 甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，其与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形 成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。 【临床应用】 1、呆小病。2、粘液性水肿。3、单纯性甲状腺肿，缺碘者应补碘。4、T3抑制试验。 【不良反应】 过量引起甲亢，老年和心脏病患者可发生心绞痛和心力衰竭，一旦发生，立即停药，至少一周后 在从小量开始。 第二节抗甲状腺素药 一、硫脲类 包括两类： (1)硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶(meththyiouracil,MTU)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)
促皮质素全名为促肾上腺皮质激素（ACTH），是有垂体前叶分泌的一种39肽，起分泌受下丘脑CRH 控制。 【药理作用】 1、促进肾上腺皮质增生肥大，促进皮质分泌（主要为糖皮质激素），可达正常分泌量10倍 2、使氢化可的松合成酶活性增加，从而产生与糖皮质激素相同功效。 【临床应用】 口服无效，只能注射给药，由于其显效慢，主要用于长期应用糖皮质激素治疗后的撤停药，促进 肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制药可替代临床外科肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 第三十六章 甲状腺素及抗甲亢药物 第一节 甲状腺激素 【生理、药理作用】 1、维持正常生长发育： 甲状腺素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼年缺乏造成呆小病。成年甲状腺功能不全者引起粘液性水肿。 2、促进代谢和产热：能促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多。 3、提高机体交感－肾上腺系统敏感性：可提高机体对儿茶酚胺的反应性。 【作用机制】 甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，其与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形 成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。 【临床应用】 1、呆小病。2、粘液性水肿。3、单纯性甲状腺肿，缺碘者应补碘。4、T3抑制试验。 【不良反应】 过量引起甲亢，老年和心脏病患者可发生心绞痛和心力衰竭，一旦发生，立即停药，至少一周后 在从小量开始。 第二节 抗甲状腺素药 一、硫脲类 包括两类： （1）硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）、丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）
(2)咪唑类：如甲巯咪唑(thiamazole,又称他巴唑tapazole)和卡比马唑(carbimazole,甲亢平)。 【药理作用】 1、硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而使虹不能氧化成活性碘，酪氨酸不 能碘化成MIT和DIT,且使MT和DIT不能缩合成T3和T4。这类药物只影响合成，不彭响程放，需待 腺泡内工3和工耗竭后大呈现作用，故显效慢。一般症状改善需要23周，基础代谢恢复正常需要1-2个 月。T3和T4可反馈引起TSH增加，用药后期使甲状腺细胞和血管增生肿大。 2、丙硫氧嘧啶还可在外周抑制T4转化为T3,有利于甲亢危象治疗。 3、免疫抑制作用，抑制免疫球蛋白的生成，对因治疗。 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。开始大剂量，症状缓解改用维持量。疗程1-2年。 2、甲亢术前准备： 术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状 腺危象。术前两周，加用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少术后出血。 3、甲状腺危象的综合治疗： 甲状腺危象（高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱）的治疗首选大剂量碘，同时采取其 他综合措施，大剂量硫脲类可做辅助用药。 【不良反应】 常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，消化道反应，甲状腺肿及甲状腺功能减低，最严重不 良反应为粒细胞减少。 【药物相互作用】 硫脲类可使口服抗凝药作用增强。磺胺类、磺酰脲类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比 妥类、酚妥拉明、妥拉苏林、维生素B12等有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用，应予注意。 另外用药期间禁用碘。 二、碘及碘化物 碘及碘化物治疗甲状腺疾病常用复方碘口服液(linguor iodine Co),又称卢戈液(Lugol: solution)，含碘5%，也可单用碘化钾或碘化钠。 【药理作用】 1、小剂量：做合成甲状腺素的原料，补充摄入的不足，用于治疗单纯性甲状腺肿。 2、大剂量：抗甲亢
（2）咪唑类：如甲巯咪唑(thiamazole,又称他巴唑tapazole)和卡比马唑（carbimazole,甲亢平）。 【药理作用】 1、硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而使I -不能氧化成活性碘，酪氨酸不 能碘化成MIT和DIT，且使MIT和DIT不能缩合成T3和T4。这类药物只影响合成，不影响释放，需待 腺泡内T3和T4耗竭后才呈现作用，故显效慢。一般症状改善需要2-3周，基础代谢恢复正常需要1-2个 月。T3和T4可反馈引起TSH增加，用药后期使甲状腺细胞和血管增生肿大。 2、丙硫氧嘧啶还可在外周抑制T4转化为T3，有利于甲亢危象治疗。 3、免疫抑制作用，抑制免疫球蛋白的生成，对因治疗。 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。开始大剂量，症状缓解改用维持量。疗程1-2年。 2、甲亢术前准备： 术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状 腺危象。术前两周，加用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少术后出血。 3、甲状腺危象的综合治疗： 甲状腺危象（高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱）的治疗首选大剂量碘，同时采取其 他综合措施，大剂量硫脲类可做辅助用药。 【不良反应】 常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，消化道反应，甲状腺肿及甲状腺功能减低，最严重不 良反应为粒细胞减少。 【药物相互作用】 硫脲类可使口服抗凝药作用增强。磺胺类、磺酰脲类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比 妥类、酚妥拉明、妥拉苏林、维生素B12等有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用，应予注意。 另外用药期间禁用碘。 二、碘及碘化物 碘及碘化物治疗甲状腺疾病常用复方碘口服液（linguor iodine Co）,又称卢戈液（Lugols solution），含碘5％，也可单用碘化钾或碘化钠。 【药理作用】 1、小剂量：做合成甲状腺素的原料，补充摄入的不足，用于治疗单纯性甲状腺肿。 2、大剂量：抗甲亢
()主要抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4释放减少。 (2)其次拮抗TSH作用，阻碍T3和T4合成。其作用快而强。1-2天显效，2周达最大效应。 【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿：用小剂量，可在食盐中加入1万-十万的碘化钾或碘化钠有效地防止发病。 2、甲亢术前准备：先用硫脲类控制症状，术前2周加用大剂量碘，使腺体变小变硬，有利手术。 3、甲状腺危象：用大剂量碘同时合用硫脲类和其他综合措施。 【不良反应】 少数人发生过敏：较长期用药可引起碘中毒（口腔有铜腥味、喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻 炎、眼炎等。)： 三、放射性碘：临床应用的是131，其半衰期为8天。 【药理作用】 利用甲状腺的高度摄碘能力，3引I可被甲状腺摄取，并可产生B射线（占99%），在组织内的射 程为2mm,因此主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织。因其还可释放y射线，可在体外测得， 故可作为甲状腺摄碘功能的测定。 【临床应用】 1、治疗甲亢：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。11既可破坏腺泡，还可降低 腺泡内的淋巴细胞，使抗体减少。 2、甲状腺功能检查：小剂量可做摄碘实验，甲亢患者摄碘高峰前移。 【不良反应】易致甲低，一旦发现可用甲状腺素对抗： 四、受体阻断药 主要作用为控制甲亢患者的交感肾上腺系统兴奋症状，也适当减少甲状腺素的分泌。心得安尚 能抑制T4转化为T3。临床主要用于甲亢辅助治疗和甲状腺术前准备。 注意其对心血管系统和支气管平滑肌的副作用。 第三十七章胰岛素及口服降糖药 糖尿病(diabetes mellitus)是一种以糖代谢紊乱为主要症状群的代谢内分泌疾病。己成为全世界 发病率和死亡率最高的五种疾病之一。可分为两种类型： 1型（胰岛素依赖型，DDM)为胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药 物无效
(1)主要抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4释放减少。 (2)其次拮抗TSH作用，阻碍T3和T4合成。其作用快而强。1-2天显效，2周达最大效应。 【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿：用小剂量，可在食盐中加入1/万~1/十万的碘化钾或碘化钠有效地防止发病。 2、甲亢术前准备：先用硫脲类控制症状，术前2周加用大剂量碘，使腺体变小变硬，有利手术。 3、甲状腺危象：用大剂量碘同时合用硫脲类和其他综合措施。 【不良反应】 少数人发生过敏；较长期用药可引起碘中毒（口腔有铜腥味、喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻 炎、眼炎等。）； 三、放射性碘：临床应用的是131 I，其半衰期为8天。 【药理作用】 利用甲状腺的高度摄碘能力，131 I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%），在组织内的射 程为2mm，因此主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织。因其还可释放γ射线，可在体外测得， 故可作为甲状腺摄碘功能的测定。 【临床应用】 1、治疗甲亢：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。131 I既可破坏腺泡，还可降低 腺泡内的淋巴细胞，使抗体减少。 2、甲状腺功能检查：小剂量可做摄碘实验，甲亢患者摄碘高峰前移。 【不良反应】 易致甲低，一旦发现可用甲状腺素对抗。 四、β受体阻断药 主要作用为控制甲亢患者的交感-肾上腺系统兴奋症状，也适当减少甲状腺素的分泌。心得安尚 能抑制T4转化为T3。临床主要用于甲亢辅助治疗和甲状腺术前准备。 注意其对心血管系统和支气管平滑肌的副作用。 第三十七章 胰岛素及口服降糖药 糖尿病（diabetes mellitus）是一种以糖代谢紊乱为主要症状群的代谢内分泌疾病。已成为全世界 发病率和死亡率最高的五种疾病之一。可分为两种类型： 1型（胰岛素依赖型，IDDM）为胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药 物无效
2型（非胰岛素依赖型，NDDM)多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致，至少占 患者总数的90%以上。20-30%病人需要胰岛素治疗，大多数口服降糖药治疗即可。 第一节胰岛素(insulin) 【药理作用】 胰岛素主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存。 1、促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使 其利用率增加。 2、促进糖：原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解和异生而降低血糖。 3、增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4、加快心率，力口强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发相应疾病时应予充分注意。 5、促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。 【临床应用】 口服无效，皮下注射吸收迅速，但作用快慢与维持时间长短有差异。 1、糖尿病：治疗各种糖尿病，特别对IDDM是唯一有效的药物，其他各型主要为： I)饮食控制或口服降糖药未能控制的NIDDM。 2)发生各种急性或严重并发症（如酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸酸中毒）的糖尿病。 3)经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病。 4)合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等的糖尿病。 2、其他 (1)高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞内，故可将胰岛素加 入葡萄糖液内滴注治疗高钾血症。 (2)纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾溶液(GK极化液)静滴，促钾离子进入细 胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。 【不良反应】 1、低血糖反应：胰岛素过量所致。严重时可出现低血糖休克。要和严重酮症酸中毒昏迷鉴别。 2、过敏反应：约25%病人出现荨麻疹、血管神经性水肿，极个别可发生过敏性休克。 原因：一是异体蛋白具有抗原性，二是胰岛素原或杂质。 3、胰岛素抵抗：即耐受性。 4、脂肪菱缩，长期用药应注意更换部位
2型（非胰岛素依赖型，NIDDM）多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致，至少占 患者总数的90％以上。20-30%病人需要胰岛素治疗，大多数口服降糖药治疗即可。 第一节 胰岛素(insulin) 【药理作用】 胰岛素主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存。 1、促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使 其利用率增加。 2、促进糖：原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解和异生而降低血糖。 3、增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4、加快心率，力口强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发相应疾病时应予充分注意。 5、促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。 【临床应用】 口服无效，皮下注射吸收迅速，但作用快慢与维持时间长短有差异。 1、糖尿病：治疗各种糖尿病，特别对IDDM是唯一有效的药物，其他各型主要为： 1）饮食控制或口服降糖药未能控制的NIDDM。 2）发生各种急性或严重并发症（如酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸酸中毒）的糖尿病。 3）经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病。 4）合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等的糖尿病。 2、其他 （1）高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K +带入细胞内，故可将胰岛素加 入葡萄糖液内滴注治疗高钾血症。 （2）纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾溶液（GIK极化液）静滴，促钾离子进入细 胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。 【不良反应】 1、低血糖反应：胰岛素过量所致。严重时可出现低血糖休克。要和严重酮症酸中毒昏迷鉴别。 2、过敏反应：约25%病人出现荨麻疹、血管神经性水肿，极个别可发生过敏性休克。 原因：一是异体蛋白具有抗原性，二是胰岛素原或杂质。 3、胰岛素抵抗：即耐受性。 4、脂肪萎缩，长期用药应注意更换部位
【制剂】 依据起效快慢、活性达峰时间及作用持续长短可将胰岛素制剂分以下四种： 1.速效胰岛素 包括正规胰岛素及经分子改构获得的ispro insu-lin,其共同特点是： (1)溶解度高 (2)可静脉注射 (3)皮下注射起效快，作用时间短 2.中效胰岛素 包括低精蛋白胰岛素(NPH,临床应用最广)、珠蛋白锌胰岛素(GZI) 3.长效胰岛素 包括精蛋白胰岛素(PZ)、glargine胰岛素 4.单组分胰岛素(monocomponent,.Mcl) 为高纯度胰岛素（纯度大于99%），但仍有一定抗原性。 第二节口服降糖药 一、胰岛素增敏药 主要代表药有：罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、 恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等。 【药理作用】 1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 2、改善脂肪代谢紊乱：显著降低TG,升高TC、HDL-C水平。 3、对2型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板、炎症、内皮反应、抗AS。 4、改善胰岛B细胞的功能。 【作用机制】与竞争性激活过氧化物酶增殖体Y,调节胰岛素反应性基因的转录有关。 【临床应用】主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。 二、磺酰脲类 本类药物具有磺酰脲的结构。他们的结构和毒性相似，但作用强度、开始和维持时间不同。甲苯 磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲类：第二代作用更强，但 其效能与第一代相似，而副作用较少。主要有格列本脲(glyburide,优降糖)、格列吡嗪 (glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不仅可以降糖，且能改善血小板功能，代表为格列齐 特(gliclazide,达美康)。 【药动学】
【制剂】 依据起效快慢、活性达峰时间及作用持续长短可将胰岛素制剂分以下四种： 1．速效胰岛素 包括正规胰岛素及经分子改构获得的lispro insu-lin，其共同特点是： （1）溶解度高 （2）可静脉注射 （3）皮下注射起效快，作用时间短 2．中效胰岛素 包括低精蛋白胰岛素（NPH，临床应用最广）、珠蛋白锌胰岛素（GZI） 3．长效胰岛素 包括精蛋白胰岛素（PZI）、glargine胰岛素 4．单组分胰岛素（monocomponent，McI） 为高纯度胰岛素（纯度大于99%），但仍有一定抗原性。 第二节 口服降糖药 一、胰岛素增敏药 主要代表药有：罗格列酮（rosiglitazone）、环格列酮（ciglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）、 恩格列酮（englitazone）、曲格列酮（troglitazone）等。 【药理作用】 1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 2、改善脂肪代谢紊乱：显著降低TG，升高TC、HDL-C水平。 3、对2 型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板、炎症、内皮反应、抗AS。 4、改善胰岛B细胞的功能。 【作用机制】 与竞争性激活过氧化物酶增殖体γ，调节胰岛素反应性基因的转录有关。 【临床应用】 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。 二、磺酰脲类 本类药物具有磺酰脲的结构。他们的结构和毒性相似，但作用强度、开始和维持时间不同。甲苯 磺丁脲（tolbutamide,D860）和氯磺丙脲（chlorpropamide）是第一代磺酰脲类；第二代作用更强，但 其效能与第一代相似，而副作用较少。主要有格列本脲（glyburide,优降糖）、格列吡嗪 （glpizide）、格列美脲（glimepiride）；第三代不仅可以降糖，且能改善血小板功能，代表为格列齐 特（gliclazide,达美康）。 【药动学】
口服易吸收，血浆蛋白结合率高(90-99%)，肝代谢，肾排泄 第二代强度约为第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小时降糖作用最显著。故每日口服一次即 可。 【药理作用】 1、降糖作用：磺酰脲类的降血糖作用主要通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素所致 该类药降低正常人血糖，对1型糖尿病和切除胰腺的动物无效。 (1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素。 (2)降低血清糖原水平。 (3)增加胰岛素与靶组织的结合能力。 2、对水排泄的影响： 格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治疗尿崩症。合用氢氯噻嗪疗效可增强。 3、对凝血功能的影响：第三代使血小板粘附能力减弱，刺激纤溶酶原合成。 【临床应用】 主要用于胰岛功能尚存的、单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病。 氯磺丙脲可用于尿崩症， 【不良反应】 常见上腹部不适、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻等胃肠道反应。 少数病人出现黄疸和肝损害，以及粒细胞减少。应定期查肝功。 挂久性低血糖反应。 精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等中枢神经系统症状。 【药物间相互作用】 水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类和甲氨蝶啶等与血浆蛋白结合率高的药物，可使本类药 物游离型增加，诱发低血糖。 氯莓素、保泰松等肝药酶抑制剂，可使本类药物半衰期延长。 三、双肛类 临床应用的主要有甲福明(metformin,二甲双胍)和苯乙福明(phenformin,苯乙双胍)。 【作用及应用】 对不论有无胰岛功能的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人则玉。其主要机制可能为促进脂肪组 织摄取葡萄糖，抑制肠壁细胞吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。 临床用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者
口服易吸收，血浆蛋白结合率高（90-99%），肝代谢，肾排泄。 第二代强度约为第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小时降糖作用最显著。故每日口服一次即 可。 【药理作用】 1、降糖作用：磺酰脲类的降血糖作用主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素所致。 该类药降低正常人血糖，对1型糖尿病和切除胰腺的动物无效。 （1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素。 （2）降低血清糖原水平。 （3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。 2、对水排泄的影响： 格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治疗尿崩症。合用氢氯噻嗪疗效可增强。 3、对凝血功能的影响：第三代使血小板粘附能力减弱，刺激纤溶酶原合成。 【临床应用】 主要用于胰岛功能尚存的、单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病。 氯磺丙脲可用于尿崩症。 【不良反应】 常见上腹部不适、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻等胃肠道反应。 少数病人出现黄疸和肝损害，以及粒细胞减少。应定期查肝功。 持久性低血糖反应。 精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等中枢神经系统症状。 【药物间相互作用】 水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类和甲氨蝶啶等与血浆蛋白结合率高的药物，可使本类药 物游离型增加，诱发低血糖。 氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂，可使本类药物半衰期延长。 三、双胍类 临床应用的主要有甲福明（metformin，二甲双胍）和苯乙福明（phenformin，苯乙双胍）。 【作用及应用】 对不论有无胰岛功能的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人则无。其主要机制可能为促进脂肪组 织摄取葡萄糖，抑制肠壁细胞吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。 临床用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者