《药理学》课程教学资源（讲义）第一篇 药理学总论

第一章绪论 、基本概念 1、药理学(pharmacology)是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 2、药效学(pharmacodynamics))研究药物对机体的作用及作用机制的学科 3、药动学pharmcokinetics)研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律的学科。 4、药物(dug)指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。 5、药物、食物、毒物三者之间辨证关系。 三者之间没有质的区别，只有使用的目的和量的不同 二、药理学的学科任务 1、阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供依据。 2、研究开发新药，发现药物的新用途。 3、为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 四、药理学的发展简史 《神农本草经》收载药物365种：唐代《新修本草》为我国政府颁发的第一部药典，也是世界上最 早的药典，收载药物844种：明朝李时珍《本草纲目》全书52卷，190万字，收载药物1892种，药方 11000条，图谱1162幅。 出现生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等新型学科分支。 五、新药开发与研究 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已经生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新 的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 1、新药的来源（天然、半合成、全合成） 2、新药开发与研究 1)临床前研究 2)临床研究 3)上市后药物监测 第二章药物代谢动力学(pharmcokinetics)) 一、药物的体内过程 (一）药物的跨膜转运 l、被动转运(passive transport)

第一章 绪论 一、基本概念 1、药理学(pharmacology) 是研究药物与机体 (含病原体) 相互作用及作用规律的学科。 2、药效学(pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用及作用机制的学科。 3、药动学(pharmcokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律的学科。 4、药物(drug) 指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。 5、药物、食物、毒物三者之间辨证关系。 三者之间没有质的区别，只有使用的目的和量的不同。 二、药理学的学科任务 1、阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供依据。 2、研究开发新药，发现药物的新用途。 3、为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 四、药理学的发展简史 《神农本草经》收载药物365种；唐代《新修本草》为我国政府颁发的第一部药典，也是世界上最 早的药典，收载药物844种；明朝李时珍《本草纲目》全书52卷，190万字，收载药物1892种，药方 11000条，图谱1162幅。 出现生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等新型学科分支。 五、新药开发与研究 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已经生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新 的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 1、新药的来源（天然、半合成、全合成） 2、新药开发与研究 1）临床前研究 2）临床研究 3）上市后药物监测 第二章 药物代谢动力学(pharmcokinetics) 一、药物的体内过程 （一）药物的跨膜转运 1、被动转运(passive transport)

(I)简单扩散(simple diffusion): 离子障(ion trapping): 非离子型药物可以自由通过生物膜，而离子型药物被限制在膜一侧的现象。 特点： 1)弱酸性药物在酸性环境、弱碱性药物在碱性环境，解离少易转运：弱酸性药物在碱性环境、弱碱性 药物在酸性环境，解离多难转运。 2)当膜两侧PH不等时，弱酸性药物容易从酸侧进入到碱侧：弱碱性药物容易从碱侧进入到酸侧。 3)当扩散达平衡时，弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧：弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧。 4)在生理PH范围，强酸、强碱及季铵盐都以离子形式存在，很难跨膜转运。 Handerson-Hasselbalch公式： 弱酸性药物：10 PH-PKa_离子型/排离子型 弱碱性药物：10PKa-PH=离子型/非离子型 (2)滤过(filtration) (3)易化扩散(facilitated diffusion) 2、主动转运(active transport)) 3、膜动转运(cytosis) (1)胞饮(pinocytosis) (2)胞吞(exocytosis) (二)药物的吸收及影响因素 1、吸收(absorption)):是指药物从用药部位进入血循环的过程 (1)口服(2)吸入(3)局部用药(4)舌下(5)注射 2、影响因素 (1)药品的理化性质 (2)首过效应((first-past effect:) 由于胃肠道消化酶及肝细胞的破坏作用使进入体循环的药量减少的现象， (3)吸收环境 (三)药物的分布和影响因素 I、分布(distribution):是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2、影响因素

（1）简单扩散(simple diffusion)： 离子障（ion trapping）： 非离子型药物可以自由通过生物膜，而离子型药物被限制在膜一侧的现象。 特点： 1）弱酸性药物在酸性环境、弱碱性药物在碱性环境，解离少易转运；弱酸性药物在碱性环境、弱碱性 药物在酸性环境，解离多难转运。 2）当膜两侧PH不等时，弱酸性药物容易从酸侧进入到碱侧；弱碱性药物容易从碱侧进入到酸侧。 3）当扩散达平衡时，弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧；弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧。 4）在生理PH范围，强酸、强碱及季铵盐都以离子形式存在，很难跨膜转运。 Handerson-Hasselbalch公式： 弱酸性药物：10PH-PKa=离子型/非离子型 弱碱性药物：10PKa-PH=离子型/非离子型 （2）滤过(filtration) （3）易化扩散(facilitated diffusion) 2、主动转运(active transport) 3、膜动转运（cytosis） （1）胞饮(pinocytosis) （2）胞吞(exocytosis) （二）药物的吸收及影响因素 1、吸收(absorption)：是指药物从用药部位进入血循环的过程。 （1）口服 （2）吸入 （3）局部用药 （4）舌下 （5）注射 2、影响因素 （1）药品的理化性质 （2）首过效应(first-past effect)： 由于胃肠道消化酶及肝细胞的破坏作用使进入体循环的药量减少的现象。 （3）吸收环境 （三）药物的分布和影响因素 1、分布(distribution)：是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2、影响因素

(1)与血浆蛋白结合（特点：竞争性和饱和性）。 清蛋白（白蛋白）主要和弱酸性药物结合： 41-酸性糖蛋白主要和弱碱性药物结合， 脂蛋白主要与脂溶性强的药物结合： 临床意义： 因药物与血浆蛋白结合后不被转运、转化，在血中形成贮库，当游离药物浓度降低时，可从血 浆蛋白上游离，故可延长药物作用的持续时间。当合用两种以上药物都与同一血浆蛋白结合时，置 换现象可使各药游离型血药浓度增加，药效和毒性随之增强。 (2)局部器官的血流量。 (3)组织亲和力。 (4)体液的PH和药物的解离度。 (5)体内屏障。 血脑屏障blood-brain barrier):由脑毛细血管内皮细胞与神经胶质细胞构成的血-脑脊液之间的屏障 (护脑) 胎盘屏障(placental barrier):子宫血窦与胎盘绒毛之间的屏障。 血眼屏障(blood-eye barrier)：血液与眼之间的屏障。 (四)药物代谢（生物转化） 1、药物代谢(metabolism)：是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发 生改变的过程。 主要代谢部位是肝脏。 2、代谢步骤 (1)第一相反应：氧化、还原、水解。 (2)第二相反应：结合。 3、药物转化的结果： 1)活化：2)灭活：3)代谢产物保持母药活性，但强度改变：4)毒性物质。 4、参与代谢的酶 (1)肝药酶(drug enzyme): 存在于肝细胞微粒体内的以细胞色素P450酶系为主参与肝脏药物代谢转化酶的总称。 特点：选择性低、催化活性有限、个体差异大、易受药物影响（诱导和抑制）

（1）与血浆蛋白结合（特点：竞争性和饱和性）。      清蛋白（白蛋白）主要和弱酸性药物结合；      a1 -酸性糖蛋白主要和弱碱性药物结合；      脂蛋白主要与脂溶性强的药物结合； 临床意义： 因药物与血浆蛋白结合后不被转运、转化，在血中形成贮库，当游离药物浓度降低时，可从血 浆蛋白上游离，故可延长药物作用的持续时间。当合用两种以上药物都与同一血浆蛋白结合时，置 换现象可使各药游离型血药浓度增加，药效和毒性随之增强。 （2）局部器官的血流量。 （3）组织亲和力。 （4）体液的PH和药物的解离度。 （5）体内屏障。 血脑屏障(blood-brain barrier)：由脑毛细血管内皮细胞与神经胶质细胞构成的血-脑脊液之间的屏障。 (护脑) 胎盘屏障(placental barrier)：子宫血窦与胎盘绒毛之间的屏障。 血眼屏障（blood-eye barrier）：血液与眼之间的屏障。 （四）药物代谢（生物转化） 1、药物代谢（metabolism）：是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发 生改变的过程。 主要代谢部位是肝脏。 2、代谢步骤 （1）第一相反应：氧化、还原、水解。 （2）第二相反应：结合。 3、药物转化的结果： 1）活化；2）灭活；3）代谢产物保持母药活性，但强度改变； 4）毒性物质。 4、参与代谢的酶 （1）肝药酶（drug enzyme）： 存在于肝细胞微粒体内的以细胞色素P450酶系为主参与肝脏药物代谢转化酶的总称。 特点：选择性低、催化活性有限、个体差异大、易受药物影响（诱导和抑制）

(2)肝药酶诱导剂和抑制剂 药酶诱导剂(drug enzyme inducing agent).: 能使肝药酶的量和活性都增加的药物。（如苯巴比妥钠） 药酶抑制剂(drug enzyme inhibitor）: 能使肝药酶的量和活性都降低的药物。（如氯霉素） (五)排泄(excretion):是指药物从体内排出体外的过程。 1、肾排泄（遵循离子障原理） 2、胆汁排泄 肠肝循环(hepatoenteral circulation): 主要经胆汁排泄的药物，进入肠道后被重新吸收进再次入肝脏的过程。 3、乳腺排泄 4、其他（呼吸、粪便等） 二、房室模型(compartment model) 分析药物体内过程动态规律的一种数学模型。（一室模型、二室模型等） 三、药物消除动力学 (一)一级动力学消除(one-order elimination kinetics): 体内药量以瞬时浓度为参比单位时间下降恒定比例。 特点：1)半衰期恒定(t2=0.693K)。2)是大多数药物在体内消除方式。 3)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线 (二)零级动力学消除(zero-order elimination kinetics)：体内药量单位时间消除恒定的量。 特点：1)半衰期不恒定2)是体内药物蓄积过多超出机体最大清除能力时的消除方式。 3)时量曲线用普通坐标时为直线 四、体内药物的时量关系 (一)单次给药药-时曲线下面积(area under curve,AUC) 按一级消除的药物单次给药量与AUC成正比，因此可根据AUC计算生物利用度。 (二)多次给药 稳态浓度(steady state plasma concentration,Css):：按一级动力学消除的药物，在恒速给 药（等量等时间间隔）时，约经5个半衰期血药浓度达相对稳定状态，此时的浓度即稳态浓度（坪

（2）肝药酶诱导剂和抑制剂 药酶诱导剂（drug enzyme inducing agent）： 能使肝药酶的量和活性都增加的药物。（如苯巴比妥钠） 药酶抑制剂（drug enzyme inhibitor）： 能使肝药酶的量和活性都降低的药物。（如氯霉素） （五）排泄(excretion)：是指药物从体内排出体外的过程。 1、肾排泄（遵循离子障原理） 2、胆汁排泄 肠肝循环（hepatoenteral circulation）： 主要经胆汁排泄的药物，进入肠道后被重新吸收进再次入肝脏的过程。 3、乳腺排泄 4、其他（呼吸、粪便等） 二、房室模型（compartment model） 分析药物体内过程动态规律的一种数学模型。（一室模型、二室模型等） 三、药物消除动力学 （一）一级动力学消除(one-order elimination kinetics)： 体内药量以瞬时浓度为参比单位时间下降恒定比例。 特点：1）半衰期恒定(t1/2=0.693/Ke )。2）是大多数药物在体内消除方式。 3）时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。 （二）零级动力学消除（zero-order elimination kinetics）：体内药量单位时间消除恒定的量。 特点：1）半衰期不恒定2）是体内药物蓄积过多超出机体最大清除能力时的消除方式。 3）时量曲线用普通坐标时为直线 四、体内药物的时量关系 （一）单次给药药-时曲线下面积（area under curve, AUC）       按一级消除的药物单次给药量与AUC成正比，因此可根据AUC计算生物利用度。 （二）多次给药 稳态浓度(steady state plasma concentration,Css)：按一级动力学消除的药物，在恒速给 药（等量等时间间隔）时，约经5个半衰期血药浓度达相对稳定状态，此时的浓度即稳态浓度（坪

值、靶浓度)。 临床意义： (1)调整给药剂量。 (2)确定负荷剂量。 (3)制定理想给药方案。 五、药代动力学基本概念 (一)半衰期(elimination half-life,t1/2):血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 临床意义： 1.药物分类的依据 2.确定给药的时间间隔。 3.预测血药浓度达稳态的时间。 4.预测药物基本消除的时间。 (二)清除率(clearance,.CL)：单位时间有多少体积体液内的药物被彻底清除出体外 (三)表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药物在体内分布达平衡时，根据给药剂量和实测血药浓度推算药物在理论上占体液的体积。 临床意义： 1.推测药物的分布范围：Vd=5L左右，表示药物主要分布于血浆：Vd=10-20L,全身体液：V阳 =40L,全身组织器官：Vd=100-200L,体内蓄积。 2.推测药物的排泄速度：分布容积越大，排泄越慢：分布容积越小，排泄越快。 3.推测达到某一血药浓度所需药物的剂量。D=C*Vd 4.间接反映药物与血浆蛋白的结合情况。 (四)生物利用度(the fraction of bioavailability,F) 药物经血管外给药途径给药后，吸收进入全身循环的相对量和速度。 临床意义： 生物利用度是评价药品制剂质量的一个重要指标。 1.评价各种药物制剂的生物等效性

值、靶浓度）。 临床意义： （1）调整给药剂量。 （2）确定负荷剂量。 （3）制定理想给药方案。 五、药代动力学基本概念 （一）半衰期(elimination half-life,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 临床意义： 1.药物分类的依据。 2.确定给药的时间间隔。 3.预测血药浓度达稳态的时间。 4.预测药物基本消除的时间。 （二）清除率（clearance,CL）：单位时间有多少体积体液内的药物被彻底清除出体外。 （三）表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药物在体内分布达平衡时，根据给药剂量和实测血药浓度推算药物在理论上占体液的体积。 临床意义： 1.推测药物的分布范围：Vd=5L左右，表示药物主要分布于血浆；Vd =10-20L，全身体液；Vd =40L，全身组织器官；Vd =100-200L，体内蓄积。 2.推测药物的排泄速度：分布容积越大，排泄越慢；分布容积越小，排泄越快。 3.推测达到某一血药浓度所需药物的剂量。 D=C*Vd 4.间接反映药物与血浆蛋白的结合情况。 （四）生物利用度(the fraction of bioavailability, F) 药物经血管外给药途径给药后，吸收进入全身循环的相对量和速度。 临床意义： 生物利用度是评价药品制剂质量的一个重要指标。 1.评价各种药物制剂的生物等效性

2.评价药物的首过消除和作用强度 3.指导临床合理用药 4.查明药物无效或中毒的原因 六、药物剂量的设计与优化 I、靶浓度(target concentration)：有效血药浓度（稳态浓度）。 2、负荷剂量(loading dose):一次给药使血药浓度立即达稳态的剂量。 3、维持剂量(maintenance dose):血药浓度达稳态后每天补充被机体消除的药量。 4、个体化给药方案：设计理想治疗方案步骤： 1)确定靶浓度 2)根据人群药代参数估计病人CL和Vd 3)计算负荷量和维持量 4)估计达稳态后测定血药浓度 5)根据测的血药浓度计算CL和Vd 6)根据需要，根据临床反应修正把浓度·。 7)修正靶浓度后，再从第三步做起。 第三章药效学(pharmacodynamics) 一、药物的基本作用 (一)药物作用与药理效应 1、药物作用(drug action):药物与机体组织细胞间的初始作用。 2、药理效应(pharmacological effect):是药物作用的结果，即药物引起机体机能的改变。 药理效应的基本表现形式： (1)兴奋(excitation):药物使机体原有的功能水平上调（如血压升高、心率加快等）。 (2)抑制(inhibition):药物使机体原有的功能水平下调（如心率减慢、腺体分泌减少等）。 3、药物作用的选择性(selectivity) 药物在适当剂量时，对机体的某些组织器官起作用，而对其他的组织器官很少起作用或不起作 用的现象。 临床意义： 药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据

2.评价药物的首过消除和作用强度 3.指导临床合理用药 4.查明药物无效或中毒的原因 六、药物剂量的设计与优化 1、靶浓度（target concentration）：有效血药浓度（稳态浓度）。 2、负荷剂量(loading dose)：一次给药使血药浓度立即达稳态的剂量。 3、维持剂量(maintenance dose)：血药浓度达稳态后每天补充被机体消除的药量。 4、个体化给药方案：设计理想治疗方案步骤： 1）确定靶浓度 2）根据人群药代参数估计病人CL和Vd。 3）计算负荷量和维持量 4）估计达稳态后测定血药浓度 5）根据测的血药浓度计算CL和Vd 6）根据需要，根据临床反应修正靶浓度。 7）修正靶浓度后，再从第三步做起。 第三章 药效学(pharmacodynamics) 一、药物的基本作用 （一）药物作用与药理效应 1、药物作用(drug action)：药物与机体组织细胞间的初始作用。 2、药理效应(pharmacological effect)：是药物作用的结果，即药物引起机体机能的改变。 药理效应的基本表现形式： （1）兴奋(excitation)：药物使机体原有的功能水平上调（如血压升高、心率加快等）。 （2）抑制(inhibition)：药物使机体原有的功能水平下调（如心率减慢、腺体分泌减少等）。 3、药物作用的选择性(selectivity) 药物在适当剂量时，对机体的某些组织器官起作用，而对其他的组织器官很少起作用或不起作 用的现象。 临床意义： 药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据

药物作用的选择性高，产生效应的器官少，作用的针对性强，使用范围窄，不良反应少：选择性 低，则产生效应的器官多，作用针对性弱，使用范围宽，不良反应多。 (二)治疗效果 治疗作用(therapeutic action)):凡是符合用药目的，达到防治疾病效果的作用。 对因治疗(etiological treatment)):用药的目的在于消除原发发病因素，彻底治愈疾病。 对症治疗(symptomatic treatment):用药的目的在于缓解疾病的临床症状。 疾病药物治疗原则：利大于弊，急则治标，缓则治本，标本兼治。 (三)不良反应(adverse reaction)):凡是与用药目的无关，并为病人带来痛苦和不适的反应。 药源性疾病(drug-induced disease):药物引起的机体结构和功能的损害，同时伴有临床过程的 疾病称药源性疾病。 (I)副作用(side effect):治疗量下出现的与用药目的无关的作用。 原因：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应做治疗目的时，其他效应就成为副作用 或副反应。 (2)毒性反应(toxic effect)):由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。 有急性毒性；慢性毒性；特殊毒性：致突变(mulagenesis)、致畸((teratogenesis)及致 (carcinogenesis). (3)后遗效应((residual efect):停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的药理效应。 (4)停药反应(withdrawal reaction):突然停药导致疾病复发甚至加刷的现象。 (5)变态反应(allergic reaction:)药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应 (6)特异质反应(idiosyncrasy)):由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。 二、药物作用的基本规律 (一)量效关系(dose-effect relationship)一量效曲线。 1、量反应(graded response):药理效应的强弱可用数量的增减来表示。 (I)最小有效量(minimum effective dose):即阅剂量，刚引起药理效应的药物剂量。 (2)极量(maximum dose):药典上规定的临床使用药物的最大剂量（引起最大效应而不发生中毒的 剂量)。 (3)常用量(therapeutic dose):比阈剂量大，比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。 (4)效能(efficacy)或最大效应(maximum effect):不断增加药物剂量所能达到的最大效应。 (5)半最大效应浓度(concentration for50%of maximal effect,EC50)

药物作用的选择性高，产生效应的器官少，作用的针对性强，使用范围窄，不良反应少；选择性 低，则产生效应的器官多，作用针对性弱，使用范围宽，不良反应多。 （二）治疗效果 治疗作用(therapeutic action)：凡是符合用药目的，达到防治疾病效果的作用。 对因治疗(etiological treatment)：用药的目的在于消除原发发病因素，彻底治愈疾病。 对症治疗(symptomatic treatment)：用药的目的在于缓解疾病的临床症状。 疾病药物治疗原则：利大于弊，急则治标，缓则治本，标本兼治。 （三）不良反应(adverse reaction)：凡是与用药目的无关，并为病人带来痛苦和不适的反应。 药源性疾病（drug-induced disease）：药物引起的机体结构和功能的损害，同时伴有临床过程的 疾病称药源性疾病。 （1）副作用(side effect)：治疗量下出现的与用药目的无关的作用。 原因：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应做治疗目的时，其他效应就成为副作用 或副反应。 （2）毒性反应(toxic effect)：由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。 有急性毒性；慢性毒性；特殊毒性：致突变(mulagenesis)、致畸(teratogenesis)及致癌 (carcinogenesis)。 （3）后遗效应(residual effect)：停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的药理效应。 （4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。 （5）变态反应(allergic reaction)：药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。 （6）特异质反应(idiosyncrasy)：由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。 二、药物作用的基本规律 （一）量效关系(dose-effect relationship)——量效曲线。 1、量反应(graded response)：药理效应的强弱可用数量的增减来表示。 （1）最小有效量(minimum effective dose)：即阈剂量，刚引起药理效应的药物剂量。 （2）极量(maximum dose)：药典上规定的临床使用药物的最大剂量（引起最大效应而不发生中毒的 剂量）。 （3）常用量(therapeutic dose)：比阈剂量大, 比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。 （4）效能(efficacy)或最大效应(maximum effect)：不断增加药物剂量所能达到的最大效应。 （5）半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50）

(6)效价强度(potency):产生等效效应(50%Emax)所需药物的相对剂量或浓度。 (7)曲线中段斜率(slope) (8)个体差异(individual variability) 2、质反应(all-or-none response or quantal response):药理效应强弱用有或无（阴性或阳性）表示。 EDs知(median effective dose):是能引起50%阳性反应的剂量。 LDs0(median lethal dose):引起一半动物死亡的剂量。（评价药物急性毒性大小） 三、药物安全性评价 I、治疗指数(therapeutic index,T)）:LDso/EDso 2、安全范围(margin of safety):EDg5一LD5之间的距离。 3、可靠安全系数(certain safety factor,.CSF):LD,EDgg 4、安全界限(safety margin):(LD1-EDg9)/EDg9×100% 5、安全指数(safety index):LD,EDgs 四、药物与受体 (一)受体(receptor,.R) 1、定义：是存在于细胞膜或细胞内能与相应配体结合产生生物效应的生物大分子（蛋白质）。 2、主要特征： 饱和性(sarturality)、特异性((specificity)、可逆性(reversibility)、结构专一性((structural specificity)、立体 选择性(stereo selectivity)、内源性配体(endogenous ligand). 3、配体(ligand) (1)定义：能与相应受体特异性结合的物质。 (2)种类： 激动药(agonist):与受体有较强的亲和力，同时有较强的内在活性的药物。 完全激动药(full agonist):与受体有较强的亲和力，内在活性a=l。 部分激动药(partial agonist)：与受体有较强的亲和力，内在活性ar<l。 反向激动药((versegois)：与受体结合后产生与激动药相反的效应的药物. 拮抗药(antagonist):与受体具有较强的亲和力而无内在活性的药物。 竞争性拮抗药(competitive antagonist)：与激动剂竞争同一受体可逆性减弱其效应

（6）效价强度(potency)：产生等效效应（50%Emax）所需药物的相对剂量或浓度。 （7）曲线中段斜率（slope） （8）个体差异（individual variability） 2、质反应(all-or-none response or quantal response)：药理效应强弱用有或无（阴性或阳性）表示。 ED50 （median effective dose）：是能引起50%阳性反应的剂量。 LD50 (median lethal dose)：引起一半动物死亡的剂量。（评价药物急性毒性大小） 三、药物安全性评价 1、治疗指数(therapeutic index,TI) ：LD50 /ED50。 2、安全范围(margin of safety)：ED95—LD5之间的距离。 3、可靠安全系数（certain safety factor,CSF）：LD1 /ED99 4、安全界限(safety margin)：(LD1 -ED99 )/ED99×100% 5、安全指数(safety index)：LD5 /ED95 四、药物与受体 （一）受体（receptor,R） 1、定义：是存在于细胞膜或细胞内能与相应配体结合产生生物效应的生物大分子（蛋白质）。 2、主要特征： 饱和性(sarturality)、特异性(specificity)、可逆性(reversibility)、结构专一性(structural specificity)、立体 选择性(stereo selectivity)、内源性配体(endogenous ligand)。 3、配体(ligand) （1）定义：能与相应受体特异性结合的物质。 （2）种类： 激动药(agonist)：与受体有较强的亲和力，同时有较强的内在活性的药物。 完全激动药（full agonist）：与受体有较强的亲和力，内在活性α＝1。 部分激动药（partial agonist）：与受体有较强的亲和力，内在活性α<1。 反向激动药（inverse agonist）：与受体结合后产生与激动药相反的效应的药物。 拮抗药(antagonist)：与受体具有较强的亲和力而无内在活性的药物。 竞争性拮抗药（competitive antagonist）：与激动剂竞争同一受体可逆性减弱其效应

非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist))：与激动剂作用于不同受体或洞一受体的不同部位 不可逆减弱其效应。 (二)受体效应动力学 1、亲和力(affinity):指配体与受体之间的结合能力。 2、内在活性(intrinsic activity):指配体与受体结合后产生效应的能力。 3、储备受体(spare recepter):配体与受体结合产生最大效应时尚未被占领的受体。 4、解离常数(kD):和亲和力一样，反应配体与受体的结合能力。 5、亲和力指数(PD2):产生50%Emax时激动药浓度的负对数。 6、拮抗参数(PA2):能使产生50%Emax的激动药剂量增加一倍的拮抗药浓度的负对数。 (三)三种拮抗药对激动药量效曲线的影响 1、竞争性拮抗药： 1)阅剂量增加。 2)量效曲线平行右移 3)Emax不变。 2、非竞争性拮抗药： 1)阀剂量增加。 2)量效曲线非平行右移。 3)Emax变小。 3、部分洁抗药： 1)阀剂量减小。 2)在达部分拮抗药的Emax之前，与激动药协同，曲线左上移位：在达部分拮抗药的Emax之后，与 激动药拮抗，曲线右移位。 3)Emax不变。 (四)三种学说（受体占领、二态模型、速率学说）》 占领学说(occupation theory)： 药物要发挥作用必须与受体结合，药物与受体结合后产生效应的强弱与结合的受体数目成正 比，当所有受体被占领则达最大效应。E/Emax=LRTR=D]KD+DILR:结合受体TR:总受体 [D]:激动药浓度KD:解离常数) (五)受体调节

非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）：与激动剂作用于不同受体或同一受体的不同部位 不可逆减弱其效应。 （二）受体效应动力学 1、亲和力(affinity)：指配体与受体之间的结合能力。 2、内在活性(intrinsic activity)：指配体与受体结合后产生效应的能力。 3、储备受体（spare recepter）：配体与受体结合产生最大效应时尚未被占领的受体。 4、解离常数(kD)：和亲和力一样，反应配体与受体的结合能力。 5、亲和力指数(PD2 )：产生50％Emax时激动药浓度的负对数。 6、拮抗参数(PA2 )：能使产生50％Emax的激动药剂量增加一倍的拮抗药浓度的负对数。 （三）三种拮抗药对激动药量效曲线的影响 1、竞争性拮抗药： 1）阈剂量增加。 2）量效曲线平行右移。 3）Emax不变。 2、非竞争性拮抗药： 1）阈剂量增加。 2）量效曲线非平行右移。 3）Emax变小。 3、部分拮抗药： 1）阈剂量减小。 2）在达部分拮抗药的Emax之前，与激动药协同，曲线左上移位；在达部分拮抗药的Emax之后，与 激动药拮抗，曲线右移位。 3）Emax不变。 （四）三种学说（受体占领、二态模型、速率学说） 占领学说（occupation theory）： 药物要发挥作用必须与受体结合，药物与受体结合后产生效应的强弱与结合的受体数目成正 比，当所有受体被占领则达最大效应。E/Emax=LR/TR=[D]/KD+[D](LR：结合受体TR：总受体 ［D］：激动药浓度KD：解离常数) （五）受体调节

I、受体增敏(receptor hypersensitization):长期使用拮抗剂使受体的数量和敏感性增加。 2、受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用激动剂使受体的数量和敏感性降低， 若受体增敏和脱敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为受体上调和下调。 (六)第二信使(secondary messenger): 能把激素或神经递质的信息传到细胞内，并引起相应生理效应。 1、G蛋白2、cAMP3、cGMP4、IP35、Ca2 第四章影响药效的因素 个体差异(interindividual variation):相同剂量的药物在不同个体产生血药浓度不同，相同的血 药浓度在不同的个体产生不同的效应，这种因人而异的药物反应性不同称个体差异。（有量的差 异，也有质的不同。) 一、药物方面的影响 (一)药物制剂和给药途径 (二)药物的相互作用(drug interaction) 1、配伍禁忌：药物在体外直接配伍发生理化反应而影响疗效或毒性反应。 2、药动学方面 (1)影响药物的吸收 (2)竞争与血浆蛋白结合 (3)影响药物代谢 (4)影响药物排泄】 3、药效学方面 (1)协同作用(synergism): 联合用药的效果等于或大于单用效果之和。有相加作用、增强作用、增敏作用。 (2)拮抗作用(antagonism):联合用药的效果小于单用效果之和。 有竞争性（药理性拮抗）、生理性、生化性、化学性拮抗。 二、机体方面的因素 (一)年龄。 (二)性别。 (三)遗传因素

1、受体增敏（receptor hypersensitization）：长期使用拮抗剂使受体的数量和敏感性增加。 2、受体脱敏（receptor desensitization）：长期使用激动剂使受体的数量和敏感性降低。 若受体增敏和脱敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为受体上调和下调。 （六）第二信使（secondary messenger）： 能把激素或神经递质的信息传到细胞内，并引起相应生理效应。的细胞内的 1、G蛋白 2、cAMP 3、cGMP 4、IP3 5、Ca2+ 第四章 影响药效的因素 个体差异（interindividual variation）：相同剂量的药物在不同个体产生血药浓度不同，相同的血 药浓度在不同的个体产生不同的效应，这种因人而异的药物反应性不同称个体差异。（有量的差 异，也有质的不同。） 一、药物方面的影响 （一）药物制剂和给药途径 （二）药物的相互作用(drug interaction) 1、配伍禁忌：药物在体外直接配伍发生理化反应而影响疗效或毒性反应。 2、药动学方面 （1）影响药物的吸收 （2）竞争与血浆蛋白结合 （3）影响药物代谢 （4）影响药物排泄。 3、药效学方面 （1）协同作用(synergism)： 联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 有相加作用、增强作用、增敏作用。 （2）拮抗作用(antagonism)：联合用药的效果小于单用效果之和。 有竞争性（药理性拮抗）、生理性、生化性、化学性拮抗。 二、机体方面的因素 （一）年龄。 （二）性别。 （三）遗传因素