第二十一章离子通道理论及钙通道阻滞药 离子通道(ion channels) 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道按激活方式分两类： 电压门挖离子通道(voltage-ated chaes)和化学门控离子通道(ligand gated channels)。 (一)钠通道(sodium channels)：是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道。 均为电压门控性离子通道，主要功能是维持细胞膜的兴奋性及其传导。 根据对钠通道阻滞剂TTX和μ一CTX的敏感性不同分三类： 1、神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μ一CTX敏感性低。 2、骨骼肌类钠通道：对TTX和μ一CTX敏感性均高。 3、心肌类钠通道：对TTX和μ一CTX敏感性均低。 钠通道的特征： 1、电压依赖性。 2、激活和失活速度快。 3、有特异激活剂和阻滞剂： 激活剂：树蛙毒素(batrachotoxin,BTX)、木藜芦毒素(grayanotoxin,GTX)。 阻滞剂：河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)、蛤蚌毒素(saxitoxin,STX)。 (二)钾通道(potassium channels)：是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。 是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管 气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。钾通道在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重 要作用。 钾通道按其电生理特征不同分三类： l、电压依赖性钾通道(voltage-dependent K+channels):其活性受膜电位变化的调控。 (I)延迟整流钾通道(delayed rectifier K+channels):其电流为Lk,与膜的复极化有关。 在心肌细胞存在两种主要的延迟整流钾通道： 1)慢激活整流钾电流-1k 2)快激活整流钾电流一k 二者为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。Ⅲ类抗心律失常药选择阻滞k蜘，延长APD
第二十一章 离子通道理论及钙通道阻滞药 离子通道（ion channels） 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道按激活方式分两类： 电压门控离子通道（voltage-gated channels）和化学门控离子通道（ligand gated channels）。 （一）钠通道（sodium channels）：是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道。 均为电压门控性离子通道，主要功能是维持细胞膜的兴奋性及其传导。 根据对钠通道阻滞剂TTX和μ－CTX的敏感性不同分三类： 1、神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μ－CTX敏感性低。 2、骨骼肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均高。 3、心肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均低。 钠通道的特征： 1、电压依赖性。 2、激活和失活速度快。 3、有特异激活剂和阻滞剂： 激活剂：树蛙毒素（batrachotoxin，BTX）、木藜芦毒素（grayanotoxin，GTX）。 阻滞剂：河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）、蛤蚌毒素（saxitoxin，STX）。 （二）钾通道（potassium channels）：是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。 是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、 气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。钾通道在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重 要作用。 钾通道按其电生理特征不同分三类： 1、电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）：其活性受膜电位变化的调控。 （1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels）：其电流为Ik，与膜的复极化有关。 在心肌细胞存在两种主要的延迟整流钾通道： 1）慢激活整流钾电流—Iks 2）快激活整流钾电流—Ikr 二者为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。Ⅲ类抗心律失常药选择阻滞Ikr，延长APD
在人心房肌细胞存在异种超快速延迟整流钾电流kr,外向电流，在调控心房复极中有重要作 用。 (2)瞬时外向钾通道(transient outward K+channels)：其电流为lo,参与动作电位1期复极过程。 (3)起搏电流(pacemaker channels,Ir)：为超极化激活时间依赖性内向整流电流，是窦房结、房室 结、希浦系统起搏电流之一。 2、钙依赖性钾通道(Ca2+-dependent K+channels):其电流为k(Ca),是一类具有电压和Ca2+依 赖钾通道。 在血管平滑肌，它为调节其肌源性张力的主要离子通道之一。 3、内向整流钾通道(inward rectifier K+channels) (I)内向整流钾通道(inward rectifier K+channels):其电流为lu。 心房肌、心室肌和普肯耶细胞均有此通道，窦房结则无。主要维持4相静息电位 (2)ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive Kchannels):其电流为：k(ATP) 为代谢调节K+外流通道。骨骼肌、心脏血管平滑肌、胰腺B细胞、神经、内分泌细胞及肾上腺 皮质细胞均有分布，对机体细胞的功能有重要的调节意义。 开放剂：克罗卡林(cromakalim)、二氮嗪(diazoxide)、阿普卡林(aprikalim)、吡那地尔 (pinacidil)。 临床应用：抗高血压、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰、中枢性镇咳等。 阻滞剂：格列本脲(glibenclamide)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、索他洛尔(sotalol)。 临床应用：2型糖尿病、抗心律失常。 (3)乙酰胆碱及获的钾通道(acetylcholine-.activated K+channels):其电流为k(Ach) 具有内向整流性，存在于窦房结、房室结和心房肌细胞。 (三)氯通道(chloride channels) 氯离子是机体细胞最富于生理意义的离子，他在细胞内外的转运，除了Cr一HCO、Na+一K十一 2CI和K十一C共同转运外，还可通过氯离子通道进行转运。氯离子通道的生理作用是：在兴奋性细 胞为稳定膜电位和抑制动作电位的产生。在肥大细胞等非兴奋细胞维持其负的膜电位，为膜外 C+进入细胞内提供驱动力。该通道还在调节细胞体积、维持内环境的稳定中起重要作用。 1、电压敏感性氯通道，分三型：
在人心房肌细胞存在异种超快速延迟整流钾电流—Ikur，外向电流，在调控心房复极中有重要作 用。 （2）瞬时外向钾通道（transient outward K+ channels）：其电流为I to，参与动作电位1期复极过程。 （3）起搏电流（pacemaker channels, If）：为超极化激活时间依赖性内向整流电流，是窦房结、房室 结、希浦系统起搏电流之一。 2、钙依赖性钾通道（Ca2+ -dependent K+ channels）：其电流为Ik（Ca），是一类具有电压和Ca2+依 赖钾通道。 在血管平滑肌，它为调节其肌源性张力的主要离子通道之一。 3、内向整流钾通道（inward rectifier K+ channels） （1）内向整流钾通道（inward rectifier K+ channels）：其电流为Ikl 。 心房肌、心室肌和普肯耶细胞均有此通道，窦房结则无。主要维持4相静息电位。 （2）ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive K+ channels）：其电流为：Ik（ATP） 为代谢调节K +外流通道。骨骼肌、心脏血管平滑肌、胰腺B细胞、神经、内分泌细胞及肾上腺 皮质细胞均有分布，对机体细胞的功能有重要的调节意义。 开放剂：克罗卡林（cromakalim）、二氮嗪（diazoxide）、阿普卡林（aprikalim）、吡那地尔 （pinacidil）。 临床应用：抗高血压、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰、中枢性镇咳等。 阻滞剂：格列本脲（glibenclamide）、甲苯磺丁脲（tolbutamide）、索他洛尓（sotalol）。 临床应用：2型糖尿病、抗心律失常。 （3）乙酰胆碱及获的钾通道（acetylcholine-activated K+ channels）：其电流为Ik（Ach） 具有内向整流性，存在于窦房结、房室结和心房肌细胞。 （三）氯通道（chloride channels） 氯离子是机体细胞最富于生理意义的离子，他在细胞内外的转运，除了Cl-－HCO3 -、Na+－K＋－ 2Cl-和K＋－Cl-共同转运外，还可通过氯离子通道进行转运。氯离子通道的生理作用是：在兴奋性细 胞为稳定膜电位和抑制动作电位的产生。在肥大细胞等非兴奋细胞维持其负的膜电位，为膜外 Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道还在调节细胞体积、维持内环境的稳定中起重要作用。 1、电压敏感性氯通道，分三型：
(1)1一型通道(CIC-1)：骨骼肌氯通道。激活产生内相整流电流，在复极化和稳定膜电位中起作 用。 (2)2一型通道(C1C-2)：细胞肿胀和胞外酸中毒时激活，产生内相整流电流。 (3)3一型通道(C1C-3):为外向整流和无时间依赖性电流。主要分布在肾脏。 2、囊性纤维跨膜电导调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR) 该通道是一种cAMP调节通道，具有轻度外向整流特性，cAMP通过PKA、cGMP、PKC调节。分 布在上皮细胞，与水盐的分泌和重吸收有关。心肌细胞CAMP增加时CFTR开放，APD缩短。 3、GABA受体氯通道：详见地西泮的作用机制。 (四)钙通道(calcium channels 1、电压门控性钙通道(voltage-gated Ca2+channels) (1)L-型(long-lasting):细胞兴奋钙内流的主要途径，二氢吡啶类可选择阻断 (2)T型(transient type)：多见心脏传导组织，调节心脏自律性。 (3)N-型(neuronal type)：主要存在中枢神经系统。 (4)P.型(pukinje type):主要存在于大脑。 (5)Q型：存在小颗粒细胞、海马三角细胞和脊髓中间神经元。 (6)R-型：存在于神经细胞。 特征： (1)电压依赖性：去极化通道开放所需电压各类型不一样。 (2)激活速度缓慢 (3)对离子的选择性低：钠离子也可通过。 2、受体门控性钙通道(reepor-operaeda2+channels)：是储钙进入胞浆的主要途径。 一、钙通道阻滞药分类： 1、1987WH0根据药物对钙通道的选择性分类： 1)选择性钙通道阻滞药：类：维拉帕米：类：硝苯地平：Ⅲ类：地尔硫卓。 2)非选择性钙通道阻滞药：IV类：氟桂利嗪：V类：普尼拉明：V类：其他。 2、1992国际药理学联合会(UPHAR)根据电压依赖性钙通道(L、T、N、P、R、Q)分类： I类：选择性作用于L型钙通道药物
（1）1—型通道（ClC-1）：骨骼肌氯通道。激活产生内相整流电流，在复极化和稳定膜电位中起作 用。 （2）2—型通道（ClC-2）：细胞肿胀和胞外酸中毒时激活，产生内相整流电流。 （3）3—型通道（ClC-3）：为外向整流和无时间依赖性电流。主要分布在肾脏。 2、囊性纤维跨膜电导调节体（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR） 该通道是一种cAMP调节通道，具有轻度外向整流特性，cAMP通过PKA、cGMP、PKC调节。分 布在上皮细胞，与水盐的分泌和重吸收有关。心肌细胞CAMP增加时CFTR开放，APD缩短。 3、GABA受体氯通道：详见地西泮的作用机制。 （四）钙通道（calcium channels） 1、电压门控性钙通道（voltage-gated Ca2+ channels） （1）L-型（long-lasting）：细胞兴奋钙内流的主要途径，二氢吡啶类可选择阻断。 （2）T-型（transient type）：多见心脏传导组织，调节心脏自律性。 （3）N-型（neuronal type）：主要存在中枢神经系统。 （4）P-型（pukinje type）：主要存在于大脑。 （5）Q-型：存在小颗粒细胞、海马三角细胞和脊髓中间神经元。 （6）R-型：存在于神经细胞。 特征： （1）电压依赖性：去极化通道开放所需电压各类型不一样。 （2）激活速度缓慢 （3）对离子的选择性低：钠离子也可通过。 2、受体门控性钙通道（receptor-operated Ca2+ channels）：是储钙进入胞浆的主要途径。 一、钙通道阻滞药分类： 1、1987WHO根据药物对钙通道的选择性分类： 1）选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类：维拉帕米；Ⅱ类：硝苯地平；Ⅲ类：地尔硫卓。 2）非选择性钙通道阻滞药：Ⅳ类：氟桂利嗪；Ⅴ类：普尼拉明；Ⅵ类：其他。 2、1992国际药理学联合会（IUPHAR）根据电压依赖性钙通道（L、T、N、P、R、Q）分类： Ⅰ类：选择性作用于L型钙通道药物
la:二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、氨 氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine) Ib:地尔硫卓类：地尔硫卓(diltiazem)、克仑硫卓(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine) lc:苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil) ld:粉防己碱(tetrandrine) Ⅱ类：选择性作用于其他钙通道的药物 l)T型钙通道：米贝地尔(mibefraclil)、苯妥英(phenytoin) 2)N型钙通道：conotoxin 3)P型钙通道：某些蜘蛛毒素。 Ⅲ类：非选择性钙通道调节药：普尼拉明(prenylamine)、苄普地尔(bepridil)、卡罗维林 (carover-ine)、氟桂利嗪(flunarizine) 3、按应用时间先后分类： 1)第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓。 2)第二代：非洛地平(felodipine)、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等 3)第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔等。 【药理作用】 1、对心肌的作用 1)负性肌力作用2)负性频率和负性传导作用。 2、对平滑肌的作用 1)血管平滑肌2)其他平滑肌 3、抗动脉粥样硬化作用 1)减少钙内流，减轻钙超载动脉壁损害。 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管顺应性。 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 4)硝苯地平可因增加细胞内CAMP,促进胆固醇水解， 4、对红细胞和血小板结构与功能的影响 1)保护红细胞的稳定。2)抑制血小板活化。 5、对肾功能的影响一排钠利尿作用。 【临床应用】
Ⅰa：二氢吡啶类：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨 氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine） Ⅰb：地尔硫卓类：地尔硫卓（diltiazem）、克仑硫卓（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine） Ⅰc：苯烷胺类：维拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil） Ⅰd：粉防己碱（tetrandrine） Ⅱ类：选择性作用于其他钙通道的药物 1）T型钙通道：米贝地尔（mibefraclil）、苯妥英（phenytoin） 2）N型钙通道：conotoxin 3）P型钙通道：某些蜘蛛毒素。 Ⅲ类：非选择性钙通道调节药：普尼拉明（prenylamine）、苄普地尔（bepridil）、卡罗维林 （carover-ine）、氟桂利嗪（flunarizine） 3、按应用时间先后分类： 1）第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓。 2）第二代：非洛地平（felodipine）、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等。 3）第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔等。 【药理作用】 1、对心肌的作用 1）负性肌力作用 2）负性频率和负性传导作用。 2、对平滑肌的作用 1）血管平滑肌 2）其他平滑肌 3、抗动脉粥样硬化作用 1）减少钙内流，减轻钙超载动脉壁损害。 2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管顺应性。 3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 4）硝苯地平可因增加细胞内CAMP，促进胆固醇水解。 4、对红细胞和血小板结构与功能的影响。 1）保护红细胞的稳定。 2）抑制血小板活化。 5、对肾功能的影响—排钠利尿作用。 【临床应用】
1、高血压2、心绞痛3、心律失常4、脑血管疾病 5、其他：抗动脉粥样硬化、外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘、偏头痛等。 【不良反应】 严重的不良反应有：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制等。 第二十二章抗心律失常药 心律失常(arrhythmia)即心动的节律和频率异常。心律正常时心脏协调而有规律地收缩、舒 张，顺利完成泵血功能。心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。某些类型的心 律失常，如心室颤动，可危及生命，必须及时纠正。心律失常的治疗方法有药物治疗和非药物治疗 (起搏器、电复律、导管消融和手术等)两种。 第一节心律失常的发生机制 1、自律性增高 自律细胞以窦房结自律性最高，当①自律细胞4相自动除极速度增快或②量大舒张电位减小、或 ③國电位负值增达（与静息电位之间的差距缩小），均可致自律性升高，冲动形成增多，发生快速 型心律失常。而当自律性细胞或非自律性细胞的膜电位降低到-60mv或更小时，可产生4相自发除极 而发放冲动，即为异常自律性，后者常发生于心肌缺血、心肌儿茶酚胺释放增加和强心苷中毒等病 理状态时。 2、后除极(afterdepolarization) 后除极是心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化。其特点是频率高、振幅小，可呈震 荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动的发放，形成触发活动。后除极可分两种： (1)早后除极(EAD)：是指在复极化尚未完成时出现的除极，多发生在2、3相中，主要由Ca+内 流增多所致。 (2)迟后除极(DAD)：是指在完全复极之后的继发性除极，多发生在第四相中，是细胞内C+过 多而诱发Na+短暂内流所致。 3、折返激动(reentry) 折返激动指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。 是引起早越、心小动过速、扑动和颤动等快速型心律失常的重要机制之一
1、高血压 2、心绞痛 3、心律失常 4、脑血管疾病 5、其他：抗动脉粥样硬化、外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘、偏头痛等。 【不良反应】 严重的不良反应有：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制等。 第二十二章 抗心律失常药 心律失常（arrhythmia）即心动的节律和频率异常。心律正常时心脏协调而有规律地收缩、舒 张，顺利完成泵血功能。心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。某些类型的心 律失常，如心室颤动，可危及生命，必须及时纠正。心律失常的治疗方法有药物治疗和非药物治疗 （起搏器、电复律、导管消融和手术等）两种。 第一节 心律失常的发生机制 1、自律性增高 自律细胞以窦房结自律性最高，当①自律细胞4相自动除极速度增快或②最大舒张电位减小、或 ③阈电位负值增大（与静息电位之间的差距缩小），均可致自律性升高，冲动形成增多，发生快速 型心律失常。而当自律性细胞或非自律性细胞的膜电位降低到-60mv或更小时，可产生4相自发除极 而发放冲动，即为异常自律性，后者常发生于心肌缺血、心肌儿茶酚胺释放增加和强心苷中毒等病 理状态时。 2、后除极（afterdepolarization） 后除极是心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化。其特点是频率高、振幅小，可呈震 荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动的发放，形成触发活动。后除极可分两种： （1）早后除极（EAD）：是指在复极化尚未完成时出现的除极，多发生在2、3相中，主要由Ca2+内 流增多所致。 （2）迟后除极（DAD）：是指在完全复极之后的继发性除极，多发生在第四相中，是细胞内Ca2+过 多而诱发Na+短暂内流所致。 3、折返激动（reentry） 折返激动指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。 是引起早搏、心动过速、扑动和颤动等快速型心律失常的重要机制之一
4、基因缺陷 Q-T间期延长综合征是目前第一个被肯定的由基因缺陷引起的心肌复极异常疾病。表现为Q-T间 期延长，出现尖端扭转型心动过速并发晕厥及猝死。 5、心律失常发生的离子靶点假说 心肌细胞上存在多种离子通道，这些通道表达和功能的彼此平衡是心脏正常生理功能的基础，当 某种通道的功能或表达异常时，通道间平衡打破，将出现心律失常。 第二节抗心律失常药的作用机制及分类 一、抗心律失常药的电生理作用 药物的基本电生理作用是影响细胞的膜离子通道，通过改变离子流而改变细胞电生理特性。 1、降低自律性： (1)降低动作电位4相斜率：抑制快反应细胞4相Na+内流和慢反应细胞4相Ca2+内流(B受体阻断 药) (2)提高动作电位的发生阈值（钠通道或钙通道阻滞药）。 (3)促K*外流增加静息膜电位绝对值（腺苷和乙酰胆碱）。 (4)延长APD(钾通道阻滞药)。 2、减少后除极和触发活动： 早后除极发生与Ca+内流增多有关，因此钙拮抗剂有效。 迟后除极所致的触发活动与胞内C:+过多和Na内流有关，钙拮抗剂和钠通道阻滞剂有效。 3、改变膜反应性而改变传导性： 增强膜反应性取消单向阻滞，停止折返激动。如苯妥英钠促K外流增大最大舒张电位。 减弱膜反应性，单向阻滞变双向阻滞，停止折返。如抑制钠离子内流药奎尼丁。 4、改变ERP及APD而减少折返： (I)延长ERP和APD,主要延长ERP (2)缩短ERP和APD,主要缩短APD. (3)促进邻近细胞ERP趋向均一性。 二、抗心律失常药的分类 根据对心肌电生理的影响和作用机制，分为四类： 1类：钠通道阻滞药
4、基因缺陷 Q-T间期延长综合征是目前第一个被肯定的由基因缺陷引起的心肌复极异常疾病。表现为Q-T间 期延长，出现尖端扭转型心动过速并发晕厥及猝死。 5、心律失常发生的离子靶点假说 心肌细胞上存在多种离子通道，这些通道表达和功能的彼此平衡是心脏正常生理功能的基础，当 某种通道的功能或表达异常时，通道间平衡打破，将出现心律失常。 第二节 抗心律失常药的作用机制及分类 一、抗心律失常药的电生理作用 药物的基本电生理作用是影响细胞的膜离子通道，通过改变离子流而改变细胞电生理特性。 1、降低自律性： （1）降低动作电位4相斜率：抑制快反应细胞4相Na+内流和慢反应细胞4相Ca2+内流（β受体阻断 药） （2）提高动作电位的发生阈值（钠通道或钙通道阻滞药）。 （3）促K +外流增加静息膜电位绝对值（腺苷和乙酰胆碱）。 （4）延长APD（钾通道阻滞药）。 2、减少后除极和触发活动： 早后除极发生与Ca2+内流增多有关，因此钙拮抗剂有效。 迟后除极所致的触发活动与胞内Ca 2+过多和Na +内流有关，钙拮抗剂和钠通道阻滞剂有效。 3、改变膜反应性而改变传导性： 增强膜反应性取消单向阻滞，停止折返激动。如苯妥英钠促K +外流增大最大舒张电位。 减弱膜反应性，单向阻滞变双向阻滞，停止折返。如抑制钠离子内流药奎尼丁。 4、改变ERP及APD而减少折返： (1)延长ERP和APD，主要延长ERP。 (2)缩短ERP和APD，主要缩短APD。 (3)促进邻近细胞ERP趋向均一性。 二、抗心律失常药的分类 根据对心肌电生理的影响和作用机制，分为四类： Ⅰ类：钠通道阻滞药
14类：适度阻滞钠通道药，如奎尼丁、普鲁卡因胺。 B类：轻度阻滞钠通道药，如苯妥英钠、利多卡因。 1c类：明显阻滞钠通道药，如氟卡尼、普罗帕酮。 Ⅱ类：β受体阻断药，代表药普萘洛尔、美托洛尔。 类：选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮。 IV类：钙拮抗剂，代表药维拉帕米、地尔硫卓。 其他：腺苷、甲氧明、地高辛、新斯的明。 第三节常用抗心律失常药 一、1a类一活度阻滞钠通道药 (一)奎尼丁(quinidine) 【药理作用】 低浓度时可阻滞lNa、kr,较高浓度有阻滞lks、lk、lo及lca(L)作用 此外，本药有明显的抗胆碱作用和α受体阻断作用 1、降低自律性： 治疗浓度使普肯耶纤维自律性降低，对病窦综合症明显降低自律性。 通过植物神经间接增加窦率。 2、减慢传导速度： 心房、心室、普肯耶纤维0相上升Vmax和膜反应性降低，减慢传导： 使病理单向传导阻滞转为双向传导阻滞，从而取消折返。 3、延长不应期： 延长心房、心室、普肯耶纤维的ERP和APD(抑制钾离子外流)，取消折返。 【临床应用】 广谱抗心律失常药： 1、适用于房颤、房扑、室性和室上性心律失常的转复和预防。 2、房颤、房扑，这两种心律失常一般用电转律，转律前合用强心苷可减慢心室率，转律后奎尼丁可 维持窦性心率。 原因：奎尼丁可使房性冲动减少而加强，反而容易通过房室结下传至心室。 3、抑制或中止预激综合症时的心动过速。 【不良反应】
ⅠA类：适度阻滞钠通道药，如奎尼丁、普鲁卡因胺。 ⅠB类：轻度阻滞钠通道药，如苯妥英钠、利多卡因。 ⅠC类：明显阻滞钠通道药，如氟卡尼、普罗帕酮。 Ⅱ类：β受体阻断药，代表药普萘洛尔、美托洛尔。 Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮。 Ⅳ类：钙拮抗剂，代表药维拉帕米、地尔硫卓。 其他：腺苷、甲氧明、地高辛、新斯的明。 第三节 常用抗心律失常药 一、Ⅰa类——适度阻滞钠通道药 （一）奎尼丁(quinidine) 【药理作用】 低浓度时可阻滞INa、Ikr，较高浓度有阻滞Iks、Ikl、I to及ICa（L）作用 此外，本药有明显的抗胆碱作用和α受体阻断作用 1、降低自律性： 治疗浓度使普肯耶纤维自律性降低，对病窦综合症明显降低自律性。 通过植物神经间接增加窦率。 2、减慢传导速度： 心房、心室、普肯耶纤维0相上升Vmax和膜反应性降低，减慢传导； 使病理单向传导阻滞转为双向传导阻滞，从而取消折返。 3、延长不应期： 延长心房、心室、普肯耶纤维的ERP和APD（抑制钾离子外流），取消折返。 【临床应用】 广谱抗心律失常药： 1、适用于房颤、房扑、室性和室上性心律失常的转复和预防。 2、房颤、房扑，这两种心律失常一般用电转律，转律前合用强心苷可减慢心室率，转律后奎尼丁可 维持窦性心率。 原因：奎尼丁可使房性冲动减少而加强，反而容易通过房室结下传至心室。 3、抑制或中止预激综合症时的心动过速。 【不良反应】
1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻 2、金鸡钠反应(chichonic reaction): 久用出现头痛、头晕、耳鸣、听力减退、视力模糊、色觉障碍、神志不清、惊厥等。 3、心血管系统： (1)心律失常：治疗浓度引起心动过缓，高浓度引起心动过缓或停搏，也可引起室速或室颤。 (2)低血压：减弱心肌收缩力并阻断α受体。 (3)血栓：房颤最易形成血栓引起栓塞。 4、药热和血小板减少等过敏性反应。 5、奎尼丁晕厥或猝死是偶见而严重的毒性反应。主要见于个别敏感者及过长Q-T综合症所引起的尖 端扭转型心律失常(torsades de pointes,Tdp,室颤前室性心动过速)。 【禁忌症】 严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、强心苷中毒、高血钾及对本药过敏者禁用： 低血压、肝肾功能不全者慎用。 【药物之间相互作用】 肝药酶诱导剂苯巴比妥可减弱奎尼丁的作用，奎尼丁扩血管作用合用硝酸甘油可诱发严重的体位 性低血压。 (二)普鲁卡因胺(procainamide) 【药理作用及应用】 与奎尼丁相比作用相似而弱。 对房性、室性心律失常均有效。 主要用于利多卡因无效的室性心律失常。 【不良反应】 长期用药可出现胃肠道反应、皮疹、药热、粒细胞减少。 大剂量可致窦性停搏、房室传导阻滞 严重者出现系统红斑狼疮综合症。 【禁忌症】同奎尼丁。 二、b类—轻度阻滞钠通道药 (一）利多卡因(lidocaine)
1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻 2、金鸡钠反应（chichonic reaction）： 久用出现头痛、头晕、耳鸣、听力减退、视力模糊、色觉障碍、神志不清、惊厥等。 3、心血管系统： (1)心律失常：治疗浓度引起心动过缓，高浓度引起心动过缓或停搏，也可引起室速或室颤。 (2)低血压：减弱心肌收缩力并阻断α受体。 (3)血栓：房颤最易形成血栓引起栓塞。 4、药热和血小板减少等过敏性反应。 5、奎尼丁晕厥或猝死是偶见而严重的毒性反应。主要见于个别敏感者及过长Q-T综合症所引起的尖 端扭转型心律失常（torsades de pointes，Tdp，室颤前室性心动过速）。 【禁忌症】 严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、强心苷中毒、高血钾及对本药过敏者禁用； 低血压、肝肾功能不全者慎用。 【药物之间相互作用】 肝药酶诱导剂苯巴比妥可减弱奎尼丁的作用，奎尼丁扩血管作用合用硝酸甘油可诱发严重的体位 性低血压。 （二）普鲁卡因胺(procainamide) 【药理作用及应用】 与奎尼丁相比作用相似而弱。 对房性、室性心律失常均有效。 主要用于利多卡因无效的室性心律失常。 【不良反应】 长期用药可出现胃肠道反应、皮疹、药热、粒细胞减少。 大剂量可致窦性停搏、房室传导阻滞。 严重者出现系统红斑狼疮综合症。 【禁忌症】 同奎尼丁。 二、Ⅰb类——轻度阻滞钠通道药 （一） 利多卡因(lidocaine)
【药理作用】 促K外流，抑制Na内流，降低4相斜率。 1、降低自律性： 降低普肯耶纤维自律性，对正常窦房结无影响，仅在其功能失常时有作用。 2、传导速度： 治疗量使缺血区的普肯耶纤维和心室肌传导减慢。 大剂量减慢传导（抑制0相上升）。 3、缩短不应期： 缩短普肯耶纤维和心室肌APD和ERP,其中以缩短APD显著，相对延长ERP。 【临床应用】 1、仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例：急性心梗引起的室性心律失常、强心苷中毒引起的 室性心律失常及室性心动过速。 2、其优点是对心血管抑制较轻，作用时间短暂。 【不良反应】 少而轻，主要是中枢神经系统：嗜睡、眩晕、语言障碍、惊厥、呼吸抑制、窦缓、房室传导阻 (二)苯妥英钠(phenytoin sodium) 原为抗癫痫药物，50年代才发现其有抗心律失常作用。 【药理作用与临床应用】 1、作用与利多卡因相似，主要治疗室性心律失常，为强心苷中毒首选。 2、对心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等引发的室性心律失常也有效。 【不良反应】见抗癫痫章节。 (三)美西律(mexiletine) 电生理作用与利多卡因相似。 用于室性心律失常，特别是心肌梗死后急性室性心律失常。 三、1c类一明显阻滞钠通道药物 (一)普罗帕酮(propafenone,心律平) 化学结构与普奈洛尔相似，其主要特点是： 1、具有一定β受体阻断作用和钙通道阻滞作用
【药理作用】 促K +外流，抑制Na+内流，降低4相斜率。 1、降低自律性： 降低普肯耶纤维自律性，对正常窦房结无影响，仅在其功能失常时有作用。 2、传导速度： 治疗量使缺血区的普肯耶纤维和心室肌传导减慢。 大剂量减慢传导（抑制0相上升）。 3、缩短不应期： 缩短普肯耶纤维和心室肌APD和ERP，其中以缩短APD 显著，相对延长ERP。 【临床应用】 1、仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例：急性心梗引起的室性心律失常、强心苷中毒引起的 室性心律失常及室性心动过速。 2、其优点是对心血管抑制较轻，作用时间短暂。 【不良反应】 少而轻，主要是中枢神经系统：嗜睡、眩晕、语言障碍、惊厥、呼吸抑制、窦缓、房室传导阻 滞。 （二）苯妥英钠(phenytoin sodium) 原为抗癫痫药物，50年代才发现其有抗心律失常作用。 【药理作用与临床应用】 1、作用与利多卡因相似，主要治疗室性心律失常，为强心苷中毒首选。 2、对心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等引发的室性心律失常也有效。 【不良反应】 见抗癫痫章节。 （三）美西律（mexiletine） 电生理作用与利多卡因相似。 用于室性心律失常，特别是心肌梗死后急性室性心律失常。 三、Ⅰc类——明显阻滞钠通道药物 （一）普罗帕酮(propafenone，心律平) 化学结构与普奈洛尔相似，其主要特点是： 1、具有一定β受体阻断作用和钙通道阻滞作用
2、能减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导，延长APD和ERP。 3、适用于防治室性、室上性早搏和心动过速及预激综合征。 4、特殊不良反应：SLE。 (二)氟卡尼(flecainide) 【药理作用】 明显减慢心肌细胞0相Vmax并降低幅度，减慢心脏传导。 本药对Ik和k有明显抑制作用，使心房、心室的ERP和APD延长。 本药致心律失常发生率高，主要与抑制N和k有关。 【临床应用】 本药为广谱抗快速心律失常药，可用于室性和室上性心律失常。 四、Ⅱ类—β受体阻断药 (一)普萘洛尔(propranolol,心得安) 【药理作用】 交感神经兴奋时或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性升高，传导加快，不应期缩短，易致快速型 心律失常，心得安则能阻断此效应。 1、降低自律性： 降低窦房结、心房、普肯耶纤维自律性，也能降低儿茶酚胺所致后除极和触发活动。 2、传导速度： 阻断β受体的浓度并不影响传导速度。 浓度达100gkg以上，有膜稳定作用，能明显减慢房室结和普肯耶纤维的传导速度。 3、不应期 治疗浓度缩短普肯耶纤维APD和ERP,高浓度则延长：对房室结的ERP有明显延长作用，这和减慢 传导是抗室上性心律失常的基础。 【临床应用】 1、主要用于室性心律失常。 2、对交感兴奋、甲亢及嗜铬细胞擅等所致窦性心动过速效果良好。 3、室上性心律失常 包括房颤、房扑、阵发性室上性心动过速，治疗时常与强心苷合用。 4、室性心律失常：
2、能减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导，延长APD和ERP。 3、适用于防治室性、室上性早搏和心动过速及预激综合征。 4、特殊不良反应：SLE。 （二）氟卡尼(flecainide) 【药理作用】 明显减慢心肌细胞0相Vmax并降低幅度，减慢心脏传导。 本药对Ikr和Iks有明显抑制作用，使心房、心室的ERP和APD延长。 本药致心律失常发生率高，主要与抑制INa和Ikr有关。 【临床应用】 本药为广谱抗快速心律失常药，可用于室性和室上性心律失常。 四、Ⅱ类——β受体阻断药 （一）普萘洛尔（propranolol,心得安） 【药理作用】 交感神经兴奋时或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性升高，传导加快，不应期缩短，易致快速型 心律失常，心得安则能阻断此效应。 1、降低自律性： 降低窦房结、心房、普肯耶纤维自律性，也能降低儿茶酚胺所致后除极和触发活动。 2、传导速度： 阻断β受体的浓度并不影响传导速度。 浓度达100ng/kg以上，有膜稳定作用，能明显减慢房室结和普肯耶纤维的传导速度。 3、不应期 治疗浓度缩短普肯耶纤维APD和ERP，高浓度则延长；对房室结的ERP有明显延长作用，这和减慢 传导是抗室上性心律失常的基础。 【临床应用】 1、主要用于室性心律失常。 2、对交感兴奋、甲亢及嗜铬细胞瘤等所致窦性心动过速效果良好。 3、室上性心律失常： 包括房颤、房扑、阵发性室上性心动过速，治疗时常与强心苷合用。 4、室性心律失常：