第十四章局部麻醉药 局部麻醉药local anaesthetics)简称局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末稍或神经干周 围，能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动产生与传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉 暂时消失，同时对各类组织无损伤性影响的药物。 局麻药的应用方法 L.表面麻醉(surface anaesthesia) 2.浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 3.传导庥麻醉(conduction anaesthesia) 4.蛛网膜下腔麻醉(subarachnoid anaesthesia) 5.硬脊膜外麻醉(epidural anaesthesia) 局麻药的作用机制：阻断电压门控性钠通道。 使用依赖性(use-dependence,频率依赖性)： 在静息状态下，局麻药作用较弱，增加电刺激的频率则使其局麻作用明显加强。 常用的局麻药： 酯类：普鲁卡因(procaine)、丁卡因(tetracaine)。 酰胺类：利多卡因(lidocaine)、布比卡因(bupivacaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、依替卡因 (etidocaine)。 局麻药的不良反应主要有：过敏反应（酯类）及吸收后的中枢神经系统（兴奋，严重可引起惊厥） 和心血管系统抑制。 影响局麻药作用的因素： 1、局麻组织的pH。 2、血管收缩情况。 3、局麻药的代谢。 4、体位与比重。 5、神经干的粗细 第十五章镇静催眠药 镇静催眠药(sedative-hypnotics)是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生 理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同而出现不同的药理作用，小剂量引起安静和嗜睡状
第十四章 局部麻醉药 局部麻醉药(local anaesthetics) 简称局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末稍或神经干周 围，能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动产生与传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉 暂时消失，同时对各类组织无损伤性影响的药物。 局麻药的应用方法： 1. 表面麻醉(surface anaesthesia) 2. 浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 3. 传导麻醉(conduction anaesthesia) 4. 蛛网膜下腔麻醉(subarachnoid anaesthesia) 5. 硬脊膜外麻醉(epidural anaesthesia) 局麻药的作用机制：阻断电压门控性钠通道。 使用依赖性（use-dependence，频率依赖性）： 在静息状态下，局麻药作用较弱，增加电刺激的频率则使其局麻作用明显加强。 常用的局麻药： 酯类：普鲁卡因（procaine）、丁卡因（tetracaine）。 酰胺类：利多卡因（lidocaine）、布比卡因（bupivacaine）、罗哌卡因（ropivacaine）、依替卡因 （etidocaine）。 局麻药的不良反应主要有：过敏反应（酯类）及吸收后的中枢神经系统（兴奋，严重可引起惊厥） 和心血管系统抑制。 影响局麻药作用的因素： 1、局麻组织的pH。 2、血管收缩情况。 3、局麻药的代谢。 4、体位与比重。 5、神经干的粗细。 第十五章 镇静催眠药 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生 理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同而出现不同的药理作用，小剂量引起安静和嗜睡状
态，表现为镇静作用，随着剂量的加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他镇静催眠药 一、苯二氮卓类—地西泮(diazepam)、氟西泮(flurazepam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、 奥沙西泮(oxazeparn)三唑仑(triazolam)。 【药理作用与临床应用】 1、抗焦虑。 2、镇静和催眠（缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，对REM影响小）。 (1)对快动眼睡眠时相影响小。 (2)反跳症状轻。 (3)安全范用大。 (4)大剂量也不引起麻醉。 (⑤)无肝药酶诱导作用。 3、抗惊厥、抗癫痫。 4、中枢性肌肉松弛作用。 【作用机制】 增强GABA能神经功能，促进GABA与GABAA受体结合，使CI通道开放频率增加，使神经细胞 超极化，产生突触后抑制效应。 【不良反应】 催眠剂量引起眩晕、困倦、头昏、乏力。 大剂量引起共济失调、心血管抑制。 久用产生依赖性、成瘾性。 【特异解毒药】 苯二氮卓类药物急性中毒时可采用氩马西尼(flumazenil)解毒，它是选择性的中枢性苯二氮卓受 体拮抗药。 二、巴比妥类barbiturates) 【药动学】弱酸性药物，肝代谢，中毒时应碱化尿液。 【药理作用与临床应用】 1、镇静、催眠。 2、抗惊厥、抗癫痫
态，表现为镇静作用，随着剂量的加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他镇静催眠药 一、苯二氮卓类——地西泮（diazepam）、氟西泮（flurazepam）、氯氮卓（chlordiazepoxide）、 奥沙西泮（oxazeparn）三唑仑（triazolam）。 【药理作用与临床应用】 1、抗焦虑。 2、镇静和催眠（缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，对REM影响小）。 (1)对快动眼睡眠时相影响小。 (2)反跳症状轻。 (3)安全范围大。 (4)大剂量也不引起麻醉。 (5)无肝药酶诱导作用。 3、抗惊厥、抗癫痫。 4、中枢性肌肉松弛作用。 【作用机制】 增强GABA能神经功能，促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，使神经细胞 超极化，产生突触后抑制效应。 【不良反应】 催眠剂量引起眩晕、困倦、头昏、乏力。 大剂量引起共济失调、心血管抑制。 久用产生依赖性、成瘾性。 【特异解毒药】 苯二氮卓类药物急性中毒时可采用氟马西尼（flumazenil）解毒，它是选择性的中枢性苯二氮卓受 体拮抗药。 二、巴比妥类(barbiturates) 【药动学】 弱酸性药物，肝代谢，中毒时应碱化尿液。 【药理作用与临床应用】 1、镇静、催眠。 2、抗惊厥、抗癫痫
3、静脉麻醉及麻醉前给药。 【作用机理】 增强GABA介导的CI内流，减弱谷氨酸介导的去极化： 与苯二氮卓类不同，巴比妥类延长Cr通道开放的时间。 在无GABA时，也能直接增加CT内流。 【不良反应】 后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。 【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭，对策： 1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。 三、其他镇静催眠药 水合氯醛(chloral hydrate),对REMS无影响，现已少用，也可成瘾。 甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通)、格鲁米特(glutethimide)、甲喹酮(methaqualone) 附绿：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米(nikethamide)又名可拉明(coramin)：直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主 动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持5~10分钟，作用温和，安全范围大。 二甲弗林(dimefline,回苏林)：直接兴奋呼吸中枢，比尼可刹米强100倍。安全范围小，过量易引 起肌肉震颤和惊厥。 山梗菜碱(1 obeline,洛贝林)：不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受 器，反射性兴奋延髓呼吸中枢，作用短暂，安全范围大，很少引起惊厥 贝美格(bemegride,美解眠)：中枢兴奋作用迅速，维持时间短。安全范围小，用量过大或注射速 度太快可致惊厭。 可拉明、回苏林洛贝林简称呼三联” 第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫(epileptic)是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性 脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 惊厥(convulsion)是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩， 多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等。 一、癫痫的发作类型：（见临床用药原则）
3、静脉麻醉及麻醉前给药。 【作用机理】 增强GABA介导的Cl- 内流，减弱谷氨酸介导的去极化。 与苯二氮卓类不同，巴比妥类延长Cl- 通道开放的时间。 在无GABA时，也能直接增加Cl- 内流。 【不良反应】 后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。 【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭，对策： 1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。 三、其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate），对REMS无影响，现已少用，也可成瘾。 甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通）、格鲁米特（glutethimide）、甲喹酮（methaqualone） 附录：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（nikethamide）又名可拉明（coramin）：直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主 动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持5～10分钟，作用温和，安全范围大。 二甲弗林（dimefline，回苏林）：直接兴奋呼吸中枢，比尼可刹米强100倍。安全范围小，过量易引 起肌肉震颤和惊厥。 山梗菜碱（lobeline，洛贝林）：不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受 器，反射性兴奋延髓呼吸中枢，作用短暂，安全范围大，很少引起惊厥。 贝美格（bemegride，美解眠）：中枢兴奋作用迅速，维持时间短。安全范围小，用量过大或注射速 度太快可致惊厥。 可拉明、回苏林、洛贝林简称"呼三联"。 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫（epileptic）是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性 脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩， 多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等。 一、癫痫的发作类型：（见临床用药原则）
二、代表药 1、苯妥英钠(phenytoin sodium） 【药理作用与临床用途】 1)抗癫痫：大发作首选，失神性发作无效。其机理为： a、抑制突触传递的强直后增强(posttetanic potentiation,PTP)，使异常放电的扩散受阻抑 b、稳定细胞膜，抑制Na、Ca2+内流，阻止异常放电扩散。 2)治疗外周神经痛：三叉神经、舌咽神经痛。 3)抗心律失常。 【不良反应】 1)局部刺激（碱性药物）。 2)长期用药引起青少年牙银增生。 3)神经系统反应：眼球震颤、共济失调。 4)造血系统：抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼贫血，偶致再障。 5)肝酶诱导作用。 6)致畸反应："胎儿妥因综合征"(fetal hydantion syndrome) 2、苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那，luminal) 【作用机理】既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散。 三、临床用药原则： 1、根据发作类型选药 (1)强直-阵挛型首选苯妥英钠。 (2)失神性发作首选乙琥胺。 (3)单纯部分型发作首选卡马西平。 (④)复杂部分性发作首选苯妥英钠： (⑤)肌阵李型发作首选丙戊酸钠。 (6)婴儿阵挛症首选氯硝西泮。 (7)持续状态首选安定静推。 2、单纯型癫痫最好选一种药物，如效果不好可联合用药。 3、治疗中不可突然停药，停药一般需症状消失两年后逐渐进行。 4、长期用药注意毒副作用
二、代表药 1、苯妥英钠（phenytoin sodium） 【药理作用与临床用途】 1）抗癫痫：大发作首选，失神性发作无效。其机理为： a、抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation,PTP），使异常放电的扩散受阻抑 b、稳定细胞膜，抑制Na+ 、Ca2+内流，阻止异常放电扩散。 2）治疗外周神经痛：三叉神经、舌咽神经痛。 3）抗心律失常。 【不良反应】 1）局部刺激（碱性药物）。 2）长期用药引起青少年牙龈增生。 3）神经系统反应：眼球震颤、共济失调。 4）造血系统：抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼贫血，偶致再障。 5）肝酶诱导作用。 6）致畸反应："胎儿妥因综合征"（fetal hydantion syndrome）。 2、苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal） 【作用机理】 既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散。 三、临床用药原则： 1、根据发作类型选药 (1)强直-阵挛型首选苯妥英钠。 (2)失神性发作首选乙琥胺。 (3)单纯部分型发作首选卡马西平。 (4)复杂部分性发作首选苯妥英钠。 (5)肌阵挛型发作首选丙戊酸钠。 (6)婴儿阵挛症首选氯硝西泮。 (7)持续状态首选安定静推。 2、单纯型癫痫最好选一种药物，如效果不好可联合用药。 3、治疗中不可突然停药，停药一般需症状消失两年后逐渐进行。 4、长期用药注意毒副作用
5、孕妇可引起畸胎、死胎。 四、抗惊厥药：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。 其中前三类为镇静催眠药，且巴比妥类和苯二氯卓类为抗癫痫药物。 硫酸镁(magnesium sulfate)：主要表现为拮抗钙离子的作用。 第十七章治疗中枢神经退行性病药 第一节抗帕金森病药物 震颜麻痹又称帕金森病(Parkinson's disease,PD)，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质 起抑制作用大多巴胺(DA)能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这 两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多 巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 根据上述发病机制，抗震颜麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药。 一、拟多巴胺类药 (一)多巴胺的前体药 左旋多巴L-dopa) 【作用与用途】 抗震颤麻痹少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作 用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 【作用特点】 1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、显效慢，1~6个月显示最大疗效。 【不良反应】 1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。 2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失常。 3、精神障碍不安、焦虑、失眠。 4、不自主的异常运动和"开关现象" 【药物相互作用】
5、孕妇可引起畸胎、死胎。 四、抗惊厥药：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。 其中前三类为镇静催眠药，且巴比妥类和苯二氮卓类为抗癫痫药物。 硫酸镁（magnesium sulfate）：主要表现为拮抗钙离子的作用。 第十七章 治疗中枢神经退行性病药 第一节 抗帕金森病药物 震颤麻痹又称帕金森病（Parkinson’s disease，PD），主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质 起抑制作用大多巴胺（DA）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这 两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多 巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药 。 一、拟多巴胺类药 (一)多巴胺的前体药 左旋多巴(L-dopa) 【作用与用途】 抗震颤麻痹 少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作 用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 【作用特点】 1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、显效慢，1～6个月显示最大疗效。 【不良反应】 1、胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。 2、心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。 3、精神障碍 不安、焦虑、失眠。 4、不自主的异常运动和"开关现象" 【药物相互作用】
1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与ViB6合用其外周不良反应增强。 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α一甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。 (二)左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶抑制药： 卡比多巴(carbidopa),与L-DOPA的复方名为：心宁美， 苄丝肼(benserazide),与L-DOPA的复方名为：美多巴。 2、MAO-B抑制药 司来吉兰(selegiline),选择性抑制CNS的MAO-B,增加脑内DA含量。 托卡朋(tocapone)和安托卡朋(entacapone)，新型COMT抑制药，延长L-DOPA的tn (三)多巴胺受体激动药 溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、罗匹尼罗(ropinirole)、普拉克索 (pramipexole) (四)促多巴胺释放药 金刚烷胺(amantadine) 对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴有协同作用。 二、中枢性抗胆碱药 苯海索(tribexyphenidyl,.安坦，artane) 【作用与用途】 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10~12。 用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药 物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。 【不良反应】较阿托品少。 第二节治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者又称阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行 性病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。AD 与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，最具特征的两大病理学变化 为细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结
1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。 （二）左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶抑制药： 卡比多巴（carbidopa），与L-DOPA的复方名为：心宁美。 苄丝肼（benserazide），与L-DOPA的复方名为：美多巴。 2、MAO-B 抑制药 司来吉兰（selegiline），选择性抑制CNS的MAO-B，增加脑内DA含量。 托卡朋（tocapone）和安托卡朋（entacapone），新型COMT抑制药，延长L-DOPA的t1/2 （三）多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）、培高利特（pergolide）、罗匹尼罗（ropinirole）、普拉克索 （pramipexole） （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺 (amantadine) 对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴有协同作用。 二、中枢性抗胆碱药 苯海索（tribexyphenidyl,安坦,artane） 【作用与用途】 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。 用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药 物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。 【不良反应】 较阿托品少。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者又称阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行 性病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。AD 与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，最具特征的两大病理学变化 为细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结
目前的主要治疗药物有： 一、胆碱酯酶抑制药 第一代易逆性抗胆碱酯酶药：他克林(tacrine),有效但不良反应大，如肝脏毒性。 第二代易逆性抗胆碱酯酶药： 多奈哌齐(donepezil),具有剂量小、毒性低和价格低等优点。 Rivastigmine:提高患者认知能力如：记忆力、注意力和方位感，具有安全、耐受性好、不良反应轻 等优点，尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。 加兰他敏(galanthamine),疗效与他克林相当，但没肝毒性。可能成为AD首选药。 石衫碱甲(huperzineA.哈伯因)，用于衰老性记忆功能减退及老年痴呆患者，改善记忆力。 第一个胆碱酯酶抑制剂：美曲磷酯(metrifonate),敌百虫，对轻、中度AD有效，不良反应轻。 二、M受体激动药： 占诺美林(xanomeline)，选择性M1受体激动剂，对M2、M、M4作用弱。 Sabcomedine:相对选择性M1受体激动药。 第十八章抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑 症。治疗这些疾病的药物通称为抗精神失常药，也称之为精神药物(psychotropic drugs)。 分类 (一)抗精神病药 1、吩噻嗪类 1)脂肪胺类：氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵) 2)哌嗪类：奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(fluphenazine） 3)哌啶类：硫利达嗪(thioridazine) 2、硫杂蒽类：泰尔登(tardan)、氟哌噻吨(flupenthixol) 3、丁酰苯类：氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齐特(pimozide) 4、二苯氧氮平类：氯氮平(clozapine) 5、苯酰胺类：舒必利(sulpiride) 6、二苯丁哌啶类：五氟利多(penfluridol) 7、新药：利培酮(risperidone),新的一线抗精神病药物
目前的主要治疗药物有： 一、胆碱酯酶抑制药 第一代易逆性抗胆碱酯酶药：他克林（tacrine）,有效但不良反应大，如肝脏毒性。 第二代易逆性抗胆碱酯酶药： 多奈哌齐（donepezil）,具有剂量小、毒性低和价格低等优点。 Rivastigmine：提高患者认知能力如：记忆力、注意力和方位感，具有安全、耐受性好、不良反应轻 等优点，尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。 加兰他敏（galanthamine），疗效与他克林相当，但没肝毒性。可能成为AD首选药。 石杉碱甲（huperzine A,哈伯因），用于衰老性记忆功能减退及老年痴呆患者，改善记忆力。 第一个胆碱酯酶抑制剂：美曲磷酯（metrifonate），敌百虫，对轻、中度AD有效，不良反应轻。 二、M受体激动药： 占诺美林（xanomeline），选择性M1受体激动剂，对M2、M3、M4作用弱。 Sabcomedine：相对选择性M1受体激动药。 第十八章 抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑 症。治疗这些疾病的药物通称为抗精神失常药，也称之为精神药物（psychotropic drugs）。 一、 分类 （一）抗精神病药 1、吩噻嗪类 1）脂肪胺类：氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵） 2）哌嗪类：奋乃静（perphenazine）、氟奋乃静（fluphenazine） 3）哌啶类：硫利达嗪（thioridazine） 2、硫杂蒽类：泰尔登（tardan）、氟哌噻吨（flupenthixol） 3、丁酰苯类：氟哌啶醇（haloperidol）、氟哌利多（droperidol）、匹莫齐特（pimozide） 4、二苯氧氮平类：氯氮平（clozapine） 5、苯酰胺类：舒必利（sulpiride） 6、二苯丁哌啶类：五氟利多（penfluridol） 7、新药：利培酮（risperidone），新的一线抗精神病药物
(二)抗躁狂症药和抗抑郁药 1、抗抑郁药 l)三环类：米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞 平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。 2)NE摄取抑制药：地昔帕明(desipramine)、马普替林(maprotiline)、去甲替林 (nortriptyline）。 3)5-HT再摄取抑制药：氟西丁(fluoxetine)、帕罗西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。 4)其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、 反苯环丙氨(tranylcypromine)、吗氯贝胺(moclobemide)。 2、抗躁狂药：碳酸锂((lithium carbonate)。 (三)抗焦虑药 二、抗精神病药 (一)精神分裂的发病学说： I、L-Dopa使精神分裂症病人病情恶化。 2、精神分裂症患者DA-B羟化酶活性较正常人低。 3、促DA释放药物（苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因）可引起精神症状。 4、精神分裂症病人脑内D2受体数目增加 5、D2受体阻断药（氯丙嗪）可缓解症状。 6、ACh、NA、5-HT增加与发病也有一定关系。 (二)中枢多巴胺通路 1、中脑边缘叶 2、中脑-皮质 3、结节-漏斗 4、黑质-纹状体 5、延脑CTZ (三)代表药 吩噻嗪类： L、氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵) 【药理作用】
（二）抗躁狂症药和抗抑郁药 1、抗抑郁药 1）三环类：米帕明（imipramine）、阿米替林（amitriptyline）、氯米帕明（clomipramine）、多塞 平（doxepin）、曲米帕明（trimipramine）。 2）NE摄取抑制药：地昔帕明（desipramine）、马普替林（maprotiline）、去甲替林 （nortriptyline）。 3）5-HT再摄取抑制药：氟西丁（fluoxetine）、帕罗西丁（paroxetine）、舍曲林（sertraline）。 4）其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）、 反苯环丙氨（tranylcypromine）、吗氯贝胺（moclobemide）。 2、抗躁狂药：碳酸锂（lithium carbonate）。 （三）抗焦虑药 二、抗精神病药 （一）精神分裂的发病学说： 1、L-Dopa使精神分裂症病人病情恶化。 2、精神分裂症患者DA-β羟化酶活性较正常人低。 3、促DA释放药物（苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因）可引起精神症状。 4、精神分裂症病人脑内D2受体数目增加。 5、D2受体阻断药（氯丙嗪）可缓解症状。 6、ACh、NA、5-HT增加与发病也有一定关系。 （二）中枢多巴胺通路 1、中脑-边缘叶 2、中脑-皮质 3、结节-漏斗 4、黑质-纹状体 5、延脑CTZ （三）代表药 吩噻嗪类： 1、氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵） 【药理作用】
(1)中枢神经系统作用 1)抗精神病作用2)慎吐作用3)影响体温调节4)加强中枢抑制药的中枢抑制作用。 (2)自主神经系统 1)a受体阻断作用，反复用药耐受2)M受体阻断作用 (3)内分泌系统 主要为阻断结节-漏斗处D2受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，催乳素分泌增加，乳房肿 大、泌乳。 【临床应用】 (1)精神分裂症，急性患者效果显著。 (2)呕吐和顽固性呃逆。对晕动病无效。 (3)低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁三者为冬眠1号）。 【不良反应】 (1)常见不良反应。 (2)锥体外系反应。 1)药源性帕金森综合症 2)静坐不能 3)急性肌张力障碍 4)迟发性运动障碍。 (3)精神异常 (4)惊厥与癫痫 (5)心血管系统：体位性低血压及心动过速。 (6)过敏反应 (7)其他：肝损害及白细胞减少、内分泌紊乱 (8)急性中毒。 【禁忌症】癫痫、肝功不全、心血管疾病的老年患者。 2、其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine): 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪tifluoperazine))、氟奋乃静((fluphenazine):
（1）中枢神经系统作用 1)抗精神病作用 2)镇吐作用 3)影响体温调节 4)加强中枢抑制药的中枢抑制作用。 （2）自主神经系统 1)α受体阻断作用，反复用药耐受 2) M受体阻断作用 （3）内分泌系统 主要为阻断结节-漏斗处D2受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，催乳素分泌增加，乳房肿 大、泌乳。 【临床应用】 （1）精神分裂症，急性患者效果显著。 （2）呕吐和顽固性呃逆。对晕动病无效。 （3）低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁三者为冬眠1号）。 【不良反应】 （1）常见不良反应。 （2）锥体外系反应。 1）药源性帕金森综合症 2）静坐不能 3）急性肌张力障碍 4）迟发性运动障碍。 （3）精神异常。 （4）惊厥与癫痫。 （5）心血管系统：体位性低血压及心动过速。 （6）过敏反应。 （7）其他：肝损害及白细胞减少、内分泌紊乱。 （8）急性中毒。 【禁忌症】 癫痫、肝功不全、心血管疾病的老年患者。 2、其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine)： 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine）：
二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)： 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。 硫杂蒽类 氯普噻吨(chlorprothixene,泰尔登)： 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗 胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。 氟哌噻吨(flupenthixol) 抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激动效应，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁症或伴焦虑的 抑郁症。 丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol): 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显 控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效， 氟哌利多(droperidol): 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称 为神经阻滞镇痛术(neuroleptanalgesia),作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥 镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇 吐、控制精神病人的攻击行为。 匹莫齐特(pimozide) 为氟哌利多的衍生物。有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩、被动的人活跃起来。临床用 于精神分裂症、躁狂症和秽语症。不良反应与氯丙嗪相比锥体外系作用较强，其他较弱。匹莫齐特 易引起心律失常。 其他类 五氟利多(penfluridol): 是口服长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周。抗精神分裂症的疗效和氯丙嗪相似」 舒必利(sulplride)：
二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）： 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。 硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）: 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗 胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。 氟哌噻吨（flupenthixol）: 抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激动效应，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁症或伴焦虑的 抑郁症。 丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）: 选择性阻断D 样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显 控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。 氟哌利多（droperidol）: 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称 为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia），作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥 镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇 吐、控制精神病人的攻击行为。 匹莫齐特（pimozide）: 为氟哌利多的衍生物。有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩、被动的人活跃起来。临床用 于精神分裂症、躁狂症和秽语症。不良反应与氯丙嗪相比锥体外系作用较强，其他较弱。匹莫齐特 易引起心律失常。 其他类 五氟利多（penfluridol）： 是口服长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周。抗精神分裂症的疗效和氯丙嗪相似。 舒必利（sulplride）： 2