《药物合成》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Drug Synthesis 课程代码 PHAR1071 课程性质 专业必修课程 授课对象 医20药学 学 分 3.0 学 时 54(理论) 主讲教师 朱永明、何慧、敖桂珍、郑计岳等 修订日期 2021.09.01 指定教材 闻韧主编，《药物合成反应》，化学工业出版社，第四版 二、课程目标 (一)总体目标： 通过教学，使学生在学习有关基础化学课程后能系统地掌握化学药物（包括某些精细化工产品）及其中间体制备中重要的有机合成反应和合成 设计原理。以利于培养学生在实际药物合成工作中的观察分析、思维理解和独立解决问题的能力。 (二)课程目标：
《药物合成》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Drug Synthesis 课程代码 PHAR1071 课程性质 专业必修课程 授课对象 医 20 药学 学 分 3.0 学 时 54（理论） 主讲教师 朱永明、何慧、敖桂珍、郑计岳等 修订日期 2021.09.01 指定教材 闻韧主编，《药物合成反应》，化学工业出版社，第四版 二、课程目标 （一）总体目标： 通过教学, 使学生在学习有关基础化学课程后能系统地掌握化学药物（包括某些精细化工产品）及其中间体制备中重要的有机合成反应和合成 设计原理。以利于培养学生在实际药物合成工作中的观察分析、思维理解和独立解决问题的能力。 （二）课程目标：
作为一门药学学科专业基础课程，本课程旨在要求学生掌握重要药物合成单元反应的反应条件、反应机理、影响因素及其在药物合成中的应 用：掌握药物合成单元反应中常用主要反应试剂的性质、特点和应用范围。熟悉新试剂、新方法在药物合成反应中的应用进展：培养具有较为熟悉 的合成药物及中间体的实验基本技能，能正确地、科学地独立地进行合成反应实验工作，具有独立开展药物及精细化学品合成研究的初步能力。 课程目标1：掌握反应物结构、反应条件和反应方向、反应产物之间的关系，力求突出药物合成反应中反应物骨架、官能团或化学键变化的根 本特征和选择性控制方面的研究进展。。 课程目标2：掌握药物合成设计原理主要介绍的逆合成分析法、综合应用各类药物合成反应的基本方法。 课程目标3：通过本课程的学习，使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原理，培养学生在实 际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力。 (三)课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表 课程 对应课程 目标 内容 对应毕业要求 课程目 第一章至 标1 第七章 掌握重要药物合成单元反应的反应条件、反应机理、影响因素及其在药物合成中的应用 课程目 第一章至 标2 第八章 掌握药物合成设计原理主要介绍的逆合成分析法、综合应用各类药物合成反应的基本方法。 课程目 第一章至 通过本课程的学习，使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原 标3 第八章 理，培养学生在实际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力
作为一门药学学科专业基础课程，本课程旨在要求学生掌握重要药物合成单元反应的反应条件、反应机理、影响因素及其在药物合成中的应 用；掌握药物合成单元反应中常用主要反应试剂的性质、特点和应用范围。熟悉新试剂、新方法在药物合成反应中的应用进展；培养具有较为熟悉 的合成药物及中间体的实验基本技能，能正确地、科学地独立地进行合成反应实验工作，具有独立开展药物及精细化学品合成研究的初步能力。 课程目标 1：掌握反应物结构、反应条件和反应方向、反应产物之间的关系，力求突出药物合成反应中反应物骨架、官能团或化学键变化的根 本特征和选择性控制方面的研究进展。。 课程目标 2：掌握药物合成设计原理主要介绍的逆合成分析法、综合应用各类药物合成反应的基本方法。 课程目标 3：通过本课程的学习，使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原理，培养学生在实 际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力。 （三）课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表 1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表 课程 目标 对应课程 内容 对应毕业要求 课程目 标 1 第一章至 第七章 掌握重要药物合成单元反应的反应条件、反应机理、影响因素及其在药物合成中的应用 课程目 标 2 第一章至 第八章 掌握药物合成设计原理主要介绍的逆合成分析法、综合应用各类药物合成反应的基本方法。 课程目 标 3 第一章至 第八章 通过本课程的学习，使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原 理，培养学生在实际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力
三、教学内容 第一章卤化反应 1.教学目标 掌握卤素、氢卤酸、次卤酸及衍生物、N-卤代酰胺和烯烃的亲电加成反应。 掌握烯烃、芳烃、羰基化合物的α卤代反应：掌握芳环的亲电卤代、醇的卤置换和酸的卤置换反应。 熟悉酚、醚、重氮盐、磺酸酯及卤化物的卤置换反应等内容。 2.教学重难点 不饱和烃卤加成机理 3.教学内容 第一节卤化反应机理 一、电子反应机理 二、自由基反应机理 第二节不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃和卤素的加成反应 二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 四、卤化氢和不饱和烃的加成 第三节烃类的卤取代反应 一、脂肪烃的卤取代反应
三、教学内容 第一章 卤化反应 1.教学目标 掌握卤素、氢卤酸、次卤酸及衍生物、N-卤代酰胺和烯烃的亲电加成反应。 掌握烯烃、芳烃、羰基化合物的 α 卤代反应；掌握芳环的亲电卤代、醇的卤置换和酸的卤置换反应。 熟悉酚、醚、重氮盐、磺酸酯及卤化物的卤置换反应等内容。 2.教学重难点 不饱和烃卤加成机理 3.教学内容 第一节 卤化反应机理 一、电子反应机理 二、自由基反应机理 第二节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃和卤素的加成反应 二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 四、卤化氢和不饱和烃的加成 第三节 烃类的卤取代反应 一、脂肪烃的卤取代反应
二、芳烃的卤取代反应 第四节羰基化合物的卤取代反应 一、醛和酮的ā-卤取代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 三、羧酸衍生物的α-卤取代反应 第五节醇、酚和醚的卤置换反应 1. 醇的卤置换反应 2. 酚的卤置换反应 3. 醚的卤置换反应 第六节羧酸的卤置换反应 1. 羧羟基的卤置换反应-酰卤的制备 2. 羧酸的脱羧卤置换反应 第七节其他官能团化合物的卤置换反应 1. 卤化物的卤交换反应 2. 磺酸酯的卤置换反应 3. 芳香重氮盐化合物的卤置换反应 第八节卤化反应在化学药物合成中应用实例 1 化学药物佐匹克隆简介 2. 卤化反应在佐匹克隆合成中的应用实例 4.教学方法
二、芳烃的卤取代反应 第四节 羰基化合物的卤取代反应 一、醛和酮的 α-卤取代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 三、羧酸衍生物的 α-卤取代反应 第五节 醇、酚和醚的卤置换反应 1. 醇的卤置换反应 2. 酚的卤置换反应 3. 醚的卤置换反应 第六节 羧酸的卤置换反应 1. 羧羟基的卤置换反应-酰卤的制备 2. 羧酸的脱羧卤置换反应 第七节 其他官能团化合物的卤置换反应 1. 卤化物的卤交换反应 2. 磺酸酯的卤置换反应 3. 芳香重氮盐化合物的卤置换反应 第八节 卤化反应在化学药物合成中应用实例 1. 化学药物佐匹克隆简介 2. 卤化反应在佐匹克隆合成中的应用实例 4.教学方法
讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)卤化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2)哪些原料易发生卤化反应，常用的卤化剂有哪些？ 第二章烃化反应 1.教学目标 掌握Williamson制醚法、一些典型的氧烃基化反应和醇、酚羟基的一些成醚保护方法。 掌握伯胺、取代芳胺的制备方法和氨基的常见的保护方法。 掌握F-C烃基化、活性亚甲基的烃基化。 熟悉炔烃、烯丙位和苄位的烃化 了解相转移剂、有机金属试剂在烃化中的作用。 2.教学重难点 各类烃化反应的反应机理 3.教学内容 第一节烃化反应机理 1. 亲核取代反应 2. 亲电取代反应 第二节氧原子上的烃化反应 1. 醇的0-烃化 2. 酚的0-烃化
讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）卤化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2）哪些原料易发生卤化反应，常用的卤化剂有哪些？ 第二章 烃化反应 1.教学目标 掌握 Williamson 制醚法、一些典型的氧烃基化反应和醇、酚羟基的一些成醚保护方法。 掌握伯胺、取代芳胺的制备方法和氨基的常见的保护方法。 掌握 F-C 烃基化、活性亚甲基的烃基化。 熟悉炔烃、烯丙位和苄位的烃化。 了解相转移剂、有机金属试剂在烃化中的作用。 2.教学重难点 各类烃化反应的反应机理 3.教学内容 第一节 烃化反应机理 1. 亲核取代反应 2. 亲电取代反应 第二节 氧原子上的烃化反应 1. 醇的 O-烃化 2. 酚的 O-烃化
第三节氮原子上的烃化反应 1. 氨及脂肪胺的N-烃化 2. 芳香胺的N-烃化 3. 杂环胺的N-烃化 第四节碳原子上的烃化反应 1. 芳烃的烃化：Friedel--Crafts反应 2. 炔烃的C-烃化 3. 格氏试剂的C-烃化 x 羰基化合物α位C-烃化 5 相转移烃化反应 第五节烃化反应在化学药物合成中应用实例 1. 化学药物沙美特罗简介 2. 烃化反应在沙美特罗合成中应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)烃化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2)哪些原料易发生烃化反应，常用的烃化剂有哪些？
第三节 氮原子上的烃化反应 1. 氨及脂肪胺的 N-烃化 2. 芳香胺的 N-烃化 3. 杂环胺的 N-烃化 第四节 碳原子上的烃化反应 1. 芳烃的烃化：Friedel-Crafts 反应 2. 炔烃的 C-烃化 3. 格氏试剂的 C-烃化 4. 羰基化合物 α 位 C-烃化 5. 相转移烃化反应 第五节 烃化反应在化学药物合成中应用实例 1. 化学药物沙美特罗简介 2. 烃化反应在沙美特罗合成中应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）烃化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2）哪些原料易发生烃化反应，常用的烃化剂有哪些？
第三章酰化反应 1.教学目标 掌握羧酸、酸酐、酰卤及酯作酰化剂和醇、酚的酰化作用。 掌握羧酸、酸酐、酰卤及酯作酰化剂和胺的酰化作用。 掌握F-C的酰化、Gattermann、Hoesch反应。 熟悉羰基ā位碳酰化和C-亲核酰化。 2.教学重难点 各类酰化反应的反应机理 3.教学内容 第一节酰化反应机理 1. 电子反应机理 2. 自由基反应机理 第二节氧原子上的酰化反应 1. 醇的0-酰化反应 2. 酚的0-酰化反应 第三节氮原子上的酰化反应 1. 脂肪胺的N-酰化反应 2. 芳胺的N-酰化反应 第四节碳原子上的酰化反应 1. 芳烃C-酰化
第三章 酰化反应 1.教学目标 掌握羧酸、酸酐、酰卤及酯作酰化剂和醇、酚的酰化作用。 掌握羧酸、酸酐、酰卤及酯作酰化剂和胺的酰化作用。 掌握 F-C 的酰化、Gattermann、Hoesch 反应。 熟悉羰基 α 位碳酰化和 C-亲核酰化。 2.教学重难点 各类酰化反应的反应机理 3.教学内容 第一节 酰化反应机理 1. 电子反应机理 2. 自由基反应机理 第二节 氧原子上的酰化反应 1. 醇的 O-酰化反应 2. 酚的 O-酰化反应 第三节 氮原子上的酰化反应 1. 脂肪胺的 N-酰化反应 2. 芳胺的 N-酰化反应 第四节 碳原子上的酰化反应 1. 芳烃 C-酰化
2. 烯烃C-酰化 3. 羰基化合物▣位的C-酰化 4 C-亲核酰化 第五节酰化反应在化学药物合成中应用实例 1. 化学药物贝诺酯简介 2. 酰化反应在贝诺酯合成中的应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)酰化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2)哪些原料易发生酰化反应，常用的酰化剂有哪些？ 第四章缩合反应 1.教学目标 掌握a羟烷基化、安息香缩合、Reformatsky反应、Mannich反应。 掌握Michael反应、Wittig反应、Knoevengel反应、Perkin反应、Darzens反应和Diels-Alder反应。 熟悉氯甲化反应、Strecker反应、Stobbe反应和1,3-偶极环加成反应、烯烃、碳烯、氮烯环加成反应。 2.教学重难点 各类缩合反应的反应机理 3.教学内容
2. 烯烃 C-酰化 3. 羰基化合物 α 位的 C-酰化 4. C-亲核酰化 第五节 酰化反应在化学药物合成中应用实例 1. 化学药物贝诺酯简介 2. 酰化反应在贝诺酯合成中的应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）酰化反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2）哪些原料易发生酰化反应，常用的酰化剂有哪些？ 第四章 缩合反应 1.教学目标 掌握 α 羟烷基化、安息香缩合、Reformatsky 反应、Mannich 反应。 掌握 Michael 反应、Wittig 反应、Knoevengel 反应、Perkin 反应、Darzens 反应和 Diels-Alder 反应。 熟悉氯甲化反应、Strecker 反应、Stobbe 反应和 1,3-偶极环加成反应、烯烃、碳烯、氮烯环加成反应。 2.教学重难点 各类缩合反应的反应机理 3.教学内容
第一节缩合反应机理 1 电子反应机理 2. 环加成反应机理 第二节α一羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 1. a-羟烷基化反应 2. a-卤烷基化反应(Blanc反应) 3. a-氨烷基化反应 第三节B一羟烷基、B-羰烷基化反应 1. B-羟烷基化反应 2. B-羰烷基化反应(Michael反应) 第四节亚甲基化反应 1 羰基烯化反应(Wittig反应) 2. 羰基a位亚甲基化 第五节a,B-环氧烷基化反应(Darzens反应) 第六节环加成反应 1. Diels-Alder反应 2. 1,3-偶极环加成反应 3. 碳烯及氮烯对不饱和键的环加成 第七节缩合反应在化学药物合成中应用实例
第一节 缩合反应机理 1. 电子反应机理 2. 环加成反应机理 第二节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 1. α-羟烷基化反应 2. α-卤烷基化反应（Blanc 反应） 3. α-氨烷基化反应 第三节 β-羟烷基、β-羰烷基化反应 1. β-羟烷基化反应 2. β-羰烷基化反应（Michael 反应） 第四节 亚甲基化反应 1. 羰基烯化反应（Wittig 反应） 2. 羰基 α 位亚甲基化 第五节 α，β-环氧烷基化反应（Darzens 反应） 第六节 环加成反应 1. Diels-Alder 反应 2. 1，3-偶极环加成反应 3. 碳烯及氮烯对不饱和键的环加成 第七节 缩合反应在化学药物合成中应用实例
1. 化学药物普瑞巴林简介 2. 缩合反应在普瑞巴林合成中应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)缩合反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2)哪些原料易发生缩合反应，反应条件对产物有什么影响？ 第五章重排反应 1.教学目标 掌握Wagner-Meerwein、Pinacol、Beckmann、Hofmann、Curtius、Baeyer-Villiger氧化重排反应。 掌握Claisen、Cope及Fischer的3,3-迁移重排。 了解二苯基乙二酮酸型重排、Favorski重排、Stevens重排和Wittig重排。 2.教学重难点 各类重排反应的反应机理和迁移基团的迁移能力 3.教学内容 第一节重排反应机理 1. 电子反应机理 2. 自由基反应机理 3. 周环反应机理
1. 化学药物普瑞巴林简介 2. 缩合反应在普瑞巴林合成中应用实例 4.教学方法 讲授、多媒体、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）缩合反应包括哪几类，它们反应机理有什么不同？ 2）哪些原料易发生缩合反应，反应条件对产物有什么影响？ 第五章 重排反应 1.教学目标 掌握 Wagner-Meerwein、Pinacol、Beckmann、Hofmann、Curtius、Baeyer-Villiger 氧化重排反应。 掌握 Claisen、Cope 及 Fischer 的 3，3-迁移重排。 了解二苯基乙二酮酸型重排、Favorski 重排、Stevens 重排和 Wittig 重排。 2.教学重难点 各类重排反应的反应机理和迁移基团的迁移能力 3.教学内容 第一节 重排反应机理 1. 电子反应机理 2. 自由基反应机理 3. 周环反应机理