典型化学制药工艺 氢化可的松 7.3氢化可的松的生产工艺
7.3 氢化可的松的生产工艺 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 CH2OH _OH HO 天津大学制药工程系
典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 ·化学名：11B,17a,21-三羟基孕甾-4- 烯-3,20-二酮(11B,17,21- trihydroxypregn-4ene-3,20-dione)
• 化学名：11β，17α，21-三羟基孕甾-4- 烯 -3，20- 二 酮 （11β，17α，21- trihydroxypregn-4ene-3,20-dione） 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 性质 ·氢化可的松又名皮质醇，为白色或几乎白色 的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续 的苦味，遇光渐变质。熔点212~222℃，熔 融时同时分解，不溶于水，几乎不溶于乙醚 微溶于氯仿，能溶于乙醇(1：40)和丙酮 (1:80)
性质 • 氢化可的松又名皮质醇，为白色或几乎白色 的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续 的苦味，遇光渐变质。熔点212～222℃，熔 融时同时分解，不溶于水，几乎不溶于乙醚， 微溶于氯仿，能溶于乙醇（1：40）和丙酮 （1：80） 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 药理性质 ·糖皮质激素药物，临床上用作抗炎药，也 有保钠排钾作用主要用于抢救危重中毒性 威染
药理性质 • 糖皮质激素药物，临床上用作抗炎药，也 有保钠排钾作用主要用于抢救危重中毒性 感染。 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 制备 。 环上的取代基对甾环平面都有一定的取向；这种 复杂结构使得氢化可的松若用全合成的工艺制备 时，反应步骤过长（全合成可的松需要经30多 步化学反应)，工艺过程很复杂，总收率太低 而无工业生所价值。 从天然产物中获取具有上述甾体基本骨架的化合 物为原料，再经化学方法进行结构改造而得
制备 • 环上的取代基对甾环平面都有一定的取向；这种 复杂结构使得氢化可的松若用全合成的工艺制备 时，反应步骤过长（全合成可的松需要经30多 步 化学反应），工艺过程很复杂，总收率太低 而无 工业生所价值。 • 从天然产物中获取具有上述甾体基本骨架的化合 物为原料，再经化学方法进行结构改造而得。 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 生产工艺路线 ·以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、 16a-17a-环氧黄酮、17a-羟基黄体酮、 醋酸化合物S等中间体制取氢化可的松
生产工艺路线 • 以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、 16α-17α-环氧黄酮、17α-羟基黄体酮、 醋酸化合物S等中间体制取氢化可的松。 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 生产工艺路线 1.△5.16-孕二烯-3B-醇-20-酮-3- 醋酸酯的制备 2,16C-17@-环氫黄体酮的制备 。 3.17心-轻基黄体酮的制备 4.△4-2烯-17@，21-二醇-3,20 二的制备 ·5.氢化可的松的伟制备
生产工艺路线 • 1. Δ5.16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3- 醋酸酯的制备 • 2. 16α-17α-环氧黄体酮的制备 • 3. 17α-羟基黄体酮的制备 • 4. Δ4-孕甾烯-17α，21-二醇-3，20- 二酮的制备 • 5. 氢化可的松的制备 典型化学制药工艺 氢化可的松
典型化学制药工艺 氢化可的松 裂解、氢化~水蟹 AcO 薯芋皂素 双烯醇酮醋酸酯
HO O O 裂解、氧化、水解 典型化学制药工艺 氢化可的松 AcO C O CH3 薯芋皂素 双烯醇酮醋酸酯
典型化学制药工艺 氢化可的松 将薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反应罐内，195~ 200℃，反应50min,反应毕，冷却，加入冰醋酸， 用冰盐水冷却至5℃以下，投人预先配制的氧化剂 （由铬酐、醋酸钠和水组成)，急剧升温，在 60~70℃保温反应20min,加热到9095℃，冷却 后，加水稀释。用环已烷提取，分出水层；有机 萃取液减压浓缩至近干，加适量乙醇，再减压蒸 馏带尽环已烷，再加乙醇重结晶，甩滤，用乙醇 洗涤，干燥，得双烯醇酮醋酸脂精品。 BACK
• 将薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反应罐内，195～ 200℃，反应50min，反应毕，冷却，加入冰醋酸， 用冰盐水冷却至5℃以下，投入预先配制的氧化剂 （由铬酐、醋酸钠和水组成），急剧升温，在 60～70℃保温反应20min，加热到90～95℃，冷却 后，加水稀释。用环已烷提取，分出水层；有机 萃取液减压浓缩至近干，加适量乙醇，再减压蒸 馏带尽环已烷，再加乙醇重结晶，甩滤，用乙醇 洗涤，干燥，得双烯醇酮醋酸酯精品。 BACK 典型化学制药工艺 氢化可的松