工艺路线 第五章 药物工艺路线 的设计和选择
第五章 药物工艺路线 的 设计和选择 工艺路线
工艺路线 口5.1概述 。5.2药物工艺路线的设计 ▣5.3药物工艺路线的评价和选择
□ 5.1 概述 □ 5.2 药物工艺路线的设计 □ 5.3 药物工艺路线的评价和选择 □ 工艺路线
工艺路线 概述 5.1概述 口1.基本概念 2.理想的药物工艺路线 口3.新药研究方法 口4.仿制新药研究方法
5.1 概述 □ 1. 基本概念 □ 2. 理想的药物工艺路线 □ 3. 新药研究方法 □ 4. 仿制新药研究方法 工艺路线 概述
工艺路线 概述 1.1全合成：由化学结构比较简单的化工 原料经过一系列化学合成和物理处理过程 制得化学药物。 日 1.2半合成：由已知具有一定基本结构的 天然药物（动物、植物、微生物）经过化学 结构改造和物理处理过程制得的药物。 1.3工艺路线：具有工业价值的合成途径。 是最经济和最有效的。Cx
□ 1.1 全合成：由化学结构比较简单的化工 原料 经过一系列化学合成和物理处理过程 制得化学药物。 □ 1.2 半合成：由已知具有一定基本结构的 天然药物(动物、植物、微生物)经过化学 结构改造和物理处理过程制得的药物。 □ 1.3 工艺路线：具有工业价值的合成途径。 是最经济和最有效的。 BACK 工艺路线 概述
工艺路线 概述 1)化学合成途径简单，即原辅材料转化为药物的 路线要简短（收率高）； 2)需用的原辅材料少且易得，并有足够数量的供 应； 3)中间体容易以较纯的形式分离出来，质量合乎 要求的标准，最好是多步反应连续操作： ▣4)可在易于控制的条件下进行制备： a5)设备要求不苛刻； 6)“三废”少且易于治理： 。7)操作简便，经分离、纯化易达到药用标准： 。8)收率最佳，成本最低，经济效益最好
□ 1）化学合成途径简单，即原辅材料转化为药物的 路线要简短（收率高）； □ 2）需用的原辅材料少且易得，并有足够数量的供 应； □ 3）中间体容易以较纯的形式分离出来，质量合乎 要求的标准，最好是多步反应连续操作； □ 4）可在易于控制的条件下进行制备； □ 5）设备要求不苛刻； □ 6）“三废”少且易于治理； □ 7）操作简便，经分离、纯化易达到药用标准； □ 8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。 BACK 工艺路线 概述
工艺路线 概述 1)经过筛选，发现先导化合物，合成一系列目标 化合物，优选出最佳的有效的化合物： ▣2)对有开发前景的有效化合物，进行深入的药效 学、毒理学、药代动力学等药理学研究，化学稳 定性研究和药物剂型、生物利用度等药剂学研究。 ▣特点该阶段只讲究速度，忽略经济。 。3)当新药在临床实验中显示出优异的疗效和优良 的性质后，开始加紧生产研究，确定生产规模， 确定工业化生产路线。 BACK
□ 1）经过筛选，发现先导化合物，合成一系列目标 化合物，优选出最佳的有效的化合物； □ 2）对有开发前景的有效化合物，进行深入的药效 学、毒理学、药代动力学等药理学研究，化学稳 定性研究和药物剂型、生物利用度等药剂学研究。 □ 特点：该阶段只讲究速度，忽略经济。 □ 3）当新药在临床实验中显示出优异的疗效和优良 的性质后，开始加紧生产研究，确定生产规模， 确定工业化生产路线。 BA C K 工艺路线 概述
工艺路线 概述 先导化合物：创新药物首先要找到具有特 定生物活性的新型化合物，人们不能凭空 想象设计新型药物，而是以活性化合物为 样板进行改造、修饰而得，这一样板化合 物叫先导化合物 BACK
□ 先导化合物：创新药物首先要找到具有特 定生物活性的新型化合物，人们不能凭空 想象设计新型药物，而是以活性化合物为 样板进行改造、修饰而得，这一样板化合 物叫先导化合物。 BA C K 工艺路线 概述
工艺路线 概述 1)药理和临床试验情况：药理作用、药代 动力学及其特点、临床效果、适应症等； 日 2)药物剂量、剂型、用法和贮存等； 日 3)国内外已经发表的确证其化学结构的试 验数据、图谱，对图谱的解析及有关资料； 4)该药物的设计、试制有关资料，各种合 成路线、反应条件，包括有关原辅料的制备 和来源； ▣5)有关各步化学反应原理、影响因素、操 作方法和技术设备条件，尤其对高温、高压、 高真空、冷冻等技术设备的特殊要求；
工艺路线 概述 □ 1）药理和临床试验情况：药理作用、药代 动力学及其特点、临床效果、适应症等； □ 2）药物剂量、剂型、用法和贮存等； □ 3）国内外已经发表的确证其化学结构的试 验数据、图谱，对图谱的解析及有关资料； □ 4）该药物的设计、试制有关资料，各种合 成路线、反应条件，包括有关原辅料的制备 和来源； □ 5）有关各步化学反应原理、影响因素、操 作方法和技术设备条件，尤其对高温、高压、 高真空、冷冻等技术设备的特殊要求；
工艺路线 概述 6)原辅材料、中间体和产物的理化性质、 化工设计所需常数以及易燃、易爆、剧毒 和“三废”治理等有关材料的收集，必要 时应列入工艺研究计划内进行试验： 0 7)产品质量标准和分析鉴别，以及原辅 材料和中间体规格、要求和监控等； 8)注意国内外专利情况，及时进行经济分 析并对原辅材料、动力消耗、公用工程等 初步估算。 BACK
□ 6）原辅材料、中间体和产物的理化性质、 化工设计所需常数以及易燃、易爆、剧毒 和“三废”治理等有关材料的收集，必要 时应列入工艺研究计划内进行试验； □ 7）产品质量标准和分析鉴别，以及原辅 材 料和中间体规格、要求和监控等； □ 8）注意国内外专利情况，及时进行经济分 析并对原辅材料、动力消耗、公用工程等 初步估算。 BACK 工艺路线 概述
工艺路线 设计 5.2药物工艺路线的设计 如研究内容： 针对己确定化学结构的药物或潜在 药物，研究如何应用化学合成的理论和方 法，设计出适合其生产的工艺路线。 举例
5.2 药物工艺路线的设计 □ 研究内容： 针对已确定化学结构的药物或潜在 药物，研究如何应用化学合成的理论和方 法，设计出适合其生产的工艺路线。 □ 举例 工艺路线 设计