INIL 药物制剂的稳定性 (Stability of Pharmaceutical Product) 学药剂学精高
药物制剂的稳定性 （Stability of Pharmaceutical Product） 复旦大学药剂学精品课程版权所有
内容 概述 化学动力学基础 化学稳定性 物理稳定性 稳定性试验方法 固体药物制剂的稳定性
内容 • 概述 • 化学动力学基础 • 化学稳定性 • 物理稳定性 • 稳定性试验方法 • 固体药物制剂的稳定性 复旦大学药剂学精品课程版权所有
概述 稳定性 化学稳定性 水解 氧化 光解 物理稳定性 溶出 晶型 澄明度 色泽 j剂学精品课 沉降、分层△ 粒径 微生物稳定性 腐败 霉变
概述 • 稳定性 – 化学稳定性 • 水解 • 氧化 • 光解 – 物理稳定性 • 溶出 • 晶型 • 澄明度 • 色泽 • 沉降、分层 • 粒径 – 微生物稳定性 • 腐败 • 霉变 复旦大学药剂学精品课程版权所有
概述 稳定性研究的目的 为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效 期的确定提供依据 指导剂型设计、处方筛选、工艺路线 确保药品安全性和有效性
概述 • 稳定性研究的目的 – 为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效 期的确定提供依据 – 指导剂型设计、处方筛选、工艺路线 – 确保药品安全性和有效性 复旦大学药剂学精品课程版权所有
化学动力学基础 反应速度( Reaction rate) 单位时间内药物浓度的变化 降解速度 do = kC k,反应速度常数 反应物浓度 n,反应级数
化学动力学基础 • 反应速度（Reaction rate） – 单位时间内药物浓度的变化 • 降解速度 n kC dt dC k，反应速度常数 C，反应物浓度 n， 反应级数 复旦大学药剂学精品课程版权所有
化学动力学基础 反应级数 零级 级 二级 kC n=0 1 dt dc dc 微分式 kC2 dt dt dt Ln C=LnCo-kt 积分式 C=Co-kt 1/C=kt+1/Co LgC=LgCo-kt/2.303 k的单位 (mol/L)s1 s'lminihid1(mol/L-1s:1 半衰期t1 Co/(2k) Ln2/k=0693/k 1/(Cok) 有效期to9 Co/(10k) 0.105/k 1/(9Ck) C 1/C 积分式图形 t12和c0的关系t1 t1/2 图
化学动力学基础 反应级数 零级 一级 二级 n=0 n=1 n=2 微分式 积分式 C=C0-kt LnC=LnC0-kt LgC=LgC0-kt/2.303 1/C=kt+1/C0 k 的单位 (mol/L)s -1 s -1 ,min-1 ,h-1 ,d-1 (mol/L) -1 s -1 半衰期 t1/2 C0/(2k) Ln2/k=0.693/k 1/(C0k) 有效期 t0.9 C0/(10k) 0.105/k 1/(9C0k) 积分式图形 t1/2和C0的关系 图 n kC dt dC k dt dC kC dt dC 2 kC dt dC C t lnC t 1/C t t1/2 t t1/2 t t1/2 复旦大学药剂学精品课程版权所有 t
化学动力学基础 °温度对反应动力学的影响 阿伦尼乌斯( Arrhenius)方程 反应温度反应速率1 k= Ae EART 式中,A频率因子;E—一为活化能;R 为气体常数。上式取对数形式为
化学动力学基础 • 温度对反应动力学的影响 – 阿伦尼乌斯（ Arrhenius ）方程 – 反应温度 反应速率 – 式中, A——频率因子；E——为活化能；R— —为气体常数。上式取对数形式为 E RT k Ae / 复旦大学药剂学精品课程版权所有
Arrhenius方程 E gk= 2.303R+4 两个温度下的速率常数 k E/1 g k 2.303R (n Arrhenius方程 任何温度下的k← E
• Arrhenius方程 lgk= +lgA 两个温度下的速率常数 RT E 2.303 ) 1 1 ( 2.303 lg 1 2 1 2 R T T E k k E Arrhenius方程 任何温度下的k 复旦大学药剂学精品课程版权所有
化学稳定性 化学降解途径 水解 酯类药物 盐酸丁卡因、硫酸阿托品、盐酸普鲁卡因 COOCH2CH2N(CH5h. HCl+H,0- HN一 COOH,+HOCH2CH,N(C2H5)2 HCI
化学稳定性 • 化学降解途径 – 水解 • 酯类药物 – 盐酸丁卡因、硫酸阿托品、盐酸普鲁卡因 复旦大学药剂学精品课程版权所有
化学降解途径 水解 酰胺类药物 青霉素、头孢、氯霉素 H NHCOCHCI H NH 2 O2N -CH2OH-O2N -C-CH,OH CHCh COOH OHH OHH 其他药物:克林霉素、硫唑嘌啉、阿糖胞苷 NH O CHOH CH2OH HO
• 化学降解途径 – 水解 • 酰胺类药物 – 青霉素、头孢、氯霉素 • 其他药物：克林霉素、硫唑嘌啉、阿糖胞苷 复旦大学药剂学精品课程版权所有