第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 1
第一节结构与性质 OH HO CH— CH2NHR 具有烃胺侧链,属于芳烃胺类药物。多数在苯环 上有1~2个羟基取代基
第一节 结构与性质 2 具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。多数在苯环 上有12个羟基取代基。 HO HO CH OH CH2NHR
代表药物 OH HN OH CH-CH2-NH-CH(CH3) 'HCI CH-CH2-NH-CH3 HCI 肾上腺素 盐酸克伦特罗 CH-CH-NH-CH HCI OH CH3 盐酸麻黄碱 3
代表药物 3 肾上腺素 盐酸麻黄碱 盐酸克伦特罗
性质: 酚羟基特性 邻苯二酚或苯骱结构,可与重金属离子络合呈色; 易被氧化呈色 2.弱碱性 具有烃胺侧链(仲氨),显弱碱性。能与酸成盐。 3.具有旋光性 具有手性碳原子,具有光学活性 4.紫外特征吸收
性质： 1.酚羟基特性 邻苯二酚或苯酚结构，可与重金属离子络合呈色； 易被氧化呈色。 4 3. 具有旋光性 具有手性碳原子，具有光学活性。 4. 紫外特征吸收 2. 弱碱性 具有烃胺侧链（仲氨），显弱碱性。能与酸成盐
第二节鉴别试验 1、三氯化铁反应(酚羟基) 在0.1mO1L盐酸中与Fe3+显翠绿色,加氨试液 后,显紫色或紫红色 2、甲醛-硫酸反应 本类药物与甲醛硫酸反应生成具有醌式结构 的有色物质
第二节 鉴别试验 1、三氯化铁反应(酚羟基)： 在0.1mol/L盐酸中与Fe3+显翠绿色，加氨试液 后，显紫色或紫红色 2、甲醛-硫酸反应 本类药物与甲醛硫酸反应生成具有醌式结构 的有色物质 5
3、还原性反应 肾上腺素 h o or l 肾上腺素红 放置聚合物棕色) 聚合 去甲肾上腺素同样条件下 →>无色or极微红色 反应速度极慢 4、双缩脲反应:氨基醇结构与硫醱铜的反应 盐酸麻黄碱+硫酸铜→蓝紫色+乙醚 5、与亚硝基铁氰化钠的反应( Rimini试验) 脂肪伯氨+丙酮十碳酸氢钠十亚硝基铁氰化钠→红紫色 6、紫外分光光度法与红外分光光度法
3、还原性反应 4、双缩脲反应：氨基醇结构与硫酸铜的反应 盐酸麻黄碱+硫酸铜→蓝紫色+乙醚 ( ) 2 2 2 [ ] or 棕色 聚合 聚合物 放置 肾上腺素⎯⎯⎯⎯ ⎯→肾上腺素红 ⎯⎯⎯→ O H O I 无色 极微红色 同样条件下 去甲肾上腺素 反应速度极慢 ⎯⎯⎯⎯⎯⎯→ or 5、与亚硝基铁氰化钠的反应（Rimini试验） 脂肪伯氨+丙酮＋碳酸氢钠＋亚硝基铁氰化钠→ 红紫色 6、紫外分光光度法与红外分光光度法
第三节、特殊杂质与检查 酮体杂质的检查 >CH-CH,NHCHa -CH2 NHCH λmax31onm 220 240 260280300310m 样品005m0MLHC溶液 20mg/m的溶液→测A310mn
第三节、特殊杂质与检查 2.0mg/ml A310nm 0.05mol/L HCl 的溶液 测 溶液 样品⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯→ 一、酮体杂质的检查
光学纯度的检查 方法:HLC或HCE 以高压电场作为驱动力,以毛细管为分离通 道,依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的 差异而实现分离的一种液相分离技术。是经典电 泳技术和现代微柱分离技术相结合的产物
二、光学纯度的检查 方法：HPLC或HPCE 以高压电场作为驱动力，以毛细管为分离通 道，依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的 差异而实现分离的一种液相分离技术。是经典电 泳技术和现代微柱分离技术相结合的产物
第四节、含量测定 非水溶液滴定法 非水溶剂总进行的酸碱滴定法。主要用来测定有机 碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐、有机酸盐等。 非水溶剂:酸性溶剂-测定有机弱碱,冰醋酸 碱性溶剂-测定有机弱酸,DMF 两性溶剂-兼测酸、碱,甲醇 惰性溶剂-甲苯、丙酮等
第四节、含量测定 一、非水溶液滴定法 非水溶剂总进行的酸碱滴定法。主要用来测定有机 碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐、有机酸盐等。 非水溶剂：酸性溶剂-测定有机弱碱，冰醋酸 碱性溶剂-测定有机弱酸，DMF 两性溶剂-兼测酸、碱，甲醇 惰性溶剂-甲苯、丙酮等
本类药物分子中侧链脂烃胺显碱性非水碱量法测定 溶剂:冰醋酸-醋酐;指示剂:结晶紫或电位法; 滴定剂:高氯酸 注意:氢卤酸盐药物若用结晶紫指示终点需用醋酸 汞消除干扰;含氨基的药物如果需加入醋酐,应在 加入冰HAc溶解放冷后再加醋酐,防止氨基被乙酰 化
本类药物分子中侧链脂烃胺显碱性非水碱量法测定。 溶剂：冰醋酸－醋酐；指示剂：结晶紫或电位法； 滴定剂：高氯酸 注意：氢卤酸盐药物若用结晶紫指示终点需用醋酸 汞消除干扰；含氨基的药物如果需加入醋酐，应在 加入冰HAc溶解放冷后再加醋酐，防止氨基被乙酰 化