第二章口服药物的吸收 复里大学药学院
复旦大学药学院 第二章 口服药物的吸收 1
第一节药物的膜转运与胃肠道吸收 物质通过生物膜(或细胞膜 Target site 的现象称为膜转运( membrane transport) 药物的吸收过程也就是一个 膜转运的过程。 复里大学药学院
复旦大学药学院 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 物质通过生物膜(或细胞膜) 的现象称为膜转运(membrane transport)。 药物的吸收过程也就是一个 膜转运的过程。 2
除血管内给药外,其它给药途径均存 在吸收过程 吸收可在口腔、胃、小肠、大肠、直 肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等部位的 上皮细胞膜中 first pass oral circulation intravenous 进行。 ntramuscua 50% first-pass Routes of Drug Delivery sublingual no first-pass local effect intrathecal CSF targeted inhalation transdermal sustained effect
复旦大学药学院 除血管内给药外，其它给药途径均存 在吸收过程。 吸收可在口腔、胃、小肠、大肠、直 肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等部位的 上皮细胞膜中 进行。 3
生物膜的结构与性质 ()生物膜的结构 组成:磷脂、蛋白质和少量糖类 Fatty acid Integral Periphera Polar head 复亘大学药学院
复旦大学药学院 一、生物膜的结构与性质 (一)生物膜的结构 组成：磷脂、蛋白质和少量糖类 4
(-)生物膜性质 膜的流动性 脂质双分子层是液态的,具有流动性 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称 ˇ膜结构的半透性 脂溶性药物>水溶性药物 cytoplasm 复里大学药学院
复旦大学药学院 (二)生物膜性质 膜的流动性 脂质双分子层是液态的，具有流动性 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称 膜结构的半透性 脂溶性药物>水溶性药物 5
(三)膜转运途径 1、细胞通道转运 (transcellular pathway) 主要转运途径(脂溶性药物、一些经主动机制 吸收的药物 steen amen 细胞旁路通道转 paracellular pathway 穿过细胞间隙(小分子 亲水性药物 Nature Reviews Drug Discovery 复里大学药学院
复旦大学药学院 (三)膜转运途径 1、细胞通道转运 (transcellular pathway) 主要转运途径 (脂溶性药物、一些经主动机制 吸收的药物) 2、细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) 穿过细胞间隙 (小分子 亲水性药物) 6
药物转运机制 ()被动转运( passive transport) 大多数药物以被动扩散的方式透过生物 膜,即由高浓度一侧向低浓度一侧扩散 的过程。 1、单纯扩散 扩散速率符合Fck扩散定律 公C=DAk G dt h C)PC GI 复里大学药学院
复旦大学药学院 二、药物转运机制 (一)被动转运 (passive transport) 大多数药物以被动扩散的方式透过生物 膜，即由高浓度一侧向低浓度一侧扩散 的过程。 1、单纯扩散 扩散速率符合Fick扩散定律 GI h C C dt dC DAk PC GI ( ) 7
膜孔转运 水、乙醇、尿素、糖类等小分子以此方 式转运。 被动扩散的特点: 顺浓度梯度 不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关 >不需载体,无饱和和竞争抑制现象,一般也无 部位特异性 复里大学药学院
复旦大学药学院 2、膜孔转运 水、乙醇、尿素、糖类等小分子以此方 式转运。 被动扩散的特点： 顺浓度梯度 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关 不需载体，无饱和和竞争抑制现象，一般也无 部位特异性 8
(二)载体媒介转运( carrier- mediated transport 借助生物膜上的载体蛋白,使药物透过生物膜而 被吸收的过程 GI lumen Intestinal epithelial cell I Blood Carrier C arrier Ca arrier Drug Drug I drug Complex 复里大学药学院
复旦大学药学院 (二)载体媒介转运 (carrier-mediated transport) 借助生物膜上的载体蛋白，使药物透过生物膜而 被吸收的过程 9
1、促进扩散( facilitated diffusion) 又称易化扩散,指一些物质在细胞膜 载体的帮助下,由膜的高浓度侧向低浓度 侧扩散的过程。如氨基酸、D葡萄糖等 特点 顺浓度梯度;不耗能;载体转运速率>>被动 扩散;需载体,具结构特异和饱和现象, 复里大学药学院
复旦大学药学院 1、促进扩散 (facilitated diffusion) 又称易化扩散，指一些物质在细胞膜 载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度 侧扩散的过程。如氨基酸、D-葡萄糖等 特点： 顺浓度梯度；不耗能；载体转运速率>>被动 扩散；需载体，具结构特异和饱和现象。 10