第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第一节莨菪烷类药物的结构与性质 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯,常见 的有硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱 CH3 CH3 HOH HBr, 3H20 H2SO4. H2O O O O HO H 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱
第一节 莨菪烷类药物的结构与性质 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯，常见 的有硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱 N O CH3 OH O H H O CH3 O N ,H2SO4,H2O 2 O HO ,HBr,3H2O 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱
主要理化性质 1.水解性本类药物分子结构中具有酯的结构,易水解。 以阿托品为例,水解生成莨菪醇(工)和莨菪 酸(工)。 2.碱性阿托品和东莨菪碱的结构中,五元脂环上含有 叔胺氮原子具有较强的碱性易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为435 3.旋光性氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子,呈左 旋体,阿托品结构中虽然有不对称碳原子,但因 外消旋化而为消旋,无旋光性
主要理化性质 1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为4.35。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左 旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因 外消旋化而为消旋，无旋光性
第二节鉴别试验 托烷生物碱类Ⅴiti鉴别反应 生物水解 莨菪酸发烟销酸,三硝基行生物 KoH(C2H5OH)固体KoH 有色的醌型产物
一、托烷生物碱类Vitaili鉴别反应 第二节、鉴别试验 生物碱 水解 莨菪酸 发烟硝酸 三硝基衍生物 KOH（C2H5OH） 固体KOH 有色的醌型产物
氧化反应 本类药物水解后,生成的莨菪酸,可与硫酸和重 铬酸钾在加热的条件下,发生氧化反应,生成苯甲醛, 而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为 OH CH2 CHO HOOC H20 HOOC (HS04) +2CO2↑+Ho
二、氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重 铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为： HOOC OH -H2O HOOC (H2SO4) CH2 CHO 2O2 + 2CO2 + H2O
沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物碱沉淀剂生成沉淀 如:阿托品+碘化铋钾试液—→橙红到棕红色沉淀 东莨菪碱+硅钨酸试液白色沉淀 四、硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品+氯化钡 白色沉淀(不溶于盐酸或硝酸) 硫酸阿托品+醋酸铅—→白色沉淀〔溶于醋酸氨或氢氧化钠溶液 氢溴酸东莨菪碱+硝酸银帻色乳沉淀氨试液中微洛硝酸中几 乎不溶。加氯试液,再加氯 仿,氯仿层显黄色或红棕色
三、沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+碘化铋钾试液 橙红到棕红色沉淀 东莨菪碱+硅钨酸试液 白色沉淀 四、硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品 + 氯化钡 白色沉淀（不溶于盐酸或硝酸） 硫酸阿托品 + 醋酸铅 白色沉淀（溶于醋酸氨或氢氧化钠溶液） 氢溴酸东莨菪碱 +硝酸银 黄色凝乳沉淀 氨试液中微溶，硝酸中几 乎不溶。加氯试液，再加氯 仿，氯仿层显黄色或红棕色
五、光谱鉴别法 紫外光谱法或红外光谱法 六、色谱法 高效液相色谱法或蕙层色谱法,对照品对照。薄层固定相 需碱化,HPLC法流动相多离子对法
五、光谱鉴别法 紫外光谱法或红外光谱法 六、色谱法 高效液相色谱法或薄层色谱法，对照品对照。薄层固定相 需碱化，HPLC法流动相多离子对法
第三节、特殊杂质与检査 氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查 1酸度 2易氧化物 3其他生物碱 二、硫酸阿托品中有关物质的检查
第三节、特殊杂质与检查 一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查 1.酸度 2.易氧化物 3.其他生物碱 二、硫酸阿托品中有关物质的检查
第四节、含量测定 酸性染料比色法 原理: 在适当pH溶液中,有机碱(B)可以与氢离子成盐, 酸性染料(HIn)可解离成阴离子,阴离子可与有机碱 盐阳离子定量地结合成有色离子对,而进入到有机相 通过测定有机溶剂提取液的吸收度;或将有机溶剂提 取液酸化或碱化,使与有机碱结合的酸性染料释放岀 来,测定染料的吸收度来测得有机碱的含量
第四节、含量测定 一、酸性染料比色法 原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐, 酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱 盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。 通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有机溶剂提 取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出 来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量
B+H-BH HIn=H+In (BHIn) (BH·In) 水相 有机相
· 有机相 (BH+ In- ) · 水相 (BH+ In- ) HIn H + + InB H+ + BH+