第三章 剪物的杂质检查
第三章 药 物 的 杂 质 检 查
第一节药物的杂质与限量 药物的杂质与纯度 杂质的来源与种类 三、杂质的种类 四、杂质的限量
第一节 药物的杂质与限量 Ø 一、药物的杂质与纯度 Ø 二、杂质的来源与种类 Ø 三、杂质的种类 Ø 四、杂质的限量
药物的杂质与纯度 药物的杂质:是指药物中存在的无治疗作用或影响药物 的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质。 对人体健康有毒副作用的物质;本身无毒副作用,但 影响药物的稳定性和疗效的物质;本身无毒副作用,也不 影响药物的稳定性和疗效,但影响药物的科学管理。 为保证药品质量,确保用药安全、有效,必须检査杂质, 控制药物纯度 杂质检查的项目及杂质检查方法变化与更新
药物的杂质:是指药物中存在的无治疗作用或影响药物 的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质。 对人体健康有毒副作用的物质；本身无毒副作用，但 影响药物的稳定性和疗效的物质；本身无毒副作用，也不 影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理。 为保证药品质量,确保用药安全、有效，必须检查杂质， 控制药物纯度。 杂质检查的项目及杂质检查方法变化与更新 一、药物的杂质与纯度
药物纯度与化学试剂纯度的区别: a.药物纯度一又称为药用规格,主要从用药安全、有效和 对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. b.化学试剂的纯度—是从杂质可能引起的化学变化对 使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不 考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。化学试剂 般分为4个等级(基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯 色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
药物纯度与化学试剂纯度的区别： Ø a.药物纯度—又称为药用规格,主要从用药安全、有效和 对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. Ø b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变化对 使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不 考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。化学试剂—一 般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、 色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
例如:硫酸钡(BaSO 试剂规格对可溶性钡盐不做检査. 检査:氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格如存在可溶性钡盐则导致医疗事故. 检査:酸溶性钡盐、重金属、砷盐等
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等
药物杂质的来源 1.生产过程中引入 1)原料、反应中间体及副产物 (2)试剂、溶剂、催化剂类 (3)生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金 属工具所带来的杂质 4)异构体和多晶型杂质 (5)制剂不必重复原料药检查项目,侧重制剂生产过程产 生杂质
二、药物杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金 属工具所带来的杂质 (4）异构体和多晶型杂质 （5）制剂不必重复原料药检查项目，侧重制剂生产过程产 生杂质
特别注意: a具有光学异构体的药物,其生物活性有很大差异;如: 肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍 b异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如: V以全反式的生物活性为最高 ≯c药物的晶型不同,其理化常数,溶解性稳定性、体内的 吸收和疗效也有差异。如:驱虫药甲苯达唑,有A、B、C 种晶型。其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率40~60%, A晶型的驱虫率小于20%
特别注意： Ø a 具有光学异构体的药物,其生物活性有很大差异；如： 肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍。 Ø b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同；如： VA以全反式的生物活性为最高。 Ø c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、体内的 吸收和疗效也有差异。如：驱虫药甲苯达唑,有A、B、C三 种晶型。其中C晶型的驱虫率90%，B晶型的驱虫率4060%， A晶型的驱虫率小于20%
2.贮藏过程中产生 在外界条件 水解、氧化、分解 药品一画度、湿、日米:一气、生物{聚合、异构化、晶 型转化、潮解、发霉 立生杂质 冫易发生水解反应的结构:酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 冫易发生氧化反应的结构:醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
2. 贮藏过程中产生 产生杂质 型转化、 潮解、发霉 聚合、异构化、晶 在外界条件 水解、氧化、分解 药品 温度、湿度、日光、空 气、微生物
麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛 及有毒的过氧化物。 CH3CH2OCH2CH3-> CH3CHO+ CH3CH(OH)-O-0-H(OH)CH3 药典规定:起封后24小时内使用
麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛 及有毒的过氧化物。 CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-H(OH)CH3 药典规定：起封后24小时内使用
药物杂质的分类 来源类别或特性性质 一般杂质无机杂质信号杂质 特殊杂质有机杂质有害杂质
三、药物杂质的分类 １ ２ ３ 来源 一般杂质 特殊杂质 类别或特性 无机杂质 有机杂质 性质 信号杂质 有害杂质