第十章 基因、抑癀基因、长因子 及肿瘤发监的分子基础
第十章 癌基因、抑癌基因、生长因子 及肿瘤发生的分子基础
概述 肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞 或组织恶性生长的现象。 n癌基因的概念最初来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶 性转化的基因。 ■以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的 基因,是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒 中所含的致癌基因称为病毒癌基因(v-onc)。而将生 物正常细胞基因中的癌基因称为细胞癌基因(Conc) 或称为原癌基因
概 述 ◼肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞 或组织恶性生长的现象。 ◼癌基因的概念最初来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶 性转化的基因。 ◼以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的 基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒 中所含的致癌基因称为病毒癌基因（V-onc）。而将生 物正常细胞基因中的癌基因称为细胞癌基因（C-onc） 或称为原癌基因
n通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的, 类是由癌基因所产生正调节信号:促进细胞生长和增 殖,并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时,表现 为肿瘤细胞的恶性生长; 另一类为抑癌基因产生的负调节信号:它能抑制增殖, 促进分化,成熟和衰老,最终凋亡.在正常生理情况下, 癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信 号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡,对细胞的生 长,增殖和分化进行精确调控
◼ 通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的, 一类是由癌基因所产生正调节信号:促进细胞生长和增 殖,并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时,表现 为肿瘤细胞的恶性生长; ◼ 另一类为抑癌基因产生的负调节信号:它能抑制增殖, 促进分化,成熟和衰老,最终凋亡.在正常生理情况下, 癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信 号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡,对细胞的生 长,增殖和分化进行精确调控
如果上述两类信号出现异常就可能导致机体的肿瘤发 生 n癌基因可编码类生长因子多肽及受体其结构与功能多 和机体内生长因子结构与功能相似可见肿瘤发生与癌 基因抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的
◼ 如果上述两类信号出现异常,就可能导致机体的肿瘤发 生. ◼ 癌基因可编码类生长因子多肽及受体,其结构与功能多 和机体内生长因子结构与功能相似.可见肿瘤发生与癌 基因,抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的
第一节癌基因 n癌基因的概念: 凡能编码生长因子、生长因子受体、 细胞内生长信息传递分子,以及生长有关 的转录调节因子的基因均归属于癌基因范 畴
第一节 癌基因 ◼ 癌基因的概念: 凡能编码生长因子、生长因子受体、 细胞内生长信息传递分子，以及生长有关 的转录调节因子的基因均归属于癌基因范 畴
n癌基因分类: 细胞癌基因(原癌基因) 病毒痘基因
◼ 癌基因分类: 细胞癌基因(原癌基因) 病毒癌基因
*病毒基因组结构 长末端 正常的病毒基因 癌基因 重复序列 LTR gag env src LTR 含有病毒产生病毒产生逆转录产生病毒产生酪氨酸 的启动子核心蛋白酶和整合酶外膜蛋白激酶 和增强子
含有病毒 的启动子 和增强子 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构
病毒癌基因的来源 病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因根据逆转录病 毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这 环节,推测病毒癌基因起源于宿主细胞 此推测于1976年由 Bishop等以vsrc作探针,用分子杂 交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在 因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称 为原癌基因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀c,如c src
病毒癌基因的来源: ◼ 病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病 毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这一 环节,推测病毒癌基因起源于宿主细胞. ◼ 此推测于1976年由Bishop等以v-src作探针,用分子杂 交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在. 因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称 为原癌基因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀c,如csrc
逆转录病毒从细胞中获得癌基因过程如下: RNA病毒粒子 (病毒)RNA BNA逆转录酶 DNA前病毒) c-onc DNA V-onc
逆转录病毒从细胞中获得癌基因过程如下:
细胞癌基因 ■细胞癌基因广泛分布在生物界同时结构上具有 很大的同源性. ■细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长繁殖, 发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因 结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增 殖和分化异常,可能会形成肿瘤
细胞癌基因 ◼ 细胞癌基因广泛分布在生物界,同时结构上具有 很大的同源性. ◼ 细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长,繁殖, 发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因 结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增 殖和分化异常,可能会形成肿瘤