第四章 染色体病 Chromosome
1 第四章 染色体病
本章重点内容提示 染色体数目畸变： 三倍体、四倍体、非整倍体及其原因。 ■结构畸变： ■ 各类型缩写符号、缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位 携带者，罗氏易位； ■三体综合征(21、18、13)中文、英文名称、主要临床症 状、核型、发病机制；5p-综合征； ■性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床症状、核 型、发病机制； ◆ Lyon假说、X染色质、X染色体失活证据、Y染色质、核性 别； ■ 脆性X染色体、脆性位点、脆性X染色体综合征
2 本章重点内容提示 ◼ 染色体数目畸变: ◼ 三倍体、四倍体、非整倍体及其原因。 ◼ 结构畸变: ◼ 各类型缩写符号、缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位 携带者，罗氏易位； ◼ 三体综合征（21、18、13）中文、英文名称、主要临床症 状、核型、发病机制；5p-综合征； ◼ 性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床症状、核 型、发病机制； ◼ Lyon假说、X染色质、X染色体失活证据、Y染色质、核性 别； ◼ 脆性X染色体、脆性位点、脆性X染色体综合征
第一节染色体研究方法 一、染色体制备 三尖吴给酯鑫翠男 人类细胞遗传学研究进展 第二节染色体变异与多态 一、 长度变异 二、随体 三、副缢痕 四、Q、G和C带的多态 第三节染色体畸变 数目异常及其产生原因 染色体结构异常 第四节染色体异常与疾病 一、自发流产 出生缺陷 三、常染色体异常综合征 四、性染色体异常综合征
3 第一节 染色体研究方法 一、染色体制备 二、染色体形态学和显带 三、人类细胞遗传学研究进展 第二节 染色体变异与多态 一、长度变异 二、随体 三、副缢痕 四、 Q 、 G 和 C带的多态 第三节 染色体畸变 一、 数目异常及其产生原因 二、 染色体结构异常 第四节 染色体异常与疾病 一、自发流产 二、出生缺陷 三、常染色体异常综合征 四、性染色体异常综合征
直到20世纪50年代，人类对自身染色体的 认识才通过对两个错误概念的纠正得到了发展。 这两个错误是： 1)认为人类染色体数目为48条； 2)认为哺乳动物的性别是同果蝇一样由常染 色体与性染色体数目之比率决定的。 X 707 :ii语 678 91011 12 98 13 14 15 16 19 20 21 22
4 直到20世纪50年代，人类对自身染色体的 认识才通过对两个错误概念的纠正得到了发展。 这两个错误是： 1）认为人类染色体数目为48条； 2）认为哺乳动物的性别是同果蝇一样由常染 色体与性染色体数目之比率决定的
由于限于当时的实验材料和技术，对上 述的问题认识不足。徐道觉的实验中的偶然 发现和Tijo及Levan研究证实，人类染色体不 是48条而是46条。随之，确定了X、Y染色体 决定性别。 Down综合征、Turner综合征和 Klinefelter综合征是由于染色体数目异常。随 之，发现染色体结构改变引起疾病。人类开 始在细胞遗传学水平认识疾病发生的遗传基 础
5 由于限于当时的实验材料和技术，对上 述的问题认识不足。徐道觉的实验中的偶然 发现和Tijo及Levan研究证实，人类染色体不 是48条而是46条。随之，确定了X、Y染色体 决定性别。 Down 综合征、Turner 综合征和 Klinefelter 综合征是由于染色体数目异常。随 之，发现染色体结构改变引起疾病。人类开 始在细胞遗传学水平认识疾病发生的遗传基 础
第一节染色体研究方法 一、常规染色体的制备与分析 chromosome chromatid
6 第一节 染色体研究方法 一、常规染色体的制备与分析
正常人外周血或细胞 1) RPMI1640培养基+15%小牛血清=5ml 37C,培养68hr 胞培养 ■加秋水仙素，培养2~4hr(抑制细胞分裂) 收集细胞 离心，去上清液(1000rpm/10min) ■低渗处理， 0.075MKcI,37℃，25min 染色体制 预固定，甲醇：冰醋酸=3：1 离心，去上清液(1000rpm/10min) 重复固定三次 备 制片，染色，观察，染色体分析
7 1） 细 胞 培 养 与 染 色 体 制 备 ◼ 正常人外周血或细胞 ◼ RPMI1640培养基+15%小牛血清=5ml 370C，培养68 hr ◼加秋水仙素，培养2~4 hr（抑制细胞分裂） 收集细胞 ◼ 离心，去上清液（1000rpm/10 min） ◼ 低渗处理，0.075 M KCI，370C，25min ◼ 预固定，甲醇：冰醋酸=3：1 离心，去上清液（1000rpm/10 min） 重复固定三次 ◼ 制片，染色，观察，染色体分析
双双新江 AX XX XI XI XT XX XI II双I新 XX KARYOTYPE 5 ml of venous blood Photographed Stain 个 Cells spread onto Separate off red cells slide by dropping Add culture medium 个 to white cell suspension Cells fixed 个 Incubate Colchicine 3 days at 37C added white
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二、染色体形态学和显带 chromosome ■ 在染色体狭窄处是着丝粒(centromere,cen), cen将染色体分为短臂(p)和长臂(q)。 ■染色体形态： entromere ■ 中央着丝粒染色体，cen位于染色体的1/2处。 ■ 亚中着丝粒染色体，cen位于染色体的5/8处 近端着丝粒染色体，cen位于染色体的7/8处 chromati
9 二、染色体形态学和显带 ◼ 在染色体狭窄处是着丝粒(centromere,cen), cen将染色体分为短臂(p)和长臂(q)。 ◼ 染色体形态： ◼ 中央着丝粒染色体, cen 位于染色体的1/2处。 ◼ 亚中着丝粒染色体, cen 位于染色体的5/8处 ◼ 近端着丝粒染色体, cen 位于染色体的7/8处
端粒 Sister chromatids 随体 Centromere 2
10 端粒 Sister chromatids 随体