第七讲主要组织相容性复合体 及其编码分子 (第5章,第2节,P218)
第七讲 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (第5章,第2节,P218)
概述 1.组织相容性:指在进行器官移植时,受者对供 者的组织器官的接受、容纳程度。 2.组织相容性抗原:指代表个体特异性的组织抗 原(同种异型抗原),亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而迅速排斥反应 引起弱而缓慢的排斥反应
一、概述 1. 组织相容性:指在进行器官移植时,受者对供 者的组织器官的接受、容纳程度。 2. 组织相容性抗原:指代表个体特异性的组织抗 原(同种异型抗原),亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而迅速排斥反应 引起弱而缓慢的排斥反应
3.主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 一指一组能编码主要组织相容性抗原、决定移 植组织是否相容、与免疫应答密切相关的紧密连 锁的基因群。 小鼠MHC一H-2复合体 位于第6号染色体短臂上 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 人类MHC一HLA 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA),即人类主要组织相容 性抗原
3.主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) ——指一组能编码主要组织相容性抗原、决定移 植组织是否相容、与免疫应答密切相关的紧密连 锁的基因群。 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA),即人类主要组织相容 性抗原 位于第6号染色体短臂上
二、人类MHC结构及其特性 多基因性(polygenic) 多样性(diversity) 多态性(polymorphism) 多基因性(polygenic)- 即在同一个体中,LA复 合体基因座位在数量和结构上具有多样性。 多态性(polymorphism)-指群体中,各基因座位 等位基因(及其产物)的数量构成上的高度多样性,即指 一个基因座位上存在多个等位基因(allele)
多基因性(polygenic) 二、人类MHC结构及其特性 多态性(polymorphism) 多样性(diversity) 多基因性(polygenic)-即在同一个体中,HLA复 合体基因座位在数量和结构上具有多样性。 多态性(polymorphism)-指群体中,各基因座位 等位基因(及其产物)的数量构成上的高度多样性,即指 一个基因座位上存在多个等位基因(allele)
多基因性(polygenic) HLA的基因长度约为3600kb,有224个基因座 HLA类基因、HLA类基因、HLA类基因 人类HLA复合体(第6号染色体): DP DN DM LMP TAPDO DQ DR C4 Bf C2 TNF B C E A G F HH-即-HH MHC-II MHC-Π MHC-I LA类基因 HLA类基因 HLA类基因
HLA的基因长度约为3600kb,有224个基因座 HLA I类基因、HLA II类基因、HLA III类基因 HLA II类基因 HLA III类基因 HLA I类基因 多基因性(polygenic)
(一)经典的MHCI类和Ⅱ类基因及其表达产物 1.经典的MHCI类和Ⅱ类基因 人类HLA复合体(第6号染色体): DP DN DM LMP TAPDO DQ DR C4 Bf C2 TNF B C E A G F I0888-IIII-880 BBI-B0000D MHC-II MHC-Π MHC-I 经典HLA类基因:HLA-B、C、A-HLA类分子(a链) 经典HLA类基因:HLA-DP、DQ、DR-LA类分子
(一)经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 1.经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 经典HLA I类基因:HLA-B、C、A-HLA I类分子(α链) 经典HLA II类基因:HLA-DP、DQ、DR-HLA II类分子
2.HLA分子 由HLA复合体编码的抗原 即人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA) (1)HLA类分子 ①编码基因 由HLA类基因B、C、A三个基因座位编码
2. HLA分子 由HLA复合体编码的抗原 即人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA) (1) HLA I类分子 由HLA I类基因B、C、A三个基因座位编码。 ①编码基因
② LAI类分子结构 由一条o链和一条B链组成,o链的N端胞外区分 为o1、o2、o3三个结构区,其中o1、02构成抗 原结合槽,与处理后的抗原肽结合形成MHC抗 原肽复合体。 抗原结合糟 03 B2m 15号染色体
由一条链和一条链组成,链的N端胞外区分 为1、2、3三个结构区,其中1、2构成抗 原结合槽,与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗 原肽复合体。 ② HLA I 类分子结构 2 3 1 2m 抗原结合糟 15号染色体
③HLAI类分子分布 HLA类分子分布在所有有核细胞膜上 ④HLAI类分子的功能 7识别和提呈内源性抗原肽回 T对CD8+T细胞(CTL)的识别起限制性作用 CD8-MHC I TCR一抗原肽;TCR一MHCI回
HLA I类分子分布在所有有核细胞膜上 ③ HLA I 类分子分布 ▼识别和提呈内源性抗原肽 ④ HLA I 类分子的功能 ▼对CD8+ T细胞(CTL)的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR — MHC I CD8 — MHC I
细胞表面 胞浆 高尔基体 β2m 内质网 钙连接蛋白 TAP-1( TAP-2 MHC la链 抗原肽。 内源性抗原 蛋白酶体 内源性抗原的加工及提呈过程 Immund