第十五讲自身免疫 (第10章，第3节，P409)
第十五讲 自身免疫 (第10章,第3节,P409)
概述 l.自身免疫(autoimmunity): 是机体免疫系统对自身细胞或自身成分所产生的免疫应答。 在免疫耐受情况下，生理性的、一定量的自身反应性T细 胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有 利于清除衰老变性的自身成分，对于维持自身免疫稳定有 重要生理意义。 2.自身免疫病(autoimmune disease,AD): AD-一在某些内因和外因诱发下，机体自身免疫耐受状态 被打破，持续迁延的自身免疫造成了自身细胞破坏、组织 损伤或功能异常，导致临床病症
一、概述 1.自身免疫(autoimmunity): 2.自身免疫病(autoimmune disease, AID): 是机体免疫系统对自身细胞或自身成分所产生的免疫应答。 AID-在某些内因和外因诱发下，机体自身免疫耐受状态 被打破，持续迁延的自身免疫造成了自身细胞破坏、组织 损伤或功能异常，导致临床病症。 在免疫耐受情况下，生理性的、一定量的自身反应性T细 胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有 利于清除衰老变性的自身成分，对于维持自身免疫稳定有 重要生理意义
二、自身免疫病发生的相关因素 (一)抗原因素 1.免疫隔离部位抗原的释放 2.自身抗原发生改变 3.分子模拟 4.表位扩展
二、自身免疫病发生的相关因素 1.免疫隔离部位抗原的释放 2.自身抗原发生改变 3.分子模拟 (一)抗原因素 4.表位扩展
1.免疫隔离部位抗原的释放 免疫隔离部位（免疫豁免部位）是指脑、睾丸、 眼球和子宫等部位，是与机体的免疫系统处于 相对隔绝的自身组织或细胞成分。 眼内容物、精子等隔离抗原（隐蔽Ag) D 手术、外伤、感染→隐蔽Ag入血→特异性CTL 交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎
1.免疫隔离部位抗原的释放 眼内容物、精子等隔离抗原(隐蔽Ag) 手术、外伤、感染 →隐蔽Ag入血→ 特异性CTL 交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎 免疫隔离部位(免疫豁免部位)是指脑、睾丸、 眼球和子宫等部位，是与机体的免疫系统处于 相对隔绝的自身组织或细胞成分
健侧眼 伤侧眼 健侧眼 伤侧眼 特异性CTL 眼内抗原 局部淋巴结 局部淋巴结 自身免疫性交感性眼炎的发生
2.自身抗原的改变 生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原发 生改变而引起自身免疫病。 肺炎支原体感染 →红细胞抗原改变→溶血性贫血 甲基多巴 变性IgG 抗自身IgG抗体（类风湿因子）
2.自身抗原的改变 肺炎支原体感染 生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原发 生改变而引起自身免疫病。 变性IgG 抗自身IgG抗体(类风湿因子) 甲基多巴 → 红细胞抗原改变 → 溶血性贫血
3.分子模拟(molecular mimicry). 实际上就是共同抗原或交叉抗原效应。 如链球菌与人肾小球基底膜和心肌内膜有共同 抗原，故链球菌感染可导致急性肾小球肾炎和 风湿热
3.分子模拟(molecular mimicry) 实际上就是共同抗原或交叉抗原效应。 如链球菌与人肾小球基底膜和心肌内膜有共同 抗原，故链球菌感染可导致急性肾小球肾炎和 风湿热
4.表位扩展 免疫系统针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及 时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答，这种现象 称为表位扩展(epitope spreading)。即免疫系统在对自身抗 原或病原体的持续应答过程中，诱发应答的抗原表位数目 不断增加的现象。 激活免疫应答 优势表位 初始接触时 抗原表位 隐蔽表位 后续免疫应答中 表位扩展是自身免疫病迁延并不断加重的原因
4.表位扩展 抗原表位 初始接触时 激活免疫应答 后续免疫应答中 表位扩展是自身免疫病迁延并不断加重的原因 免疫系统针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及 时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答，这种现象 称为表位扩展(epitope spreading)。即免疫系统在对自身抗 原或病原体的持续应答过程中，诱发应答的抗原表位数目 不断增加的现象。 优势表位 隐蔽表位
隐蔽表位1 优势表位 隐蔽表位2 抗原 第1轮免疫应答 隐蔽表位1 优势表位 隐蔽表位2 抗原 第2轮免疫应答 隐蔽表位1 优势表位 隐蔽表位2 抗原 第3轮免疫应答 表位扩展示意图
(二)免疫系统功能异常 1.自身反应性淋巴细胞逃避克隆清除或禁系突变 2.免疫忽视被打破 免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答。 3.淋巴细胞的多克隆激活 4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 Fas基因突变等-活化诱导的细胞死亡(AICD)障碍。 5.调节性T细胞的功能失常 6.MHC类分子异常表达 胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛B细胞就表达高水平的 MHC类分子
4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 2.免疫忽视被打破 6.MHCII类分子异常表达 5.调节性T细胞的功能失常 (二)免疫系统功能异常 3.淋巴细胞的多克隆激活 胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛β细胞就表达高水平的 MHCII类分子。 Fas基因突变等-活化诱导的细胞死亡(AICD)障碍。 1.自身反应性淋巴细胞逃避克隆清除或禁系突变 免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答