第十六讲免疫缺陷 (第10章，第3节，P412)
第十六讲 免疫缺陷 (第10章,第3节,P412)
一、 概述 1.概念： 免疫缺陷(Immunodeficiency)-是由于遗传因素或其他多种 原因造成的免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成 分缺失、免疫功能障碍。由免疫缺陷所引起的疾病称为免疫缺 陷病(mmunodeficiency disease,DD)。 2.分类： (1)按发病原因分类： 原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)。 (2)根据缺陷成分分类： 体液免疫缺陷病、细胞免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、吞噬 细胞缺陷病和补体缺陷病
一、概述 1.概念： 免疫缺陷(Immunodeficiency)-是由于遗传因素或其他多种 原因造成的免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成 分缺失、免疫功能障碍。由免疫缺陷所引起的疾病称为免疫缺 陷病(Immunodeficiency disease, IDD)。 2.分类： (1)按发病原因分类： 原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)。 (2)根据缺陷成分分类： 体液免疫缺陷病、细胞免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、吞噬 细胞缺陷病和补体缺陷病
3.IDD的共同特点： (1)反复、慢性和难以控制的感染 体液免疫缺陷-一化脓性细菌感染； 细胞免疫缺陷-一真菌、病毒、原虫等感染。 (2)易发生肿瘤 T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率>正常人100-300倍。 (3)伴发自身免疫病 (4)多数PIDD有遗传倾向
3.IDD的共同特点： (1)反复、慢性和难以控制的感染 体液免疫缺陷-化脓性细菌感染； 细胞免疫缺陷-真菌、病毒、原虫等感染。 (3)伴发自身免疫病 (4)多数PIDD有遗传倾向 (2)易发生肿瘤 T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率>正常人100-300倍
二、原发性免疫缺陷病(PIDD/CIDD) 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导 致免疫功能不全。 各种类型PIDD发生率： 免疫球蛋白生成缺陷(50%)； 细胞免疫缺陷(18%)； 联合免疫缺陷(20%)； 吞噬细胞功能缺陷(2%)
二、原发性免疫缺陷病(PIDD/CIDD) 是由于免疫系统先天性(多为遗传性)发育缺陷而导 致免疫功能不全。 各种类型PIDD发生率： 免疫球蛋白生成缺陷(50％)； 细胞免疫缺陷(18％)； 联合免疫缺陷(20％)； 吞噬细胞功能缺陷(2％)
1.原发性B细胞缺陷 Ig水平降低或缺失为特征，临床表现为反复性化脓性细菌 感染及对某些病毒的易感性增加。 X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),亦称Bruton病 V患儿血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺失，对抗原剌 激不能产生抗体应答，血循环中成熟B细胞数目减少，淋巴 结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞， 但前B细胞数目正常，T细胞数目及功能亦正常。 V属X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 发病机制：X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细 胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟 的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类免疫球蛋白
1.原发性B细胞缺陷 Ig水平降低或缺失为特征，临床表现为反复性化脓性细菌 感染及对某些病毒的易感性增加。 X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),亦称Bruton病 ▽患儿血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺失，对抗原剌 激不能产生抗体应答，血循环中成熟B细胞数目减少，淋巴 结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞， 但前B细胞数目正常，T细胞数目及功能亦正常。 ▽属X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 发病机制:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细 胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟 的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类免疫球蛋白
2.原发性T细胞缺陷 同时产生细胞免疫和体液免疫缺陷 DiGeorge综合征：先天性胸腺发育不全 V因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它 的胸腺等发育不全，导致T细胞发育障碍，细胞免疫和T 细胞依赖性的抗体产生缺陷。 V患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染，接种牛痘、 麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。 V应用胚胎胸腺移植治疗本病有效
2.原发性T细胞缺陷 同时产生细胞免疫和体液免疫缺陷 DiGeorge综合征：先天性胸腺发育不全 ▽因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它 的胸腺等发育不全，导致T细胞发育障碍，细胞免疫和T 细胞依赖性的抗体产生缺陷。 ▽患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染，接种牛痘、 麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。 ▽应用胚胎胸腺移植治疗本病有效
DiGeorge综合征 A child with DiGeorge syndrome showing character- istic dysplasia of ears and mouth and abnormally long distance be- tween the eyes.RKretschmertal 968,New Engl.J.Med.279:7295 图19.10 DiGeorge畸形注意眼距增宽，双耳下移 photograph courtesy of F.S.Rosen.] 鼻唇沟缩短。还可能有先天性心血管系统畸形
DiGeorge综合征
3.原发性联合免疫缺陷 T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用 重症联合免疫缺陷病(SCID), 以性联重症联合免疫缺陷病(XSCID)最为常见。 V为X连锁遗传缺陷，严重呼吸道感染、慢性腹泻和天折； V患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少，B细胞数量正常但缺 乏功能，血清免疫球蛋白水平低下； V本病由IL-2受体y链基因突变所致。 IL-2受体y链是多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细 胞因子的信号转导并调控T细胞、B细胞分化发育和成熟。 其突变使T细胞发育障碍而停滞于前T细胞阶段导致$CID
3.原发性联合免疫缺陷 T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用 重症联合免疫缺陷病(SCID), 以性联重症联合免疫缺陷病(XSCID)最为常见。 ▽为X连锁遗传缺陷，严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折； ▽患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少，B细胞数量正常但缺 乏功能，血清免疫球蛋白水平低下； ▽本病由IL-2受体链基因突变所致。 IL-2受体链是多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细 胞因子的信号转导并调控T细胞、B细胞分化发育和成熟。 其突变使T细胞发育障碍而停滞于前T细胞阶段导致SCID
Y一链参与组成的细胞因子受体 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R L-15R 共用的γ链
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R -链参与组成的细胞因子受体 共用的 链
4.补体缺陷 补体成分 临床表现 C1-NH(C1酯酶抑制剂) 遗传性血管神经性水肿 DAF(CD55) 阵发性血红蛋白尿 C1、C2、C4 免疫复合物病，C2缺陷 与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs(C5-8) 脑膜炎球菌感染
4.补体缺陷 补体成分 临床表现 C1-INH(C1酯酶抑制剂) 遗传性血管神经性水肿 DAF(CD55) 阵发性血红蛋白尿 C1、C2、C4 免疫复合物病，C2缺陷 与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs(C5-8) 脑膜炎球菌感染