重庆医科大学基础医学院教案用纸（首页） 第7次课 授课时间周二上午第23节 教案完成时间2017.114 学科人体概述（二）年级2015级 专业、层次 临床儿科“5+3” 教师 陈全 职称 教授 授课方式 讲授 学时 2 第13讲固有免疫系统及其介导 理程 的免疫应答 基本教材或主要 王娅兰主编《人体概述》 (章、节) (第6章，第2节， P248) 参考书 (第1版) 教学目的和要求 1.掌握巨噬细胞的识别受体(PRR、调理性受体)及其配体(PAMP): 2.掌握巨噬细胞的生物学功能： 3.掌握NK细胞的特征、杀伤靶细胞机制及功能： 4.掌握NK细胞的受体及其对杀伤作用的调节： 5.熟悉屏障结构、固有免疫分子的功能： 6.熟悉固有免疫与适应性免疫的关系： 7.熟悉固有免疫应答的作用时相。 教学重点、难点 重点：吞噬细胞的种类，识别的物质基础和特点及作用：NK细胞的受体及其对杀伤作用的调 节、NK细胞生物学功能：模式识别受体及病原相关分子模式：固有免疫应答的特点及与适 应性免疫应答的关系。 难点：吞噬细胞受体：K细胞的受体及其对杀伤作用的调节。 大体进程及教学方法 以PPT形式，用多媒体讲授 实施情况 严格按教学日历进行
1 重庆医科大学基础医学院教案用纸(首页) 第 7 次课 授课时间 周二上午第 2~3 节 教案完成时间 2017.1.14 学科 人体概述(二) 年级 2015 级 专业、层次 临床儿科“5+3” 教师 陈全 职称 教授 授课方式 讲授 学时 2 课 程 (章、节) 第 13 讲 固有免疫系统及其介导 的免疫应答 (第 6 章,第 2 节, P248) 基本教材或主要 参考书 王娅兰主编《人体概述》 (第 1 版) 教学目的和要求 1.掌握巨噬细胞的识别受体(PRR、调理性受体)及其配体(PAMP)； 2.掌握巨噬细胞的生物学功能； 3.掌握 NK 细胞的特征、杀伤靶细胞机制及功能； 4.掌握 NK 细胞的受体及其对杀伤作用的调节； 5.熟悉屏障结构、固有免疫分子的功能； 6.熟悉固有免疫与适应性免疫的关系； 7.熟悉固有免疫应答的作用时相。 教学重点、难点 重点：吞噬细胞的种类，识别的物质基础和特点及作用；NK 细胞的受体及其对杀伤作用的调 节、NK 细胞生物学功能；模式识别受体及病原相关分子模式； 固有免疫应答的特点及与适 应性免疫应答的关系。 难点：吞噬细胞受体；NK 细胞的受体及其对杀伤作用的调节。 大体进程及教学方法 以 PPT 形式，用多媒体讲授。 实施情况 严格按教学日历进行
重庆医科大学基础医学院教案用纸（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 第13讲固有免按系统及其介导的免疫应答（第6章，第2节，P248) 一、组织屏障及其作用 1皮肤粘膜屏障：物理屏障、化学屏障、微生物屏障 2.体内屏障：血一脑屏障、血一胎屏障 二、固有免疫细胞 40min (一)吞噬细胞 1.巨噬细胞 (①)巨噬细胞表面受体及其配体 ①模式识别受体(pattern-recognition receptor,PRR) A概念 B种类： a.甘露糖受体(mannose receptor,.MR) b.清道夫受体(scavenger receptor,SR) c.Toll样受体(Toll like receptor,TLR) ②病原相关模式分子(pathogen associated molecular pattern,PAMP) A概念 B.种类 C.特点 ③调理性受体：包括FC受体(FCR)和补体受体(CR) A.IgG Fc受体介导的调理作用 B补体受体介导的调理作用 (2)巨噬细胞的主要生物学功能 )杀伤与清除病原体 ①氧依赖性杀菌系统 A.反应性氧中间物(reactive oxygen intermediates,.ROI) B.反应性氮中间物(reactive nitrogen intermediates,RNI) ②氧非依赖杀菌系统 2)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
2 重庆医科大学基础医学院教案用纸(续页) 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 13 讲 固有免疫系统及其介导的免疫应答 (第 6 章,第 2 节, P248) 一、组织屏障及其作用 1.皮肤粘膜屏障：物理屏障、化学屏障、微生物屏障 2.体内屏障：血－脑屏障、血－胎屏障 二、固有免疫细胞 (一)吞噬细胞 1.巨噬细胞 (1)巨噬细胞表面受体及其配体 ①模式识别受体(pattern-recognition receptor, PRR) A.概念 B.种类： a.甘露糖受体(mannose receptor,MR) b.清道夫受体(scavenger receptor,SR) c.Toll 样受体(Toll like receptor,TLR) ②病原相关模式分子(pathogen associated molecular pattern, PAMP) A.概念 B.种类 C.特点 ③调理性受体：包括 Fc 受体(FcR)和补体受体(CR) A.IgG Fc 受体介导的调理作用 B.补体受体介导的调理作用 (2)巨噬细胞的主要生物学功能 1) 杀伤与清除病原体 ①氧依赖性杀菌系统 A.反应性氧中间物(reactive oxygen intermediates,ROI) B.反应性氮中间物(reactive nitrogen intermediates,RNI) ②氧非依赖杀菌系统 2) 杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 10min 40min
3)加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 4)参与炎症反应（被MIP、MCP趋化：产生IL-8、IL-1等炎症介质） 5)免疫调节作用 2.中性粒细胞(P233) (①)最多的一种白细胞，产生快，存活期短 (②)最有强大杀菌能力（胞内酶系统） (3)表面表达趋化因子受体及调理性受体 (仁)自然杀伤细胞 1.概述 2.K细胞杀伤靶细胞的机制 (①)穿孔素/颗粒酶作用途径 (2)Fas和FasL作用途径 (3)TNF-a与TNFR-I作用途径 3.NK细胞活性的调节 (I)识别LAI类分子的NK细胞受体 ①识别配体-一AI类分子 ②按功能分类 A.生理条件下，抑制性受体占主导地位 B.病理情况下，导致K细胞活化 ③按结构分类： A.杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,KIR) B.杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor,KLR) (②)识别非LAI类分子的活化性受体 ①识别配体 ②功能 ③举例 A NKG2D- -MIC A/B B.自然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptors,NCR) (③)为何NK细胞不杀伤正常细胞而只杀伤靶细胞 4.NK细胞的功能：
3 3)加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 4)参与炎症反应(被 MIP、MCP 趋化；产生 IL-8、IL-1 等炎症介质) 5)免疫调节作用 2.中性粒细胞(P233) (1)最多的一种白细胞，产生快，存活期短 (2)最有强大杀菌能力（胞内酶系统） (3)表面表达趋化因子受体及调理性受体 (二)自然杀伤细胞 1.概述 2.NK 细胞杀伤靶细胞的机制 (1)穿孔素/颗粒酶作用途径 (2)Fas 和 FasL 作用途径 (3)TNF-α与 TNFR-I 作用途径 3.NK 细胞活性的调节 (1)识别 HLAI 类分子的 NK 细胞受体 ①识别配体-HLA I 类分子 ②按功能分类 A.生理条件下，抑制性受体占主导地位 B.病理情况下，导致 NK 细胞活化 ③按结构分类： A.杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,KIR) B.杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor, KLR) (2)识别非 HLAI 类分子的活化性受体 ①识别配体 ②功能 ③举例 A.NKG2D- MIC A/B B.自然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptors,NCR) (3)为何 NK 细胞不杀伤正常细胞而只杀伤靶细胞 4.NK 细胞的功能：
(①)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 (2)介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) (3)免疫调节作用 (三)其他固有免疫细胞 1.嗜碱性粒细胞(basophil)和肥大细胞(mastocyte) 2.嗜酸性粒细胞(eosinophil) 三、固有免疫分子及其主要作用 10min 1.补体系统 2.细胞因子 (1)抗病毒细胞因子 (2)促炎细胞因子 (3)抗肿瘤细胞因子 3.抗菌肽及酶类物质 (I)防御素(defensin) (2)溶菌酶 (3)乙型溶素 四、固有免疫应答 2Omin (一)固有免疫的应答特点 1.固有免疫细胞的识别特点 (I)模式识别受体PRR) (2)病原相关分子模式PAMP, 2.固有免疫细胞的应答特点 (I)通过PRR识别PAMP (2)无克隆性扩增 (3)迅速产生免疫效应 (4)无免疫耐受和免疫记忆 (仁)固有免疫应答的作用时相 1.即刻固有免疫应答阶段：发生在感染后04小时内 2.早期固有免疫应答阶段：发生在感染后496小时内 A.巨噬细胞募集 B.巨噬细胞活化
4 (1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 (2)介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) (3)免疫调节作用 (三)其他固有免疫细胞 1.嗜碱性粒细胞(basophil)和肥大细胞(mastocyte) 2.嗜酸性粒细胞(eosinophil) 三、固有免疫分子及其主要作用 1.补体系统 2.细胞因子 (1)抗病毒细胞因子 (2)促炎细胞因子 (3)抗肿瘤细胞因子 3.抗菌肽及酶类物质 (1)防御素(defensin) (2)溶菌酶 (3)乙型溶素 四、固有免疫应答 (一)固有免疫的应答特点 1.固有免疫细胞的识别特点 (1)模式识别受体(PRR) (2)病原相关分子模式(PAMP) 2.固有免疫细胞的应答特点 (1)通过 PRR 识别 PAMP (2)无克隆性扩增 (3)迅速产生免疫效应 (4)无免疫耐受和免疫记忆 (二)固有免疫应答的作用时相 1.即刻固有免疫应答阶段：发生在感染后 0~4 小时内 2.早期固有免疫应答阶段：发生在感染后 4~96 小时内 A.巨噬细胞募集 B.巨噬细胞活化 10min 20min
C.NK细胞、YδT细胞、NKT细胞活化 D.B1细胞活化 3.晚期固有免疫应答-适应性免疫应答的诱导阶段（发生在感染96小时 后) (三)固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1.固有免疫应答启动适应性免疫应答 2.固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型和强度 3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应： A.协助效应T细胞进入感染部位或肿瘤部位 B.协助Ab作用：激活补体、调理促吞噬、ADCC等 C.协助Th1细胞：产生IL-2、IFN-r、TNF-B→活化巨噬细胞 合计80min
5 C.NK 细胞、γδT 细胞、NKT 细胞活化 D.B1 细胞活化 3.晚期固有免疫应答-适应性免疫应答的诱导阶段(发生在感染 96 小时 后) (三)固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1.固有免疫应答启动适应性免疫应答 2.固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型和强度 3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应： A.协助效应 T 细胞进入感染部位或肿瘤部位 B.协助 Ab 作用：激活补体、调理促吞噬、ADCC 等 C.协助 Th1 细胞：产生 IL-2、IFN-r、TNF-β→活化巨噬细胞 合计 80min