第十七章脂类药物 第一节脂类药物生产方法 脂类系脂肪、类脂及其衍生物之总称 在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中 可通过生物组织抽提、微生物发酵、动植物细胞 培养、酶转化及化学合成等途径制取
第十七章 脂类药物 第一节 脂类药物生产方法 脂类系脂肪、类脂及其衍生物之总称。 在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中， 可通过生物组织抽提、微生物发酵、动植物细胞 培养、酶转化及化学合成等途径制取
脂类药物制备 (一)直接抽提法 有些脂类药物是以游离形式存在的,如卵磷脂、脑 磷脂、亚油酸、花生四烯酸及前列腺素等。 (二)水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物, 这些成分的组织需经水解或适当处理后再水解,然后 分离纯化
一、脂类药物制备 （－）直接抽提法 有些脂类药物是以游离形式存在的，如卵磷脂、脑 磷脂、亚油酸、花生四烯酸及前列腺素等。 （二）水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物，含 这些成分的组织需经水解或适当处理后再水解，然后 分离纯化
自然界中脂类的形态是以结合形式存在。 中性和非极性脂类以分子间力与脂类、蛋白质结 极性脂类以氢键、静电力与蛋白质分子结合 脂肪酸类以酯、酰胺、糖苷等与糖分子共价结合。 疏水结合的脂类一般用非极性溶剂 与生物膜结合的脂类用极性较强的溶剂以断开氢键 共价结合的脂类用酸或碱水解 现多用组合溶剂,以醇为组合溶剂的必需部分。 因其可使生物组织中的脂类降解酶失活
自然界中脂类的形态是以结合形式存在。 中性和非极性脂类以分子间力与脂类、蛋白质结 合 极性脂类 以氢键、静电力与蛋白质分子结合 脂肪酸类以 酯、酰胺、糖苷等与糖分子共价结合。 疏水结合的脂类 一般用非极性溶剂 与生物膜结合的脂类用极性较强的溶剂以断开氢键 共价结合的脂类用酸或碱水解。 现多用组合溶剂，以醇为组合溶剂的必需部分。 因其可使生物组织中的脂类降解酶失活
(三)化学合成或半合成法 (四)生物转化法 发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物 转化法,来源于生物体的多种脂类药物亦可用生物 转化法生产。 脂类药物的分离 通常用溶解度法及吸附分离法分离
（三）化学合成或半合成法 （四）生物转化法 发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物 转化法，来源于生物体的多种脂类药物亦可采用生物 转化法生产。 二、脂类药物的分离 通常用溶解度法及吸附分离法分离
(1)溶解度法是依据脂类药物在不同溶剂中溶解度 差异进行分离的方法 如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷。 卵磷脂溶于乙醇,不溶于丙酮, 脑磷脂溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇。 (2)吸附分离法
（1）溶解度法是依据脂类药物在不同溶剂中溶解度 差异进行分离的方法。 如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷。 卵磷脂溶于乙醇，不溶于丙酮， 脑磷脂溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇。 （2）吸附分离法
脂类药物的精制 经分离后的脂类药物中常有徼量杂质,常用的有结晶 法、重结晶法及有机溶剂沉淀法 四、脂类药物在临床上的应用 1、胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合 物,对肠道脂肪起乳化作用,促进脂肪消化吸收,同 时促进肠道正常菌丛繁殖,抑制致病菌生长,保持肠 道正常功能
三、脂类药物的精制 经分离后的脂类药物中常有微量杂质，常用的有结晶 法、重结晶法及有机溶剂沉淀法。 四、脂类药物在临床上的应用 1、胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合 物，对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，同 时促进肠道正常菌丛繁殖，抑制致病菌生长，保持肠 道正常功能
2、色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、 血卟啉及其衍生物。 3、不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四 烯酸及二十碳五烯酸等。 4、磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂,二者皆有增强 神经组织及调节高级神经活动作用,又是血浆脂肪良 好乳化剂,有促进胆固醇及脂肪运输作用
2、色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、 血卟啉及其衍生物。 3、不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四 烯酸及二十碳五烯酸等。 4、磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者皆有增强 神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良 好乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用
6、人工牛黄临床应用 是百多种中成药的重要原料药 第二节脂类生化药物 脂类生化药物概述 脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类 复合脂类包括与脂肪酸相结合的脂类药物,如卵磷脂 及脑磷脂等,简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类,如 甾体化合物、色素类等
6、人工牛黄临床应用 是百多种中成药的重要原料药。 第二节 脂类生化药物 一、脂类生化药物概述 脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类， 复合脂类包括与脂肪酸相结合的脂类药物，如卵磷脂 及脑磷脂等，简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类，如 甾体化合物、色素类等
二、重要的脂类生化药物 (一)磷脂类药物 磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外,其结构 中大多含甘油基团,如磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰 乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂及缩 醛磷脂等,故统称为甘油磷脂。 1、卵磷脂( Lecithin)的结构 卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中,脑、精液、 肾上腺及红血球含量最多,卵黄中含量高达8%10 6,其在植物组织中含量甚少,唯大豆中含量甚高
二、重要的脂类生化药物 （一）磷脂类药物 磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外，其结构 中大多含甘油基团，如磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰 乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂及缩 醛磷脂等，故统称为甘油磷脂。 1、卵磷脂（Lecithin）的结构 2、卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中，脑、精液、 肾上腺及红血球含量最多，卵黄中含量高达8％～10 ％，其在植物组织中含量甚少，唯大豆中含量甚高
卵磷脂为白色蜡状物质,无熔点,有旋光性,在空气 中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚及 乙醇,不溶于水,为两性电解质,pI为67,为较好 的乳化剂。 3、卵磷脂制备 (1)工艺路线 滤液(制取胆固醇原料) 〔提取〕∵ “ 丙酮 脑干一 20~24h,过滤 提敢)滤饼(制取脑磷脂原料) 滤饼 溶解 沉淀〕 浓缩傲 〔浓缩 滤液 滤液卵磷脂 过滤,真空干燥
卵磷脂为白色蜡状物质，无熔点，有旋光性，在空气 中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚及 乙醇，不溶于水，为两性电解质，pI为6.7，为较好 的乳化剂。 3、卵磷脂制备 （1）工艺路线：