第五章药品注册管理
第五章 药品注册管理
第一节药品注册管理的 历史发展
第一节 药品注册管理的 历史发展
药品研究开发概述 )药品研究开发内容( Research and Development, R&D) 影秦1、研究开发新原料药 新化学实体( New Chemical Entity,NCE) 新分子实体( New Molecular Entity,NME) 癱新活性实体( New Active substances,NASs 2、已知化学物用作新药 3、已上市药物结构改造—me-t00药 4、已上市药物延伸性研究—新剂型、新适应症 5、新复方制剂6、新中药7、新工艺、新辅料
一、药品研究开发概述 （一）药品研究开发内容（Research and Development, R&D） 1、研究开发新原料药 新化学实体（New Chemical Entity， NCE） 新分子实体（New Molecular Entity， NME) 新活性实体（New Active Substances， NASs) 2、已知化学物用作新药 3、已上市药物结构改造——me-too药 4、已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症 5、新复方制剂 6、新中药 7、新工艺、新辅料
(二)新药开发的途径和方法 类型衍生化与系列设计 、寻求新的模型化合物,确定显效化学结构, 获得新结构的化合物,称作类型衍化Lead generation) 在某一确定模型化合物基础上,寻求系列 中最佳化合物,称作最佳化合物设计Lead optimization)或系列设计( Series design)。 系列设计为类型衍化的继续和发展;类型衍化 则为系列设计开辟新的设计条件和领域,两者 相辅相成,各有其重要作用
（二）新药开发的途径和方法 类型衍生化与系列设计 一、寻求新的模型化合物，确定显效化学结构， 获得新结构的化合物，称作类型衍化(Lead generation) 二、在某一确定模型化合物基础上，寻求系列 中最佳化合物，称作最佳化合物设计(Lead optimization)或系列设计(Series design)。 系列设计为类型衍化的继续和发展；类型衍化 则为系列设计开辟新的设计条件和领域，两者 相辅相成，各有其重要作用
模型化合物的发掘 随机筛选与意外发现获得模型化合物 二、由天然产物中获得模型化合物 三、生命基础过程研究中发现模型化合物 四、药物代谢中发现模型化合物 癱五、由受体结构或模式推测模型化合物 癱六、现有药物总结研究中发现模型化合物
模型化合物的发掘 一、随机筛选与意外发现获得模型化合物 二、由天然产物中获得模型化合物 三、生命基础过程研究中发现模型化合物 四、药物代谢中发现模型化合物 五、由受体结构或模式推测模型化合物 六、现有药物总结研究中发现模型化合物
类型衍化方法 可分为定性和定量两大类。 生物电子等排原理 集合论( Set theory) 、统计图象识别( Patten recogition) 又称模式识别 四、三维空间设计
类型衍化方法 可分为定性和定量两大类。 一、生物电子等排原理 二、集合论(Set theory) 三、统计图象识别(Patten recogition)： 又称模式识别 四、三维空间设计
三)新药研究开发的竞争与风险 新药开发:高投入 个有价值的新药,往往需要花费10 12年的时间,平均耗资大约在35亿美 元左右
（三）新药研究开发的竞争与风险 新药开发：高投入 一个有价值的新药，往往需要花费10 －12年的时间，平均耗资大约在3.5亿美 元左右
新药开发一药品需求 世界卫生状况 据WHO的报告称,全球有20多忆人口患病 1996年全世界死亡5200万人,其中 死于传染病或寄生虫病的有 1700万人 包括急性下呼吸道感染 (390万人) 结核病 300万人) 腹泻 (250万人) 疟疾 (150~270万人) 艾滋病 150万人) 死于循环系统疾病的有 1500万人 包括冠心病 (720万人) 脑卒中 (460万人) 风湿热和风湿性心脏病 (50万人) 其他心脏病 (300万人) 死于癌症的有 600万人 死于呼吸道疾病的有 300万人 1995年世界药品市场的规模为2858亿美元, 据估计目前未能治愈的疾病其潜在的药品市场规模,仅美国就达4190亿美元 来源:世界卫生组织.健康报1997-5-14及15(第2版)
新药开发—药品需求
1994年药品市场规模及人均用药水平 各国(或地区)1994年药品市场规模及人均用药水平 国家(或地区 药品销售额(亿美元) 人均用药水平(美元 美国 767 303 加拿大 205 日本 586 447 法国 186 322 德国 209 意大利 122 210 英国 80 138 牙利 波兰 6 16 阿根廷 28 84 巴西 38 24 墨西哥 35 38 韩国 52 l18 中国台湾 中国香港 51 中国大陆 90 7 南非 8 来源: Euromonitor 转引自郭丰文.上海医药,1999,20(6):18
1994年药品市场规模及人均用药水平
1998年全球最大的10个药品市场 国家 销售额(亿美元) 比上年增长% 美国 995 日本 388 德国 182 法国 141 意大利 英国 巴西 西班牙 加拿大 吸迎6 54985116 阿根廷