O CHCML 挑战与困惑 全身麻醉对未成熟大脑的影响 Anesthetics neurotoxicity in developing brain 王寿勇重庆医科大学附属儿童医院 wangshyong@126.com,15683827075 2015
挑战与困惑 ——全身麻醉对未成熟大脑的影响 Anesthetics neurotoxicity in developing brain 王寿勇 重庆医科大学附属儿童医院 wangshyong@126.com, 15683827075 2015
O cHaMP 全身麻醉对未成熟大脑的影响 Anesthetics neurotoxicity in developing brain 全身麻醉是否是一种恶性刺激?
全身麻醉是否是一种恶性刺激？ 全身麻醉对未成熟大脑的影响 Anesthetics neurotoxicity in developing brain
全身麻醉机制在受体水平大体上有 两种 NMDA受体拮抗作用:氯胺酮、氧化亚氮 GABA受体兴奋作用:丙泊酚、氟烷、恩氟烷、异 氟烷、七氟烷
全身麻醉机制在受体水平大体上有 两种 • NMDA受体拮抗作用：氯胺酮、氧化亚氮 • GABA受体兴奋作用：丙泊酚、氟烷、恩氟烷、异 氟烷、七氟烷
NMDA受体 O CHCML NMDA receptor synaptic cleft gy gt utamate Zn* modulatory site NMDA recognition site polyamine modulatory site Mg+ binding site dissociative anaesthetics(ketamine) post-synaptic membrane and dizocilpine binding site NMDART cytoplasm NMDA-R2A/-R2B/-R2C/-R2D OoK OCNSforum com 2002
NMDA受体 • NMDA受体： (N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是 离子型谷氨酸受体的一个亚型，主要的兴奋 性氨基酸受体 • GABAA受体： GABA-A则是中枢神经系统 内主要的抑制性受体，配体门控型离子通道
GABA-A受体 O cHaMP ee。e。●
GABA-A受体
中枢神经系统发育的特点 Brain growth spurt,BGs:人类BGS从胚胎晚期 到生后2年,全脑质量迅速增加,轴突迅速延伸,树 突迅速出芽和突触大量形成 ·环境刺激可能影响大脑结构发育和功能形成,并长 期持续下去
中枢神经系统发育的特点 • Brain growth spurt，BGS：人类BGS从胚胎晚期 到生后2年，全脑质量迅速增加，轴突迅速延伸，树 突迅速出芽和突触大量形成 • 环境刺激可能影响大脑结构发育和功能形成，并长 期持续下去
O CHCML NMDA受体与脑发育 ·神经元分化和突触形成必不可少 调节颗粒细胞迁移 NMDA特异性阻断剂减少细胞迁移 ·给予甘氨酸解除Mg2对NMDA受体的关闭作用,细 胞迁移活性增强 ·抑制内源性谷氨酸再摄取,细胞迁移活性增强 Science1993Apr2;260(5104):95-7. Modulation of neuronal migration by NMDa receptors Komuro hi rakic P
NMDA受体与脑发育 • 神经元分化和突触形成必不可少 • 调节颗粒细胞迁移 • NMDA特异性阻断剂减少细胞迁移 • 给予甘氨酸解除Mg2+对NMDA受体的关闭作用，细 胞迁移活性增强 • 抑制内源性谷氨酸再摄取，细胞迁移活性增强
BrdU/DAPI CTL NMDA: 1 J Cell sci2007Apr15;120(Pt8):1358-70.Epub2007Mar27 Activation of NMDA receptors increases proliferation and differentiation of hippocampal neural progenitor cells Joo JY, Kim BW, Lee JS, Park JY, Kim S, Yun YJ, Lee SH, Lee SH, Rhim H, Son H
GABA与脑发育 O CHCML ·GABA是脑内最重要的抑制性神经递质 ·未成熟大脑GABA能神经元产生兴奋效应,对神经 元增殖、迁移、分化、神经回路形成至关重要 成熟大脑GABA能神经元产生抑制效应 ·GABA对间质神经细胞、少突胶质细胞生长发育也 很重要 Metab Brain Dis. 2014 May 13. [Epub ahead of print] GABA receptors in brain development, function, and injury Wu Cl Sun D
GABA与脑发育 • GABA是脑内最重要的抑制性神经递质 • 未成熟大脑GABA能神经元产生兴奋效应，对神经 元增殖、迁移、分化、神经回路形成至关重要 • 成熟大脑GABA能神经元产生抑制效应 • GABA对间质神经细胞、少突胶质细胞生长发育也 很重要
B CHCMU F G D Blockade of NMDa receptors and apoptotic neurodegeneration in the developing brain Ikonomidou cl, Bosch F, Miksa M, Bittigau P, vocklerJ, Dikranian K, Tenkova Tl, Stefovska v, Turski L, olney Jw