第十五章肿瘤的分子生物学 恶性肿瘤发生的分子机制 ●(恶性肿瘤细胞的生物学特性 恶性肿瘤的发生分子机制
第十五章 肿瘤的分子生物学 ⚫ 一、恶性肿瘤发生的分子机制 ⚫ ㈠恶性肿瘤细胞的生物学特性 ⚫ ㈡恶性肿瘤的发生分子机制
()恶性肿瘤细胞的生物学特性 ●1.无限增殖能力,可在体内形成瘤块 ●2细胞分化幼稚、原始 ●3细胞寿命长,有的在体外可长期培养、 传代建系 4细胞有定居、侵袭、迁移、转移能力 ●5细胞的染色体核型异常,为多倍体或 异倍体,甚至有标记染色体(如表)
㈠恶性肿瘤细胞的生物学特性 ⚫ ⒈无限增殖能力，可在体内形成瘤块 ⚫ ⒉细胞分化幼稚、原始 ⚫ ⒊细胞寿命长，有的在体外可长期培养、 传代建系 ⚫ ⒋细胞有定居、侵袭、迁移、转移能力 ⚫ ⒌细胞的染色体核型异常，为多倍体或 异倍体，甚至有标记染色体（如表）
恶性肿瘤的发生分子机制 ●1.癌基因致癌的分子机制 ●2抑癌基因及其致癌的分子机制 3抑基因改变的分子基础 4.其他恶性表型相关的基因 ●5研究恶性肿瘤发生的分子机制的医
㈡恶性肿瘤的发生分子机制 ⚫ 1.癌基因致癌的分子机制 ⚫ 2.抑癌基因及其致癌的分子机制 ⚫ 3.抑癌基因改变的分子基础 ⚫ 4.其他恶性表型相关的基因 ⚫ 5.研究恶性肿瘤发生的分子机制的医学意 义
1.癌基因致癌的分子机制 ●()逆转录病毒与癌基因 onc基因 ●(2)人原癌基因C-onc与Vonc的关 ●(③)原癌基因异常激活机制与肿瘤发 相关性 ④原癌基因的产物(癌蛋白)及其分入
1.癌基因致癌的分子机制 ⚫ ⑴逆转录病毒与癌基因——V-onc基因 ⚫ ⑵人原癌基因C-onc与V-onc的关系 ⚫ ⑶原癌基因异常激活机制与肿瘤发生的 相关性 ⚫ ⑷原癌基因的产物（癌蛋白）及其分类
(1)逆转录病毒与基因—V- Onc基因 ●①逆转录病毒的基因结构 ●②RV致细胞转化的性质 ●③Vonc基因
⑴逆转录病毒与癌基因——Vonc基因 ⚫ ①逆转录病毒的基因结构 ⚫ ②RV致细胞转化的性质 ⚫ ③V-onc基因
①逆转录病毒的基因结构 ●逆转录病毒基因组两端为LTR,中间为gag、 pol、env等基因。其中,pol基因编码逆转录酶 将病毒RNA逆转录成cDNA,并整合入宿主基 因组,以原病毒形式随宿主细胞繁殖传代,称 纵向传播。而LTR为启动子启动env等基因转录 表达,形成包膜,并包装、出芽释放,传布附 近细胞,称横向传播。 U3 US po 5′-DNA 病毒DNA TT13′+DNA LTR LTR 图2-12逆转录病毒的基本结构
①逆转录病毒的基因结构 ⚫ 逆转录病毒基因组两端为LTR，中间为gag、 pol、env等基因。其中，pol基因编码逆转录酶， 将病毒RNA逆转录成cDNA，并整合入宿主基 因组，以原病毒形式随宿主细胞繁殖传代，称 纵向传播。而LTR为启动子启动env等基因转录 表达，形成包膜，并包装、出芽释放，传布附 近细胞，称横向传播
②RV致细胞转化的性质 ●急性(快速)转化型:Ⅰ感染后短期内(几天/ 几周)体内出现实体瘤/白血病;Ⅱ基因位于 病毒基因组内;Ⅲ大多可使体外培养的细胞发 生细胞转化 非急性(慢性)转化型:Ⅰ感染后需较长时间 才能致瘤;Ⅱ病毒基因组内不含基因;Ⅲ体外 不能使培养的细胞发生转化 现已发现,鸟类Rous肉瘤病毒导致白血病。人 T细胞白血病病毒导致T细胞白血病
②RV致细胞转化的性质 ⚫ 急性（快速）转化型：Ⅰ感染后短期内（几天/ 几周）体内出现实体瘤/白血病；Ⅱ癌基因位于 病毒基因组内；Ⅲ大多可使体外培养的细胞发 生细胞转化。 ⚫ 非急性（慢性）转化型：Ⅰ感染后需较长时间 才能致瘤；Ⅱ病毒基因组内不含基因；Ⅲ体外 不能使培养的细胞发生转化。 ⚫ 现已发现，鸟类Rous肉瘤病毒导致白血病。人 T细胞白血病病毒导致T细胞白血病
③∨onc基因 ●在病毒基因组中含有与细胞恶性转化能力密切 相关的基因,称V-onc。因含在病毒基因组中 的V-onc,其编码的蛋白质使细胞失去生长控 制能力而发生转化,呈现恶性表型,有关RV的 V-onc基因已发现有100多种。其中有10多种与 人类肿瘤发生有关。不同的Vonc均呈现有组 织的特异性,不同的Vonc,旦整合到不同 组织细胞的基因组中,有时会导致肿瘤的发生。 (如表)
③V-onc基因 ⚫ 在病毒基因组中含有与细胞恶性转化能力密切 相关的基因，称V-onc。因含在病毒基因组中 的V-onc，其编码的蛋白质使细胞失去生长控 制能力而发生转化，呈现恶性表型，有关RV的 V-onc基因已发现有100多种。其中有10多种与 人类肿瘤发生有关。不同的V-onc均呈现有组 织的特异性，不同的V-onc，一旦整合到不同 组织细胞的基因组中，有时会导致肿瘤的发生。 （如表）
(2)人原癌基因C-onc与V-onc的 关系 ●①人原癌基因C0nc与Vonc同 ●②C-onc基因与特定肿瘤的关系 ●③C-onc转化试验依据
⑵人原癌基因C-onc与V-onc的 关系 ⚫ ①人原癌基因C-onc与V-onc同源 ⚫ ②C-onc基因与特定肿瘤的关系 ⚫ ③C-onc转化试验依据
①人原癌基因C-onc与V-onc同源 ●V-onc探针分子杂交,发现人正常细胞和肿瘤 细胞中均有Vonc基因存在。这种存在于正常 组织细胞中与V-onc同源的C-Onc基因称原癌基 因( protooncogene) ●病毒感染细胞后,整合到C-onc基因附近由病 毒的LTR启动表达,使C-onc激活,导致肿瘤。 从细胞内装配释放时又可俘获C-onc,传播扩 散。 ●C-onc基因中有内含子,高度保守,表达很低, 在染色体上定位,本身并不致癌,而且已成为 正常细胞的生存,生长,发育,分化等生命活 动中不可少的基因,如:C-myc(8q24)、C myb(6q22)、C-mys(8q22)等
①人原癌基因C-onc与V-onc同源 ⚫ V-onc探针分子杂交，发现人正常细胞和肿瘤 细胞中均有V-onc基因存在。这种存在于正常 组织细胞中与V-onc同源的C-onc基因称原癌基 因（protooncgene） ⚫ 病毒感染细胞后，整合到C-onc基因附近由病 毒的LTR启动表达，使C-onc激活，导致肿瘤。 从细胞内装配释放时又可俘获C-onc，传播扩 散。 ⚫ C-onc基因中有内含子，高度保守，表达很低， 在染色体上定位，本身并不致癌，而且已成为 正常细胞的生存，生长，发育，分化等生命活 动中不可少的基因，如：C-myc（8q24）、Cmyb（6q22）、C-mys（8q22）等