第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
第 二 十 章 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 抑癌基因负调控 细胞 癌基因 正调控 产物 生长因子
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物
第一节 癌基因 Oncogenes
第 一 节 癌 基 因 Oncogenes
、病毒癌基因和细胞癌基因 瘟基因( oncogene)就是具有增加癌源性或转 化潜能,导致其编码区或调节区域遗传性状发生 改变的基因。 癌基因可分为两大类:一类是致瘤病毒中能在体 内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因,即病 毒癌基因( viral oncogene,v-onc);另一类 是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或 低水平(限制性)表达状态,对维持细胞正常功 能具有重要作用,当受到致癌因素作用被活化而 导致细胞恶变的基因,即原癌基因 ( protooncogene,pro-onc)或称细胞癌基因 cellular oncogene, c-onc)
⚫ 癌基因（oncogene）就是具有增加癌源性或转 化潜能，导致其编码区或调节区域遗传性状发生 改变的基因。 ⚫ 癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体 内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病 毒癌基因（viral oncogene, v-onc）；另一类 是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或 低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功 能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而 导致细胞恶变的基因，即原癌基因 （protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因 （cellular oncogene，c-onc）。 一、病毒癌基因和细胞癌基因
癌基因名称用3个斜体小写字母表示, 如 myc ras、src ●肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使 培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。 其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。 ●病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒(大 多数是逆转录病毒)中的、能使靶细胞发 生恶性转化的基因
癌基因名称用3个斜体小写字母表示， 如myc、ras、src。 ⚫肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使 培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。 ⚫其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。 ⚫病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒（大 多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发 生恶性转化的基因
瘟基因的发现 1911年, Peyton Rous报道将鸡肉瘤的无细 胞滤液注射给健康鸡后,可诱导发生肉瘤,表明 无细胞滤液含致病原,可传播肿瘤。 ·1932年, Shope发现,野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 ●肿瘤进展:开始,癌细胞处于“休眠”状态,被 化学因子、病毒等唤醒后,变的无法无天 ●Rous提出病毒致癌理论:即传播肿瘤的无细胞 滤液中含的是病毒。 这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA 病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学 奖
⚫1911年， Reyton Rous 报道将鸡肉瘤的无细 胞滤液注射给健康鸡后，可诱导发生肉瘤，表明 无细胞滤液含致病原，可传播肿瘤。 ⚫1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 ⚫肿瘤进展：开始，癌细胞处于“休眠”状态，被 化学因子、病毒等唤醒后，变的无法无天。 ⚫Rous提出病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞 滤液中含的是病毒。 ⚫这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA 病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学 奖。 癌基因的发现
鸡肉瘤病毒(RSV基因组结构图 长末端重复序列 正常的病毒基因 癌基因 LTR gag pol env SIC LTR 调节和启动转录产生病毒核心颗粒 产生酪氨酸激酶 产生病毒外膜蛋白 产生逆转录酶和整合酶 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
RNA病毒粒子 病毒癌基因致癌机 病毒)RNA BA逆转录酶) DNA(前病毒) L c-onc 制 V-onc
病毒癌基因致癌机制
°细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中; 基因序列高度保守; 作用通过其产物蛋白质来体现; 被激活后,形成癌性的细胞转化基因
•细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因
原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族: 1、src家族:包括 src, able,爬es、gr、和s fm,kck、lck.lm.rost和yes等基因。 Src是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列昊有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同细胞膜结合的性质,定位于胞膜内侧或 跨膜分布
原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族: 1、src家族: 包括src、abl、fes、fgr、fps、 fym、kck 、lck、lyn、ros、tkl和yes 等基因。 Src 是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或 跨膜分布