自然杀伤细胞(Natural killer cell ， NK）免疫与病原生物学系周晓勃ZHOUXB@MAIL.XJTU.EDU.CN
自然杀伤细胞 （Natural killer cell，NK） 免疫与病原生物学系 周晓勃 Z H O UXB@M AIL.XJTU.EDU.CN
一NK细胞的发现补体介导的溶细胞效应特异性抗体与细胞表面的抗原结合后，激活补体，补体成分沉积在细胞表面，引起细胞的溶解。BantigenAnt-B antbody (IoM)TypeEtmmunecomplexformaticActivation ofcomplemeinC5-9membraneattack.complexNK Cell completelydestroying the surroundingMembrane Lesionsheepred cells on contactDoes mot require priorOutimmunizationgiobinC5-9ELLLYSI
一 NK细胞的发现 补体介导的溶细胞效应 特异性抗体与细胞表面的抗原结合后，激活补体，补体成 分沉积在细胞表面，引起细胞的溶解
1971年，迈阿密，PapanicolaonNK Cell completelylestroying山surresheepredcellson contactcancerresearch center,DrRobertDoes not require priormnunzathotLeif在研究抗体溶SRBC的实验时，发现在不经免疫的小鼠脾脏细胞中，也有溶细胞现象，后证实该细胞也具有破坏肿瘤细胞的能力。1973年开始使用naturalkillercell的名称，后逐渐为大家接受
1971年，迈阿密，Papanicolaon cancer research center，Dr Robert Leif在研究抗体溶SRBC的实验时， 发现在不经免疫的小鼠脾脏细胞 中，也有溶细胞现象，后证实该 细胞也具有破坏肿瘤细胞的能力 。1973年开始使用natural killer cell 的名称，后逐渐为大家接受
当肿瘤细胞与淋巴细胞混合时可观察到淋巴细胞与肿瘤的近距离接触及肿瘤的崩解(a)(a)Lawn of Mastocytoma cancercells(b)NK Cells binding (c)Destroying a cancer cell
当肿瘤细胞与淋巴细胞混合时， 可观察到淋巴细胞与肿瘤的近距 离接触及肿瘤的崩解
一NK细胞的发育与分布二NK细胞的生物学功能NK细胞的识别机制NK细胞的受体NK细胞的杀伤机制NK细胞的克隆扩展与记忆三NK细胞的分类四NK细胞与临床疾病的关系NK细胞与疾病的关系NK细胞在临床应用的潜力
一 NK细胞的发育与分布 二 NK细胞的生物学功能 NK细胞的识别机制 NK细胞的受体 NK细胞的杀伤机制 NK细胞的克隆扩展与记忆 三 NK细胞的分类 四 NK细胞与临床疾病的关系 NK细胞与疾病的关系 NK细胞在临床应用的潜力
一、 NK细胞的发育与分布发育成熟场所：骨髓分布：外周血，脾脏，肝脏Muitipotential hematopoieticstem cell(Hemocytoblast)Common myeloidCommonlymphoidprogenitorprogenitorErythrocyteMyeloblastNaturaf killercellLargegranularlymphocyte)nocyteTlympnMegakaryocyteMEosinophilBasophiNeutrophilMonocyteHasmacellThrombocytesMacrophage生发中心胸腺
一、 NK细胞的发育与分布 发育成熟场所：骨髓 分布：外周血，脾脏，肝脏 生发中心 胸腺
BoneMarrowProBPre-TINKmNKmNK(Stage A,B,C)(StageD)(StageE)DXSCD43CD11b福CD1220NK1.1ONCRTCLPHSCPre-Ts/NKPsCD51-hiNKG2DmNK(StageF)SKLRGTLTiIL22"ILCS
CLPPre-NKPNKPiNKmNK(&ILCP)IL-7R+-IL-7R+IL-7R+(IL-7R-)(CD27-)CD27+CD27+CD244+CD27+CD27+c-kitlowCD122+c-kitt(c-kit-)CD244+Flt3+(Flt3-)CD244+CD122+NK1.1+CD244+CD122+NK1.1+NKp46+NKp46+(TRAIL-)DX5+TRAIL+CD11b+Ly49+Current Opinion in Immunology
人的NK细胞发育的多路径学说LinearmodelofhumanNKcelldevelopmentHSCLMPPCLPNKPCD56brightNKCD56dimNKAdaptiveNKBranchedmodelofhumanNKcelldevelopmentCD56bigNKCLPNKPHSCLMPPCD56dimNKAdaptiveNKCMPNKPCichockiF,GrzywaczBandMillerJS(2019)HumanNKCellDevelopmentOneRoadorMany?Front.Immunol.10:2078doi:10.3389/fimmu.2019.02078
人的NK细胞发育的多路径学说 Cichocki F, Grzywacz B and Miller JS (2019) Human NK Cell Development One Road or Many? Front. Immunol. 10:2078 doi: 10.3389/fimmu.2019.02078
NK细胞的生物学功能（一）NK细胞的识别模式1以MHC1分子为配体的识别“missingself"模式宿主自身的组织细胞表达MHCI分子，与NK细胞表面的抑制性受体结合，抑制NK细胞的活化，维持对自身组织的免疫耐受肿瘤和病毒感染的细胞MHC分子表达下降。NK细胞活化。2以非MHC分子为配体的识别.应激诱导的识别模式病毒感染，细胞转化，理化刺激，炎性反应等应激情况下，热休克蛋白产生，并诱导多种NK细胞的活化性受体的配体表达，激活NK细胞
二、NK细胞的生物学功能 （一）NK细胞的识别模式 1 以MHC Ⅰ分子为配体的识别——“missing self”模式： 宿主自身的组织细胞表达MHC Ⅰ分子，与NK细胞表面的抑制 性受体结合，抑制NK细胞的活化，维持对自身组织的免疫耐 受肿瘤和病毒感染的细胞MHC分子表达下降，NK细胞活化。 2 以非MHC分子为配体的识别——应激诱导的识别模式 病毒感染，细胞转化，理化刺激，炎性反应等应激情况下，热休 克蛋白产生，并诱导多种NK细胞的活化性受体的配体表达，激活 NK细胞