与结核抗争 复旦大学上海医学院 邵红霞 shaohx(@fudan.edu.cn 13917122158 飞沫与尘埃, 将病菌携带。 从机体的通道穿透进入, 似与身体的组织器官早结深仇! 这一场入侵的抗争虽不容易, 但必须要阻挡这“巨大的白色瘟疫”! 郭飞
与结核抗争 复旦大学上海医学院 邵红霞 shaohx@fudan.edu.cn 13917122158 飞沫与尘埃， 将病菌携带。 从机体的通道穿透进入， 似与身体的组织器官早结深仇！ 这一场入侵的抗争虽不容易， 但必须要阻挡这“巨大的白色瘟疫”！ —— 郭飞
什么是结核? 结核(TB)是由结核分枝杆菌复合群( Mycobacterium tuberculosis complex)引起的慢性感染性疾病,可累及全身多器官系统,最常见的患 病部位是肺脏,占各器官结核病总数的8090%。也可以累及肝、肾、脑、 骨、肠、淋巴结、生殖器等器官。 Tuberculosis Affects Many Parts of the Body Adrenal Middle ear 感染HV的患者合并结 Tonsil Ureter 核时,多数是肺外结核 Bladder psp配 intestine Genitals o site Adnexa
结核（TB）是由结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex ）引起的慢性感染性疾病，可累及全身多器官系统，最常见的患 病部位是肺脏，占各器官结核病总数的80~90%。也可以累及肝、肾、脑、 骨、肠、淋巴结、生殖器等器官。 什么是结核？ 感染HIV的患者合并结 核时，多数是肺外结核
结核菌的生物学特性 1.多形性:细长稍弯曲两端圆形,痰标本中 可呈T、Ⅴ、Y形及丝状、球状、棒状。 2.菌体结构复杂: 脂质:细胞壁所含脂质占干重50-60%,脂质 含量与毒力有关,含量越高,毒力越强。 蛋白质:结核菌素是其主要成分,与蜡质D结 合,诱发皮肤变态反应。 多糖类:与局部病灶的细胞漫润有关 无荚膜、鞭毛和芽孢,不产生内外毒素
结核菌的生物学特性 1. 多形性：细长稍弯曲两端圆形，痰标本中 可呈T、V、Ｙ形及丝状、球状、棒状。 2. 菌体结构复杂： 脂质：细胞壁所含脂质占干重50~60%，脂质 含量与毒力有关，含量越高，毒力越强。 蛋白质：结核菌素是其主要成分，与蜡质D结 合，诱发皮肤变态反应。 多糖类：与局部病灶的细胞浸润有关 无荚膜、鞭毛和芽孢，不产生内外毒素
3.抗酸性:抗酸染色呈红色,可抵抗盐酸酒精脱 4.生长缓慢:传代时间为8-24小时,培养时间 1~6周 5.变异性强:可发生形态(L型)、菌落、毒力、 免疫原性、耐药性等变异。 6.抵抗力强:对干燥、冷、酸、碱抵抗力强。 千燥痰内可存活6-8个月; 结核患者 衣物、书 3℃可存活6~12个月 等消毒〈6%H5S0.或49NQHB分钟仍有活性 62-65℃15min,或80℃以上5分钟可杀死; 对紫外线较敏感,太阳直射下2-7小时; 10W紫外线灯距照射物0.5-1cm30分钟
3. 抗酸性：抗酸染色呈红色，可抵抗盐酸酒精脱 色。 4. 生长缓慢：传代时间为8~24小时，培养时间 1~6周。 5. 变异性强：可发生形态（L型）、菌落、毒力、 免疫原性、耐药性等变异。 6. 抵抗力强：对干燥、冷、酸、碱抵抗力强。 干燥痰内可存活6~8个月； 3℃可存活6～12个月； 6%H2SO4或4%NaOH30分钟仍有活性 ； 62~65 ℃15min，或80℃ 以上5分钟可杀死； 对紫外线较敏感，太阳直射下2~7小时; 10W紫外线灯距照 射物0.5~1cm30分钟。 结核患者 衣物、书 籍等消毒
传播途径 飞沫传播,即通过咳嗽、喷嚏、大笑、唱歌、大 声谈话产生微滴(1~5m,里面有1~3个细菌排 5 到空气中传播。 排菌量越多,接触时间越长,危害越大 传染源 开放性肺结核病人(痰中带菌者) 其他可能途径:痰液中的结核菌经吸入、接触病 人的污染物、经消化道、经胎盘、经伤口等
传播途径 飞沫传播，即通过咳嗽、喷嚏、大笑、唱歌、大 声谈话产生微滴（1~5μm，里面有1~3个细菌)排 到空气中传播。 排菌量越多，接触时间越长，危害越大 传染源 开放性肺结核病人（痰中带菌者） 其他可能途径：痰液中的结核菌经吸入、接触病 人的污染物、经消化道、经胎盘、经伤口等
病原菌在巨噬[极少数人病灶播散 被吸入支 暴露于含结核气管粘膜 杆菌的感染性 例开被运个[少人活动 微滴 多数人病灶被局限, 病原菌隐匿 巨噬细胞吞噬 ◆感染3-8周后,95%免疫机制正常的感染者的原发综合征自然消退,成为潜伏感 染人群(占全球1/3人口),其中约5%的潜伏感染会发展至活动性结核,合并 HIⅣⅤ感染者,潜伏感染复燃的概率提高至10%。感染后1~2年内发病率最高。 ◆潜伏感染的人群无传染性 ◆新发结核病人中多数由潜伏结核发病而来(85-90%) ◆年龄越小,感染结核后未来发病的风险越大
暴露于含结核 杆菌的感染性 微滴 被吸入支 气管粘膜 巨噬细胞吞噬 病原菌在巨噬 细胞内继续复 制并被转运 多数人病灶被局限， 病原菌隐匿 极少数人病灶播散 少数人病灶活动 感染3-8周后，95%免疫机制正常的感染者的原发综合征自然消退，成为潜伏感 染人群（占全球1/3人口），其中约5%的潜伏感染会发展至活动性结核，合并 HIV感染者，潜伏感染复燃的概率提高至10%。感染后1~2年内发病率最高。 潜伏感染的人群无传染性 新发结核病人中多数由潜伏结核发病而来(85~90%) 年龄越小，感染结核后未来发病的风险越大
结核的临床类型 原发感染(初次感染)多见于儿童。 多数人可以没有症状或症状轻微,误以为是感冒而忽略。随着免疫作用增强 而自愈或有轻微病灶,体检时偶被发现。 典型病人起病缓慢,有午后低热(最典型)、盗汗、倦怠、食欲不振、咳嗽、 咯血、体重下降等症,育龄女性可有月经不调。 少数患者呈急性感染(几天至几周),结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴 结,并经淋巴、血流扩散至全身,导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。(往往 是幼儿或免疫抑制人群)
结核的临床类型 原发感染（初次感染）多见于儿童。 多数人可以没有症状或症状轻微，误以为是感冒而忽略。随着免疫作用增强 而自愈或有轻微病灶，体检时偶被发现。 典型病人起病缓慢，有午后低热（最典型）、盗汗、倦怠、食欲不振、咳嗽、 咯血、体重下降等症，育龄女性可有月经不调。 少数患者呈急性感染（几天至几周），结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴 结，并经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。（往往 是幼儿或免疫抑制人群）
原发后感染(继发感染) 多见于成年人。大多为内源性感染,极少由外源性感染所致。由于机体 已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫,对再次侵入的结核分枝杆菌有较 强的局限能力,故继发感染的特点是病灶局限,一般不累及邻近的淋巴结, 主要表现为慢性肉芽肿性炎症,形成结核结节,发生纤维化或干酪样坏死
原发后感染（继发感染） 多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。由于机体 已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较 强的局限能力，故继发感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结， 主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死
肺外感染: 部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组 织器官,引起相应的脏器结核,如脑、肾、骨、关节、生殖器官等结核。艾 滋病等免疫力极度低下者,严重时可造成全身播散性结核。痰菌被咽入消化 道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致 皮肤结核。 结核性脑膜炎:病人痛苦大、治疔难、后遗症多。 淋巴结结核:病程长、易复发、较常见。 骨结核:多发生在儿童及青壮年,以脊柱、膝、髋关节部位 最为常见。病程长、常需手术治疗、易致残
肺外感染： 部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组 织器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨、关节、生殖器官等结核。艾 滋病等免疫力极度低下者，严重时可造成全身播散性结核。痰菌被咽入消化 道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致 皮肤结核。 结核性脑膜炎：病人痛苦大、治疗难、后遗症多。 淋巴结结核：病程长、易复发、较常见。 骨结核：多发生在儿童及青壮年，以脊柱、膝、髋关节部位 最为常见。病程长、常需手术治疗、易致残
结核病的影响因素 病原体因素 宿主因素 排出菌量多少 空间微滴密度 遗传因素:机制不明 通风(通风换气减少空间微 年龄:婴幼儿、青春期和老年期对结核 滴的密度是减少肺结核传播的 病表现出低抵抗性和高易感性。 有效措施) 首次感染年龄越小越容易发展为 接触的密切程度和时间长短 活动性结核,婴幼儿是急性粟粒性肺结 核的显著易感群体 环境因素 性别:30岁之前,女性比男性有更高的 结核病死率(女性月经和怀孕) 与生活贫困、居住拥挤、营养不 良、工作环境有关。 某些疾病,如糖尿病、胃大部分切除后、 使用TNFa的拮抗剂(治疗自身免麻疹、百日咳、HV感染者、免疫抑制剂 疫性疾病的药物) 使用者、山区及农村居民移居城市易感
病原体因素 排出菌量多少 空间微滴密度 通风（通风换气减少空间微 滴的密度是减少肺结核传播的 有效措施） 接触的密切程度和时间长短 结核病的影响因素 宿主因素 遗传因素： 机制不明 年龄：婴幼儿、青春期和老年期对结核 病表现出低抵抗性和高易感性。 首次感染年龄越小越容易发展为 活动性结核，婴幼儿是急性粟粒性肺结 核的显著易感群体 性别：30岁之前，女性比男性有更高的 结核病死率（女性月经和怀孕） 某些疾病，如糖尿病、胃大部分切除后、 麻疹、百日咳、HIV感染者、免疫抑制剂 使用者、山区及农村居民移居城市易感。 环境因素 与生活贫困、居住拥挤、营养不 良、工作环境有关。 使用TNF-α的拮抗剂（治疗自身免 疫性疾病的药物）