Role back malaria roll back 击退疟疾 邵红霞 复旦大学基础医学院 2015年 从瘴江边的白骨 到非洲大地上的黑色屠戮 蚊子在空中鼓翼 Of all infectious diseases there is 又有多少人在冷热汗的痛苦周期 no doubt that malaria has 原虫们发起了一场红色入侵 caused the greatest harm to the 吞噬细胞能否成功反制 greatest number. Laderman. 1975 —郭飞
Role Back Malaria 击退疟疾 邵红霞 复旦⼤学基础医学院 2015年 Of all infectious diseases there is no doubt that malaria has caused the greatest harm to the greatest number. - Laderman, 1975 从瘴江边的⽩⾻， 到⾮洲⼤地上的⿊⾊屠戮！ 蚊⼦在空中⿎翼， ⼜有多少⼈在冷热汗的痛苦周期！ 原⾍们发起了⼀场红⾊⼊侵， 吞噬细胞能否成功反制？ ——郭⻜
什么是? 疟疾( malaria)是由感染疟原虫的雌性按蚊在叮咬吸血的过程中,将虫 体注入人体,进一步在人体内发育繁殖引起的以冷热汗周期性发作为特 征的寄生虫病 间日疟原虫 P vivax 间日疟 恶性疟原虫 P falciparum 恶性疟 日疟原虫 P malariae 日疟 人 卵形疟原虫 P ovale 卵形疟 可感染人类的第五种疟原虫-猴诺氏 疟原虫
疟疾（malaria）是由感染疟原⾍的雌性按蚊在叮咬吸⾎的过程中，将⾍ 体注⼊⼈体，进⼀步在⼈体内发育繁殖引起的以冷热汗周期性发作为特 征的寄⽣⾍病。 蚊 人 间⽇疟原⾍ P. vivax 间⽇疟 恶性疟原⾍ P. falciparum 恶性疟 三⽇疟原⾍ P. malariae 三⽇疟 卵形疟原⾍ P. ovale 卵形疟 可感染⼈类的第五种疟原⾍--- 猴诺⽒ 疟原⾍
入慢路 唾淡腺中的子孢子 人体内各阶段发育时间 单性妆放可咬入侵 入肝 30m 子子 肝细胞内发育 Pv,P08-9天 子孢子进入肝胞进 行体增殖 6天 疟原虫在 P ll~12天 人体内发育 人体内发育 红外期 红细胞内发育 Pv,Po48h/周期 缸外裂殖子释啟 红内裂殖子释放 P∫36-48h/周期 Pm 72h/周期 缸外裂殖子进入缸 胞进行乳体增殖 红内期 子孢子在肝细胞内的两种发育模式 配子体 滋养体 雄配子体 速发型子孢子 雌性就叮嗖吸血 迟发型子孢子(休眠子) 配子体入就体内
唾液腺中的⼦孢⼦随 雌性按蚊叮咬⼊侵 ⼈体内发育 红内期 ⼦孢⼦进⼊肝细胞进 ⾏裂体增殖 ⼦孢⼦随⾎流⼊肝 红内裂殖⼦释放 红外裂殖⼦释放 红外裂殖⼦进⼊红细 胞进⾏裂体增殖 滋养体 雄配⼦体 雌配⼦体 雌性按蚊叮咬吸⾎， 配⼦体⼊蚊体内 红外期 疟原⾍在 ⼈体内发育 ⼊肝 30min 肝细胞内发育： P.v，P.o 8~9天 P.f 6天 P.m 11~12天 红细胞内发育： P.v，P.o 48h/周期 P.f 36~48h/周期 P.m 72h/周期 ⼈体内各阶段发育时间 ⼦孢⼦在肝细胞内的两种发育模式： 速发型⼦孢⼦ 迟发型⼦孢⼦（休眠⼦）
潜伏期 迟发型子孢子? 疟原虫入侵到出现临床发作的阶段 疟原虫的种类 Pp11-25天, Pf7-27天 Pm18-35天, Po11~16天 初次入侵虫体数量 机体免疫力 头痛、畏光、肌痛、厌食、恶心、偶有呕吐 非特异性,可见于各类型疟疾 >感染方式 Pp10~500/mm3 发热阈值Pf500-1300m3 P m 140/mm
潜伏期 疟原⾍⼊侵到出现临床发作的阶段 P. v 11-25 天, P. f 7-27 天 P. m 18-35天， P.o 11~16 天 迟发型⼦孢⼦？ Ø疟原⾍的种类 Ø初次⼊侵⾍体数量 Ø机体免疫⼒ Ø感染⽅式 头痛、畏光、肌痛、厌⾷、恶⼼、偶有呕吐 ⾮特异性，可⻅于各类型疟疾 发热阈值 P. v 10~500/mm3 P. f 500~1300/mm3 P. m 140/mm3
发作 冷、热、汪,周期性发作,发作周期与红细胞内裂体增殖周期一致 警惕:不典型发作 FIRST DAY SECOND DAY THIRD DAY FOURTH DAY QUARTAN FEVER· P.malaria TERTIAN FEVER.P ovale, vivar G facias Pfalcipa P vivax S ov P.malariae
发作 冷、热、汗，周期性发作，发作周期与红细胞内裂体增殖周期⼀致 警惕：不典型发作
贫血 脾肿大 早期脾充血,可逆 贫血机制 反复发作或感染晚期,纤维组织增生, 红细胞被疟原虫破坏 质硬,不可逆 肿大的脾脏吞噬各种正常和异常的红细胞 免疫病理损伤造成免疫溶血 骨髓造血功能的抑制
脾肿⼤ 早期脾充⾎，可逆 反复发作或感染晚期，纤维组织增⽣， 质硬，不可逆 贫⾎ 红细胞被疟原⾍破坏 肿⼤的脾脏吞噬各种正常和异常的红细胞 免疫病理损伤造成免疫溶⾎ ⾻髓造⾎功能的抑制 贫⾎机制：
凶险型疟疾—脑形疟(CM) Credits: Malcolm Me 脑组织病理 么 机制 多因素参与的免疫病理改变 脑微血管的循环障碍 典型表现:高热(可无)、严重头痛、意 识模糊、抽搐、惊厥、嗜睡、深度昏迷等
凶险型疟疾——脑形疟（CM） 典型表现：⾼热（可⽆）、严重头痛、意 识模糊、抽搐、惊厥、嗜睡、深度昏迷等 脑组织病理 机制： 多因素参与的免疫病理改变 脑微⾎管的循环障碍 Credits: Malcolm Molyneux
其他表现 黑水热(黑尿热) 疟性督病 由大量的血管内溶血 疟性肾病主要临床表现 和血红蛋白尿所致。 高血压、蛋白尿、血尿和水肿 的线 4种疟疾均可发生,以三日疟多见 是一种免疫损伤(免疫复合物沉积 肾小球) 急性期可逆,慢性期病变难以扭转 Credits: Image collection Liverpool NORMAL PATIENT DILUTED School of Tropical Medicine
其他表现 疟性肾病 ⿊⽔热（⿊尿热） 疟性肾病主要临床表现： ⾼⾎压、蛋⽩尿、⾎尿和⽔肿 4种疟疾均可发⽣，以三⽇疟多⻅ 是⼀种免疫损伤（免疫复合物沉积 肾⼩球） 急性期可逆，慢性期病变难以扭转 Credits: Image collection Liverpool School of Tropical Medicine 由⼤量的⾎管内溶⾎ 和⾎红蛋⽩尿所致
痢疾型疟疾 肺水肿 罕见但极其凶险,出现腹痛、恶 心、呕吐和上消化道出血。 致命并发症,与弥漫 性血管内凝血(DIC) Credits: Sornchai looareesuan 和肺血循环障碍有关
痢疾型疟疾 肺⽔肿 罕⻅但极其凶险，出现腹痛、恶 ⼼、呕吐和上消化道出⾎。 致命并发症，与弥漫 性⾎管内凝⾎（DIC） 和肺⾎循环障碍有关。 Credits: Sornchai Looareesuwan
疟原虫对人类健康的危害 无症状感染者 各种衰弱表现 潜伏期 发作 贫血 脾肿大 脑形疟 反复多次 疟性肾病 肺水肿 痢疾型疟疾 黑水热 凶险型发作威胁生命 出血 脱水
疟原虫对人类健康的危害 潜伏期 发作 反复多次 各种衰弱表现 贫⾎ 脾肿⼤ 脑形疟 疟性肾病 肺⽔肿 痢疾型疟疾 ⿊⽔热 出⾎ 脱⽔ 凶险型发作威胁⽣命 ⽆症状感染者