第三节 甲状腺内分必 廣 Inactive thyroid 体内最大的内分必腺体由 Thyroid follicle gland Active thyroid follicle 300万个滤泡组成 Isthmus 腔内充满胶质(TG) -Trachea 静止期 分泌期 Thyroid gland (sectional view)hematoxylin-eosin stain] TG上存有滤泡上皮合成的 Follicle filled with colloid (T3/T4) 激素(唯一胞外储存H) Interfollicular or Parafollicular cells or"c"cells (calcitonin)
1 静止期 分泌期 胶 质--TG 第三节 甲状腺内分泌 体内最大的内分泌腺体由 300万个滤泡组成 腔内充满胶质(TG) TG上存有滤泡上皮合成的 激素(唯一胞外储存H)
一、甲状腺激素的代谢 甲状腺滤泡合成释放到血液中的激素: T4(90%)、T3(9%)、rT3(1%)T3活性是T4的5倍; rT3无 (一) 甲状腺激素的合成与分必 1、甲状腺激素合成的条件 ①碘:主要来源于食物,推荐碘的摄入量150ug/d 生长发育期、妊娠、哺乳期应大于200ug/d 碘与甲状腺疾病:缺典(单纯性甲状腺肿甲状腺 肿瘤) 碘过多 (甲状腺炎、甲亢)
2 一、甲状腺激素的代谢 甲状腺滤泡合成释放到血液中的激素: T4(90%)、T3(9%)、rT3(1%) T3活性是T4的5倍; rT3无 (一)甲状腺激素的合成与分泌 1、甲状腺激素合成的条件 ①碘:主要来源于食物,推荐碘的摄入量150ug/d 生长发育期、妊娠、哺乳期应大于200ug/d 碘与甲状腺疾病:缺碘(单纯性甲状腺肿甲状腺 肿瘤) 碘过多(甲状腺炎、甲亢)
②甲状腺球蛋白(TG):含有约140个酪氨酸残基 在滤泡细胞内合成在滤泡腔中储存。是T4T3的前提。 ③甲状腺过氧化物酶(TP0): 甲状腺滤泡细胞合成;是催化TH合成的酶。 TPO的生成和活性受TSH调节。 临床上可抑制此酶活性治疗甲亢。 3
3 ②甲状腺球蛋白(TG):含有约140个酪氨酸残基 在滤泡细胞内合成在滤泡腔中储存。是T4T3的前提。 ③甲状腺过氧化物酶(TPO): 甲状腺滤泡细胞合成;是催化TH合成的酶。 TPO的生成和活性受TSH调节。 临床上可抑制此酶活性治疗甲亢
2、甲状腺激素的合成 主动转运 甲状腺激素合成步骤: 酪氨酸 ATPADP ①腺泡聚碘; 甲状腺细胞 腺泡腔 甲状腺球蛋白 ②I一活化; 合成 与甲状腺 氨基酸池 球蛋白结合 ③酪氨酸碘化; 的T3T4 溶酶体 ④碘化酪氨酸的 0 氨基酸 000 胞饮作用 偶联(缩合)
4 2、甲状腺激素的合成 甲状腺激素合成步骤: ①腺泡聚碘; ②I --活化; ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的 偶联(缩合)
1.腺泡摄碘 由肠道吸收的碘,以I形式存在于血液中,浓度为2504g/L <甲状腺内心30倍,约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入 甲状腺。(碘捕获) 捕获碘的能力可用甲状腺/血涛碘比率 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡上皮细胞底膜上的“碘泵” (钠一碘同向转运体)逆着电化学梯度继发性主功转运的。 如用哇巴因可抑制《钠泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗 甲亢。 TSH可调节甲状腺聚碘能力 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。 5
5 1.腺泡摄碘 由肠道吸收的碘,以I -形式存在于血液中,浓度为250μg/L <甲状腺内≈30倍,约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入 甲状腺。(碘捕获) 捕获碘的能力可用甲状腺/血清碘比率 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡上皮细胞底膜上的“碘泵” (钠-碘同向转运体)逆着电化学梯度继发性主功转运的。 如用哇巴因可抑制“钠泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗 甲亢。 TSH可调节甲状腺聚碘能力 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态
活化 过氧化 2.I的活化 I活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡 + 腔的交界处。(TP0+H202) TG-酪氨酸-H I的活化是酪氨酸典化的先决条件。 碘化 化 如果先天缺乏过氧化酶,I不能活 化→甲状腺激素合成障碍→甲状 TG-酪氨酸-I ) 腺肿。 TG-酪氨酸-2 (D)
6 2.I -的活化 I - 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡 腔的交界处。(TPO+H2O2) I -的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏过氧化酶,I -不能活 化→甲状腺激素合成障碍→甲状 腺肿。 I - I 过 氧 化 酶 + TG-酪氨酸-H TG-酪氨酸-I (MIT) 过 氧 化 酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化
3.酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺 球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 7
7 3.酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺 球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处
4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I 上述的活化、碘化和偶联 ) (缩合)都在同一过氧化酶 (TP0)催化下完成,TP0的活 TG-酪氨酸-12 (DIT) 性受TSH的调控。 用抑制TP0活性的药物(如疏偶联(缩合) 尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成, 过氧化嗨 从而治疗甲亢。 DIT+MI DIT+MI 开) 3 G 酪氨酸 DIT 上迷的活化、碘化和偶联(缩合),都是在同一TG分子上 进行的,故TG分子上含有多种成分;有T435%、T37%等。这种 比例受碘含量的影响,缺碘时MTT个从而T3个
4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧 化 酶 偶联(缩合) DIT+DIT (T4) DIT+MI T (T3) DIT+MI T (rT3) MIT G 酪氨酸 DIT T 上述的活化 、碘化和偶联 (缩合)都在同一过氧化酶 (TPO)催化下完成,TPO的活 性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫 尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成, 从而治疗甲亢。 上述的活化、碘化和偶联(缩合) ,都是在同一TG分子上 进行的,故TG分子上含有多种成分;有T435%、T37%等。这种 比例受碘含量的影响,缺碘时MIT↑从而T3↑
(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。贮 量较大(贮量T4>T3),可供机体利用2-3月之久;故使用 抗甲状腺药物时,用药时间较长才能奏效。 2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入 细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下, 分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下脱碘,脱 下的碘供重新合成甲状腺素;释放的量T4>T3,约占90%以上。 9
9 (二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。贮 量较大(贮量T4>T3),可供机体利用2-3月之久;故使用 抗甲状腺药物时,用药时间较长才能奏效。 2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入 细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下, 分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下脱碘,脱 下的碘供重新合成甲状腺素;释放的量T4>T3,约占90%以上
3.运输 T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合以 甲状腺结合球蛋白为主)和游离状态二种形式运输。T4主要以 结合型存在(占99%以上),T3游离型较多;只有游离 型才有生物活性,结合型与游离型可以互相转换,使 游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 TH与蛋白结合的意义: 形成T4的储备库,缓冲甲状腺分泌功能的急剧变化, 稳定血液中TH的浓度;避免被肾滤过。 10
10 3.运输 T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合以 甲状腺结合球蛋白为主)和游离状态二种形式运输。T4主要以 结合型存在(占99%以上),T3游离型较多;只有游离 型才有生物活性,结合型与游离型可以互相转换,使 游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 TH与蛋白结合的意义: 形成T4的储备库,缓冲甲状腺分泌功能的急剧变化, 稳定血液中TH的浓度;避免被肾滤过