分子生物学技术在中医药 研究中的应用 上海中医药大学 方肇勤 (200614/5)
分子生物学技术在中医药 研究中的应用 上海中医药大学 方肇勤 （2006/4/5）
绪论
一，中医药实验研究为什么要采用分子生物学 技术 1.一些不同的认识 (1)中医是宏观的，讲整体的，讲辨证的，讲阴阳平 衡的。微观的分子生物学是没有办法来研究中医的，不能 研究中医的。 (2)担心采用现代技术研究中医，中医会被西医吃掉； (3)中医的灵魂在临床，不在实验。 于是一些人对该技术格格不入，学不进去。 以上的认识对不对呢？是否准确地了解中医药学术发 展史，是否了解分子生物学及其技术发展的背景和进展， 是否了解当今医学研究发展的现状？回答大多是否定的
回顾历史，教训是很多的。中医药一度比较发达的解 剖、麻醉、化学药物合成，这些有时早已丧失；宋以来的 人痘人工免疫、明以来的疠气学说、当代的水蛭素等，优 势已经或还在不断地丧失！医学存在客观上存在的竞争。 面对这样的竞争，怎么办？是故步自封，还是积极进取？ 中医药要不要发展、要不要创新，如何去发展和创新？ 一边是深深的忧患意识，一边却是动嘴不动手的妄加 评判。我们不赞成这样的做法。 因此，本课程的目的要解决3个问题： 1)分子生物学技术能不能用来研究中医，即能否用？ 2)如何用分子生物学技术来研究中医，即 如何用？ 3)分子生物学技术用来研究中医的目的，即为何用？
2.中医药实验研究采用分子生物学技术的必要性 40年来，中医现代化实验研究从无到有，经历了： 临床验证性研究→初步的机理研究→以及全方位 展开的深入的机理研究和探索，包括采用先进的分子生物 学技术，等3个阶段，研究初步实现了与世界医学实验研 究的接轨。 在研究中大家逐渐认识到，加强分子生物学研究中医 药是新时期中医药发展的迫切需要！这是因为：
(1)振兴中医的重要机遇 分子生物学、细胞生物学以其实验条件便于控制、实 验稳定、重复性好、实验周期短、仪器试剂（包括各类试 剂盒)发展快，手段丰富、国际研究普遍（使新方法、新 技术层出不穷)、研究积累快、参考文献丰富，可以观察人 体的不同组织的细胞、分子（这又强于动物实验)，给应用 该方法技术研究创造了绝佳的条件。 业已进行的研究揭示和开拓出生命科学广大的未知领 域。 由于分子生物学新兴、发展快，给国内外、中西医创 造了同等的发展和应用的机会，再次使中、西医有可能站 到同一起跑线上。抓住这个千载难逢的机会，充分利用它、 驾御它，必将给中医学研究与发展注入强大的生命
(2)保持中医药优势的需要 几千年来，中医在运用天然药物方面积累了丰富的经 验。其中一些天然动植物药物的粗制品，比如水蛭素、蛇 毒抗栓酶类制剂已经成为我国传统医药产业的一些产品。 但是当国外采用了分子生物学技术和生物工程，生产出水 蛭素、类凝血酶素，既降低了成本，又提高了质量的稳定 性。反销我国和国际市场，对我国传统医药产业形成了巨 大冲击与竞争。有识之士开始呼吁不能坐视祖国医学优秀 遗产的优势失去，主张抓紧采用先进、高效的技术，包括 分子生物学研究天然中药的有效成分，开发新药，不然势 将失去优势
通过几十年的研究，中药所面临的问题已经暴露得十 分清楚，比如天然中药材的质量稳定性不易控制、占用耕 地；中药有效成分和若干有效成分最佳组合的研究与探索； 中药有效成分产率、得率的提高；以及中药服用安全、方 便，等等，均有赖于大量的中药学和中医基础理论研究与 发展。而已有的研究表明，在所有研究手段中，分子生物 学方法与技术是十分重要、有效的手段。 中药的研究有赖于中医基础理论的研究。假如不加强 分子生物学技术对中医基础理论的研究，没有强大的基础 研究的积累和支撑，药物的研究、开发将成为无本之木
(3)继承和发展中医基础理论的需要 中医药的作用发挥，脏腑病机的变化、不同治法（具 体落实到中药复方及其有效成分，针灸、推拿等治疗方法) 的作用环节和最终作用的发挥，均落实到人体基因转录与 表达的调控。 已有的研究表明，中医药的取效，往往是通过对基因 的转录与表达调控实现的。甚至，一些基因缺失或突变所 引起的疾病，中医药通过对其它有关基因的转录调控，进 行补偿，可以达到治疗疾病的目的。 因此，深入研究对于阐明中医药的作用机制、阐明生 命的调控原理，均具有重要的科学意义。作为对中医学优 秀遗产的继承和发展，这部分的研究具有广阔的天地，是 中医基础理论研究的重头
另一方面，还应该看到，证的临床研究局限性与困难 日益明显。主要表现在限于种种困难，证治的动态演变观 察研究难以深入；临床证治的干扰因素多且复杂，严重影 响到证治疗效的观察、评估；由于受到实验室检查经费昂 贵、病员顾虑，医从性差等因素的限制，临床病人证治的 实验室检查、复查均十分困难，观察难以完整，广种薄收； 由于创伤性检查在在我国目前临床上难以展开，因此细胞 水平、分子水平，尤其是细胞、分子的调控研究无法进行， 致使研究深入不下去。而采用分子生物学、细胞生物学技 术能在很大程度上弥补其不足