焦虑障碍(anxiety disorder) ·惊恐障碍 一反复惊恐发作： ·广场恐惧症 一对某些场所或情景感到焦虑或想逃避： ·强迫障碍 -强迫观念和/或强迫行为 ·广泛性焦虑症 -持续而广泛的焦虑，至少持续6个以上 ·社交恐惧症 一由某些社交或表演性场合引起，常导致回避行为： ·创伤后应激障碍 一对重大创伤事件的体验，伴有觉醒水平的提高和对该创伤有关的刺 激的回避
焦虑障碍（anxiety disorder） • 惊恐障碍 – 反复惊恐发作； • 广场恐惧症 – 对某些场所或情景感到焦虑或想逃避； • 强迫障碍 – 强迫观念和/或强迫行为 • 广泛性焦虑症 – 持续而广泛的焦虑，至少持续6个以上 • 社交恐惧症 – 由某些社交或表演性场合引起，常导致回避行为； • 创伤后应激障碍 – 对重大创伤事件的体验，伴有觉醒水平的提高和对该创伤有关的刺 激的回避
下丘脑-垂体-肾上腺轴 (Hypothalamic-pituatary-adrenal axis,HPA) HPA轴 Hypothalamus 下丘脑室旁核的神经内分泌细胞释放CRH Other brain (促肾上腺皮质激素释放激素)至垂体门 regions 脉血流： 垂体前叶释放ACTH(促肾上腺皮质激素 ); ·肾上腺皮质释放皮质醇激素。 Pituitary Adrenal ACTH cortex 应激反应(stress response) Adrenal Cortisol medulla 对威肋性刺激（应急源，stressor)的一 组协同反应； 回避行为： 警觉和觉醒水平提高； Kidney ·交感神经系统激活： 肾上腺分泌皮质醇
下丘脑-垂体-肾上腺轴 (Hypothalamic-pituatary-adrenal axis, HPA轴) • 对威胁性刺激（应急源，stressor）的一 组协同反应； • 回避行为； • 警觉和觉醒水平提高； • 交感神经系统激活； • 肾上腺分泌皮质醇。 应激反应（stress response） • 下丘脑室旁核的神经内分泌细胞释放CRH （促肾上腺皮质激素释放激素）至垂体门 脉血流； • 垂体前叶释放ACTH（促肾上腺皮质激素 ）； • 肾上腺皮质释放皮质醇激素。 HPA轴
杏仁核对应激反应的调控 查仁核 应敬反应一 HPA叠活 下丘睛 交感神经 系统激活 导水管周 查仁核 围灰质 回避行为 感觉信息 通弥散性调 图21,4杏仁核对应激反应的控 制系统 警觉性提高 制。杏仁核既从丘脑获得上行性感 觉信总，也从新皮层接受下行性输 中央核 人。这些信总由基底外侧核整合， 基底外每核 并中继传送至中央核。澈活中央核 可引起应藏反应。 ·杏仁核既从丘脑获得上行性感觉信息，也从新皮层接收下行性输入： ·这些信息由外侧基地核整合，并中继传送至中央核。 中央核神经元通过激活HPA轴引起应激反应
杏仁核对应激反应的调控 • 杏仁核既从丘脑获得上行性感觉信息，也从新皮层接收下行性输入； • 这些信息由外侧基地核整合，并中继传送至中央核。 • 中央核神经元通过激活HPA轴引起应激反应
海马对HPA轴的逆向调控 查仁核 荷马 0.7x0 皮质醇 易千和小纳已被用器，南且 对大销销加转动 量层下方 ·海马上有大量对皮质醇敏感的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor); 血液中的皮质醇浓度升高时，海马的神经元被激活，通过作用于下丘脑抑制CH的释放 ,进而使ACTH和皮质醇的释放减少。 慢性应激条件（让实验动物持续暴露于皮质醇）会导致海马神经元萎缩和死亡，导致更 多的皮质醇释放和更严重的海马损伤。 ·一些创伤后应激障碍患者的海马体积缩小。 焦虑障碍归因于杏仁核活动的亢进和海马活动的低下： 杏仁核和海马都从新皮层接收大量的信息；焦虑障碍病人的前额叶皮层较为活跃
海马对HPA轴的逆向调控 • 海马上有大量对皮质醇敏感的糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor）； • 血液中的皮质醇浓度升高时，海马的神经元被激活，通过作用于下丘脑抑制CRH的释放 ，进而使ACTH和皮质醇的释放减少。 • 慢性应激条件（让实验动物持续暴露于皮质醇）会导致海马神经元萎缩和死亡，导致更 多的皮质醇释放和更严重的海马损伤。 • 一些创伤后应激障碍患者的海马体积缩小。 • 焦虑障碍归因于杏仁核活动的亢进和海马活动的低下； • 杏仁核和海马都从新皮层接收大量的信息；焦虑障碍病人的前额叶皮层较为活跃
焦虑障碍的治疗 1)精神疗法： 逐渐增加病人对可引起焦虑的刺激的 接触时间，从而使病人觉得这些刺激 其实没有危险： 改变脑内的联结，使真实的或者假想 的刺激不再引起应激反应。 (0.7x) 轴干书小路心整铜器，舞且 2)提高GABAa受体的传导效率： 下方 ·苯二氯卓类、乙醇。速效镇静： 。焦虑病人额叶的苯二氯卓结合位点减少。 GABA 笔二氨 乙尊 GABA门控的架离子 通道(GABA,受体)
焦虑障碍的治疗 1）精神疗法： • 逐渐增加病人对可引起焦虑的刺激的 接触时间，从而使病人觉得这些刺激 其实没有危险； • 改变脑内的联结，使真实的或者假想 的刺激不再引起应激反应。 2）提高GABAa受体的传导效率： • 苯二氮卓类、乙醇。速效镇静； • 焦虑病人额叶的苯二氮卓结合位点减少
焦虑障碍的治疗 3)SSRI (serotonin-selective reuptake Hypothalamus inhibitor): Other brain regions ·被广泛地用于治疗抑郁症，也用于焦虑障 碍； 。 通过抑制5-HT的重摄取，延长了已经释放 的5-HT的作用时间； 缓慢起作用：数周。可导致海马糖皮质激 素受体数量的增加。 Pituitary Adrenal ACTH cortex 2)抑制脑垂体前叶的CRH受体。 Cortisol Adrenal medulla Kidney
焦虑障碍的治疗 3 ）SSRI （serotonin ‐selective reuptake inhibitor）： • 被广泛地用于治疗抑郁症，也用于焦虑障 碍； • 通过抑制 5‐HT的重摄取，延长了已经释放 的 5‐HT的作用时间； • 缓慢起作用： 数周。可导致海马糖皮质激 素受体数量的增加。 2）抑制脑垂体前叶的CRH受体
重型抑郁症(major depression) ·持续出现的，严重的情感障碍；病人很难控制情绪； ·每年有5%的人受此病的折磨；约有20%的人在一生中曾经 因重度抑郁而无法工作； ·在不发生特别伤心事件的情况下，每天都出现情绪低弱， 而且对所有的活动都不感兴趣或没有乐趣，而且持续两周 以上。 ·发病率女性比男性高一倍
重型抑郁症 (major depression) • 持续出现的，严重的情感障碍；病人很难控制情绪； • 每年有5%的人受此病的折磨；约有20%的人在一生中曾经 因重度抑郁而无法工作； • 在不发生特别伤心事件的情况下，每天都出现情绪低弱， 而且对所有的活动都不感兴趣或没有乐趣，而且持续两周 以上。 • 发病率女性比男性高一倍
单胺假说 ·5-HT、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂治疗最有效 ； ·用药数周后才开始起作用，尽管它们对调节突触 传递功能的作用几乎在用药的同时出现。 可能通过对HPA轴的影响。 (b) Serotonin system 新皮层 Basal ganglia 丘 Neocortex Thalamus 下丘脑 Hypothalamus 藏时 Temporal lobe Cerebellum Raphe nuclei To spinal cord 到脊能
• 5-HT、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂治疗最有效 ； • 用药数周后才开始起作用，尽管它们对调节突触 传递功能的作用几乎在用药的同时出现。 • 可能通过对HPA轴的影响。 单胺假说
素质-应激假说：HPA轴的过度活动 家族性、基因易感性。童年早期的过分溺爱、缺乏关心、生活应激： 脑内CRH的提高： -重症抑郁病人血中的皮质醇浓度和脑脊液中的CH浓度都很高： -把CH注入动物的脑内可引起焦虑行为和类似重症抑郁症的行为表现：失眠、 食欲下降、性欲下降。 PA轴反馈抑制的减弱 -一接受母爱关怀的大鼠幼年期在海马有较多的糖皮质激素受体表达，其下丘脑 CRH较少，到成年这些鼠较少发生焦虑： -一触觉刺激可激活投射至海马的上行性5-HT通路，导致糖皮质激素受体基因表 达的持续增加。但是这种作用只限于出生早期。 HPA轴是遗传和环境共同作用，并导致心境障碍的关键部位
素质-应激假说：HPA轴的过度活动 家族性、基因易感性。童年早期的过分溺爱、缺乏关心、生活应激； 脑内CRH的提高： --重症抑郁病人血中的皮质醇浓度和脑脊液中的CRH浓度都很高； --把CRH注入动物的脑内可引起焦虑行为和类似重症抑郁症的行为表现：失眠、 食欲下降、性欲下降。 HPA轴反馈抑制的减弱 --接受母爱关怀的大鼠幼年期在海马有较多的糖皮质激素受体表达，其下丘脑 CRH较少，到成年这些鼠较少发生焦虑； --触觉刺激可激活投射至海马的上行性5-HT通路， 导致糖皮质激素受体基因表 达的持续增加。但是这种作用只限于出生早期。 HPA轴是遗传和环境共同作用，并导致心境障碍的关键部位
治疗 电痉挛疗法(electroconvulsive therapy, ECT) 一对病人施行麻醉和肌肉松弛的前提下： 一见效快，特别是有自杀倾向的病人： 去甲得上银求 (NE -副作用：失去记忆。 。 精神疗法 一对轻度和中度的抑郁症病人 家氧羊树被 MAO ·抗抑郁药 现触翻和实触过变体的话油 -三环类： 抑制5-HT和去甲肾上腺素的重摄 取； SSRI:5-HT: 一去甲肾上腺素重摄取抑制剂 -MAO抑制剂：减少5-HT和去甲肾上腺素 的的酶解 ·锂：长期使用才有效
治疗 • 电痉挛疗法（electroconvulsive therapy， ECT） – 对病人施行麻醉和肌肉松弛的前提下； – 见效快，特别是有自杀倾向的病人； – 副作用：失去记忆。 • 精神疗法 – 对轻度和中度的抑郁症病人 • 抗抑郁药 – 三环类： 抑制5-HT和去甲肾上腺素的重摄 取； – SSRI： 5-HT； – 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 – MAO抑制剂： 减少5-HT和去甲肾上腺素 的的酶解 • 锂：长期使用才有效
