第二节血液凝固 血液的可凝固性质对机体有重要保护作用。当血管系统受伤时,必须迅速可靠地封闭起来,以尽可能减少出血。血小板变形(粘性变态)参于封闭作用,此种封闭作用要靠纤维蛋白凝结物的支 持,而后者的形成是多种凝血因子相互作用,发生一系列酶促反应的结果。目前已发现的凝血因子有14种(表10-3) 这些凝血因子除Ca2+外均为蛋白质,大多是由肝脏合成的血浆糖蛋白,它们大多属蛋白水解酶类。有7种为蛋白酶原,在凝血过程中被激活。无活性的凝血因子用罗马数码表示,其活性型 附加的下角码a字来表示。 血液凝固的机理 血液凝固的化学本质是溶胶状态的纤维蛋白原转变为凝胶状态的纤维蛋白,催化此反应的主要是凝血酶。而正常血液中以无活性的凝血酶原形式存在,在一定条件下被激活而成为凝血酶 凝血酶原激活物是由活化的凝血固子与磷脂胶粒和钙形成的复合物。因此,凝血因子的活化是导致血液凝固的触发机制。据触发凝血过程的方式不同,又有内源性( intrinsic)与外源性 trinsic)凝血之分。内源性凝血指因心血管内膜受损或血液抽出体外接触异物表面而触发的,仅有血管内凝血因子参与的凝血过程:而外源性凝血则指有受损组织释放的组织凝血活素所 参与的凝血过程。血液凝固过程的梗概可图解如下:(图10-1) 一、凝血酶原激活物的生成 凝血酶原激活物由活化的凝血因子Ka、va、Ca++及磷脂胶粒枃成的复合体。因子X被激活为Ⅺa是此过程的关键步骤。因子X的激活有两条途径:即内源性和外源性途径。 表10-3凝血因于命名及其部分特性 凝 合成 亚基含糖血浆浓衍生功 数目量%度mg%物能 纤维 Fibrinogen) 蛋白 形成凝胶蛋 68,700(人) 82(人 凝血 (Proth 72,000(牛) 酶
第二节 血液凝固 血液的可凝固性质对机体有重要保护作用。当血管系统受伤时，必须迅速可靠地封闭起来，以尽可能减少出血。血小板变形(粘性变态)参于封闭作用，此种封闭作用要靠纤维蛋白凝结物的支 持，而后者的形成是多种凝血因子相互作用，发生一系列酶促反应的结果。目前已发现的凝血因子有 14 种(表 10-3)。 这些凝血因子除 Ca2＋外均为蛋白质，大多是由肝脏合成的血浆糖蛋白，它们大多属蛋白水解酶类。有 7 种为蛋白酶原，在凝血过程中被激活。无活性的凝血因子用罗马数码表示，其活性型 以附加的下角码 a 字来表示。 一、血液凝固的机理 血液凝固的化学本质是溶胶状态的纤维蛋白原转变为凝胶状态的纤维蛋白，催化此反应的主 要是凝血酶。而正常血液中以无活性的凝血酶原形式存在，在一定条件下被激活而成为凝血酶。 凝血酶原激活物是由活化的凝血固子与磷脂胶粒和钙形成的复合物。因此，凝血因子的活化是导致血液凝固的触发机制。据触发凝血过程的方式不同，又有内源性(intrinsic)与外源性 (extrinsic)凝血之分。内源性凝血指因心血管内膜受损或血液抽出体外接触异物表面而触发的，仅有血管内凝血因子参与的凝血过程；而外源性凝血则指有受损组织释放的组织凝血活素所 参与的凝血过程。血液凝固过程的梗概可图解如下：(图 10－1) 一、凝血酶原激活物的生成 凝血酶原激活物由活化的凝血因子 Xa、Va、Ca＋＋及磷脂胶粒构成的复合体。因子 X 被激活为 Xa 是此过程的关键步骤。因子 X 的激活有两条途径：即内源性和外源性途径。 表 10-3 凝血因于命名及其部分特性 凝 血 因 子 同义名 合成 场所 分子量 亚基 数目 含 糖 量％ 血浆浓 度 mg% 衍 生 物 功 能 Ⅰ 纤维蛋白原 （Fibrinogen) 肝 340,000（人，牛） 3×2 3-4 200-400 纤 维 蛋白 形 成 凝 胶 Ⅱ 凝血酶原 （Prothrombin) 肝 68,700（人） 72,000（牛） 1 8.2（人） 10-14 10-15 凝 血 酶 蛋 白 酶
组织凝血活素各组330,00 Tissue织细 Thromboplastin)胞220,000(牛) 辅因子辅 钙离子( Calcium 子 前加速素 290.000-400.000 多聚1185-10V辅 (Va)" 血清凝血活酶转变 蛋 Ⅶ加速素( Convertin)肝63000(人) 0.4-0.7Ⅶa白 又称SPCA) 抗甲种箇以病球蛋 白( Antihemotpilic肝为 6(人) 皿a因 9(牛) AHg) 血浆凝血活素成分 (Plasma Ⅸ Thromboplastin简肝55400(人,牛) 3-5Ⅸa 写PIC)又名抗乙 种血友病因子 蛋白酶蛋 X Stuart.- Prower因子肝55000(人,牛)110 10Xa白 血浆凝血活素前质 网状 Antecedent简写内皮16000(0人,牛)212 蛋白酶 TA)又名抗丙种血 系 友病因子 接因子( Hageman内皮900(牛) 蛋白 统?2,000(人)
（牛） Ⅲ 组织凝血活素 （ Tissue Thromboplastin) 各组 织细 胞 330,00 220,000（牛） 辅 因 子 Ⅳ 钙离子（ Calcium Ion) 辅 因 子 Ⅴ 前加速素 （Proaccelerin) 肝 290,000-400,000 多聚 11-18 5-10 Ⅳ （Va)" 辅 因 子 Ⅶ 血清凝血活酶转变 加速素(Convertin) 又称 SPCA） 肝 63,000（人） 1 9.1 0.4-0.7 Ⅶa 蛋 白 酶 Ⅷ 抗甲种箇以病球蛋 白 (Antihemotpilic Globulin 简 写 AHG） 肝为 主 1,100,000（人，牛）？ 6（人） 9（牛） 15-20 Ⅷa 辅 因 子 Ⅸ 血浆凝血活素成分 (Plasma Thromboplastin 简 写 PTC) 又名抗乙 种血友病因子 肝 55,400（人，牛） 1 26 3-5 Ⅸa 蛋 白 酶 Ⅹ Stuart-Prower 因子 肝 55,000（人，牛） 1 10 5-10 Ⅹa 蛋 白 酶 Ⅺ 血浆凝血活素前质 (Plasma Thro mboplastin Antecedent 简 写 PTA)又名抗丙种血 友病因子 肝？ 网状 内皮 系 统？ 160,000（人，牛） 2 12 0.5-0.9 Ⅺa 蛋 白 酶 Ⅻ 接因子 (Hageman 因子） 网状 内皮 系 统？ 90,00（牛） 82,000（人） 3 15 0.1-0.5 Ⅻa 蛋 白 酶
320.000(血浆) 纤维蛋白稳定因子血水 Fibrin Stabilizing t? 146. 000-165, 000 5(血 形成 Factor简写FSK)肝? (血小板) XⅢ前激肽释放酶 激肽蛋 (Prekallidrein) H 80,000 释放白 酶酶 高分子量激肽原 (High Molecular l10,000-15,000 7 缓激 肽因 HMWK) 罗马数字后的a表示活化的意思( activated),因子Ⅵ实际上就是Va )内源性途径 内源性途径涉及多种凝血因子活化,可分为二步 HMWK 接触活化是因子Ⅻ,也称 Hagemann因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面,如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时,发 构象改变微活的因子为蛋白酶,能将激放原转变为激释放酶,又可活化因子形成一个正反,时因子还续她磁统xMK、然明 可激活下一个因子Ⅺ,将它转变为Ⅺa。此外,在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原( high molecular weight kininogen,HMWK)的参与 图10-2) 前激酞纤溶胸原 释放酶 图10-2内源性凝血的接触活化阶段 激肽 2.磷脂胶粒反应阶段:活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ,在Ca++的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa,因子Ⅺa无酶活性,但可使因子X的活 释放酶 化反应速度提高1000倍。活化的因子X即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和V的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++结合在磷脂胶粒上 形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白,对凝血因子和Ca++有较强的亲和力,从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进 行,故称磷脂胶粒反应阶段。(图10-3)
XⅢ 纤维蛋白稳定因子 (Fibrin Stabilizing Factor 简写 FSK） 血水 板？ 肝？ 320,000（血浆） 146,000-165,000 （血小板） 5（血 浆） 1-2 Ⅻa 形 成 桥键 前激肽释放酶 (Prekallidrein) 肝 80,000 1 10 1-2 激 肽 释 放 酶 蛋 白 酶 高分子量激肽原 (High Molecular Weight Kininogen HMWK) 110,000-15,000 1 ? 7 缓 激 肽 辅 因 子 罗马数字后的 a 表示活化的意思（activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。 (一)内源性途径 内源性途径涉及多种凝血因子活化，可分为二步： 1.接触活化 是因子Ⅻ，也称 Hagemann 因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面，如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时，发 生构象改变，激活的因子Ⅻa 为一蛋白酶，能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶，又可活化因子Ⅻ，形成一个正反馈。同时因子Ⅻa 还 可激活下一个因子Ⅺ，将它转变为Ⅺa。此外，在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HMWK)的参与 (图 10－2)。 图 10－2 内源性凝血的接触活化阶段 2.磷脂胶粒反应阶段：活化的Ⅻ即Ⅻa 作用于因子Ⅺ，在 Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa，因子Ⅺa 无酶活性，但可使因子 X 的活 化反应速度提高 1000 倍。活化的因子 X(即 Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子 Xa、Va 和 Ca＋＋结合在磷脂胶粒上 形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白，对凝血因子和 Ca＋＋有较强的亲和力，从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进 行，故称磷脂胶粒反应阶段。(图 10－3)
磷胎胶粒 Ⅱ 凝血酶原凝血降 图10-3内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段 (*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虚线……示正反馈回路) 二)外源性途径 组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素),它是一种脂蛋白,在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富,它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒,能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca十+桥而 结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Ma激活、Ⅷa可激活因子X产生Xa,而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16,000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用,但 仅有Ⅶa的2%(图10-4)
图 10－3 内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段 (*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa 亦可使因子活化·虚线……示正反馈回路) (二)外源性途径 组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素)，它是一种脂蛋白，在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富，它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒，能把血浆中凝血因子Ⅶ和 X 通过 Ca＋＋桥而 结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa 和凝血酶激活、亦可被 Xa 激活、Ⅶa 可激活因子 X 产生 Xa，而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速 16，000 倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但 仅有Ⅶa 的 2%(图 10－4)
组织损伤 ↓释放 组织凝血活紫(因子Ⅲ) 蛋白部分 障脂部分 Ⅵ X X 凝血酶原 凝血 图10-4外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路) 二、凝血酶原的激活 凝血酶原(Ⅱ, prothrombin)是含582氨基酸残基的酶原,被因子a在Arg-Thr及Arg-Ile处切开,切除N端274个氨基酸残基,余下308个氨基酸残基分成A、B两条肽链,由一个二 硫键相连,即为凝血酶( thrombin)。(图10一5)因子va无酶活性,但可使Ⅺa的活性增强350倍,加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借Ca++作为桥相连。因凝血 酶原肽链的N未端含有10个y羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与Ca++形成复合体。另一方面,Ca++又可与磷脂中磷酸基结合,这样使Ma和Va与凝血酶原接触在一起,于是a将 凝血酶原水解为凝血酶(图10-6)。 酶切位点 coo 活化时切除 图10-5因子Ka激活凝血酶原示意图
图 10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路) 二、凝血酶原的激活 凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含 582 氨基酸残基的酶原，被因子 Xa 在 Arg－Thr 及 Arg－Ile 处切开，切除 N 端 274 个氨基酸残基，余下 308 个氨基酸残基分成 A、B 两条肽链，由一个二 硫键相连，即为凝血酶(thrombin)。(图 10－5)因子 Va 无酶活性，但可使 Xa 的活性增强 350 倍，加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借 Ca＋＋作为桥相连。因凝血 酶原肽链的 N 未端含有 10 个 γ 羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与 Ca＋＋形成复合体。另一方面，Ca＋＋又可与磷脂中磷酸基结合，这样使 Xa 和 Va 与凝血酶原接触在一起，于是 Xa 将 凝血酶原水解为凝血酶(图 10－6)。 图 10－5 因子 Xa 激活凝血酶原示意图
HAN 酶原激活物 GCN复合体) 凝原 MW 7,000 HN PG NH∞oH COOH C H, N-cod 凝血酬 H,N COOH MW38000 图10-6凝血酶的生成 血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、X均由肝合成,合成过程中需要维素K作为辅因子。缺乏Vitk则生成异常凝血酶原,只有正常活性的1%。研究表明vitk参与凝血酶原Y羧基谷氨酸的生成。vitk 参与羧基化的机理为:氢配型vtk在酶的催化下夺去YC上的一个质子,使Y-C呈阴离子,而和C02结合。2,3环氧vitk则在酶催化下被硫辛酸还原而重复利用,因而vitk在此羧 化反应中起辅酶的作用。(图10-7) NADH 建生K(醌式) 环氧化酶 生素K(氢醌式) 法中的 环氧化物还原酬 7-羧化酶 OOH谷氛酸残基 HOOCCOOH 7-基谷氨酸残基 绝生素K环氧化物
图 10－6 凝血酶的生成 凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成过程中需要维素 K 作为辅因子。缺乏 Vitk 则生成异常凝血酶原，只有正常活性的 1?%。研究表明 Vitk 参与凝血酶原 γ 羧基谷氨酸的生成。Vitk 参与羧基化的机理为：氢醌型 Vitk 在酶的催化下夺去 γ C 上的一个质子，使 γ－C 呈阴离子，而和 CO2 结合。2，3 环氧 Vitk 则在酶催化下被硫辛酸还原而重复利用，因而 Vitk 在此羧 化反应中起辅酶的作用。(图 10－7)
图10-7维生素K在谷氨酸残基r一羧化反应中的作用(维生素K循环) 三、纤维蛋白原转变为纤维蛋白 图10-8纤维素蛋白原分子示意图 上半为电镜下的分子形状下半示6条多肽链 为双硫键,▲为凝血酶作用点
图 10－7 维生素 K 在谷氨酸残基 r－羧化反应中的作用(维生素 K 循环) 三、纤维蛋白原转变为纤维蛋白 图 10－8 纤维素蛋白原分子示意图 上半为电镜下的分子形状 下半示 6 条多肽链， 一为双硫键，▲为凝血酶作用点
C心)样白脉 纤维蛋白单体 软凝块 可溶性纤帷蛋白多聚体 共价交联 稳定性纤维蛋白多聚体) 图10-9纤维素蛋白凝胶的生成 液凝固的实质是纤维蛋白凝胶的生成,它是血浆中纤维蛋白原( fibrinogen)在凝血酶作用下降解为纤维蛋白并聚合成不溶性的网状结构 纤维蛋白原分子由两对α链、β一链及γ一链组成,每3条肽链(α、β、γ)绞合成索状,形成两条索状肽链,在N末端有二硫键使态个分子得到稳定。a及β肽链的N-端分别有一 6个及14个氨基酸的小肽,称为纤维肽A及B。因此,纤维蛋白原可写为( Aa BBy)2(图10-8)
图 10－9 纤维素蛋白凝胶的生成 血液凝固的实质是纤维蛋白凝胶的生成，它是血浆中纤维蛋白原(fibrinogen)在凝血酶作用下降解为纤维蛋白并聚合成不溶性的网状结构。 纤维蛋白原分子由两对 α 链、β－链及 γ－链组成，每 3 条肽链(α、β、γ)绞合成索状，形成两条索状肽链，在 N 末端有二硫键使态个分子得到稳定。α 及 β 肽链的 N－端分别有一段 16 个及 14 个氨基酸的小肽，称为纤维肽 A 及 B。因此，纤维蛋白原可写为(AαBβγ)2(图 10-8)
凝血酶的本质为一种蛋白水解酶,能特异性作用于Aα和Bβ链上的精一甘肽键。切除A、B纤维肽。因纤维肽A及B均为酸性肽,带较多负电荷。由于电荷排斥作用阻碍纤维蛋白原之间聚 合。切除纤维肽A及B转变为纤维蛋白后负性减小,同时暴露了互补结合位点,有利于自动聚合,纤维蛋白单位通过边靠边、端靠端的聚合形成聚合链。此种多聚体不稳定,称为软凝块(soft clot)。它再通过因子xl的作用结成牢固的网。因子xa为转肽酶,能催化一个单体的谷氨酸残基的y-羧基与另一单体的赖氨酸残基的氨基之间形成共价结合,其间释出NH3(图10-9, 10)。因此,因子xⅢl称为纤维蛋白稳定因子( fibrin stabilizingfactor,FSF)。因子存在于血小板及血浆中,经凝血酶切除部分肽段后被激活为xla 由此产生的稳定纤维蛋白网与软凝块不同,它们在5M的脲及1%氯乙酸溶液中不溶解。在血小板的血栓收缩蛋白作用下,此网状结构收缩,于是伤口边缘彼此靠近,易于伤口闭合。成纤维细 胞的表面带有一种类似纤维蛋白的蛋白质,称粘连蛋白,它由Ⅻa催化与纤维蛋白结成网。并将纤维蛋白固定下来。所以,因子Ⅻa还直接参与伤口的愈合 因子Ⅻ CH 图10-10因子XⅢa作用机理 总结上述凝血过程可归纳出以下特点 凝血因子的活化本质上为蛋白质的有限水解,而许多凝血因了本身既是蛋白酶,又是酶作用的底物。这些本质为蛋白酶的凝血因子(Ⅱ、Ⅵ、Ⅺ、X、Ⅻ)的氨基酸顺序很相似,与许多丝氨 酸蛋白酶同源:活性中心的丝氨酸残基参与肽键的水解。C一端约250个氨基酸残基同源性很高,是具有催化活性的结枃域。而N端的氨基酸序列变化较大,决定各凝血因子作用底物的专 性。它们催化的反应需Ca++和磷脂参加
凝血酶的本质为一种蛋白水解酶，能特异性作用于 Aα 和 Bβ 链上的精－甘肽键。切除 A、B 纤维肽。因纤维肽 A 及 B 均为酸性肽，带较多负电荷。由于电荷排斥作用阻碍纤维蛋白原之间聚 合。切除纤维肽 A 及 B 转变为纤维蛋白后负性减小，同时暴露了互补结合位点，有利于自动聚合，纤维蛋白单位通过边靠边、端靠端的聚合形成聚合链。此种多聚体不稳定，称为软凝块(soft clot)。它再通过因子 XⅢa 的作用结成牢固的网。因子 XⅢa 为转肽酶，能催化一个单体的谷氨酸残基的 γ－羧基与另一单体的赖氨酸残基的氨基之间形成共价结合，其间释出 NH3(图 10－9， 10)。因此，因子 XⅢa 称为纤维蛋白稳定因子(fibrin stabilizingfactor,FSF)。因子 XⅢ存在于血小板及血浆中，经凝血酶切除部分肽段后被激活为 XⅢa。 由此产生的稳定纤维蛋白网与软凝块不同，它们在 5M 的脲及 1%氯乙酸溶液中不溶解。在血小板的血栓收缩蛋白作用下，此网状结构收缩，于是伤口边缘彼此靠近，易于伤口闭合。成纤维细 胞的表面带有一种类似纤维蛋白的蛋白质，称粘连蛋白，它由Ⅻa 催化与纤维蛋白结成网。并将纤维蛋白固定下来。所以，因子Ⅻa 还直接参与伤口的愈合。 图 10－10 因子 XⅢa 作用机理 总结上述凝血过程可归纳出以下特点： 1.凝血因子的活化本质上为蛋白质的有限水解，而许多凝血因了本身既是蛋白酶，又是酶作用的底物。这些本质为蛋白酶的凝血因子(Ⅱ、Ⅵ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅻ)的氨基酸顺序很相似，与许多丝氨 酸蛋白酶同源；活性中心的丝氨酸残基参与肽键的水解。C－端约 250 个氨基酸残基同源性很高，是具有催化活性的结构域。而 N 端的氨基酸序列变化较大，决定各凝血因子作用底物的专 一性。它们催化的反应需 Ca＋＋和磷脂参加
图10-11血液凝固的瀑布效应 cCk 2.磷脂胶粒(内源性途径由血小板,外源性途径由组织凝血活素提供)使活化反应在胶粒表面进行,大大提高 X Xa 生K 双香豆素( dicrano)反应速度,而Ca++的作用在于促进酶和底物与磷脂表面的结合 纤维蛋白原纤维蛋白 3.凝血因子活化呈瀑布效应( cascade)使血液凝固具有高效率和精密调控的特征。如图10-11所示 4.维生素K在内、外源性凝 华弗灵 血中均有重要作用 5.凝血过程中的正反馈使反 应不断加速,但终产物纤维蛋白有抗凝血作用。机体内凝血与抗凝血是密切联系的。 二、凝血作用的调节 由上所述,凝血过程是一个级联放大的瀑布效应,加之正反馈作用,可把最初生成的酶活性极大增强,把所有步骤加起来可增强106倍如此高的激活速度会对机体构成危险,就是说,此过 一旦启动,整个血液就会凝固起来。此外,血凝可造成心肌梗死、脑血栓等严重疾病。因此,机体内的凝血作用必须保持适度。实事上,血浆及血管内皮等处存在着多种抗凝物质,凝血过 程中生成的纤维蛋白(抗凝血酶I)有强烈吸附凝血酶的作用。血浆中抗凝血蛋白( anti thrombin抗凝血酶Ⅲ是一种分子量约58,000的糖蛋白,能与具有蛋白酶作用的凝血因子(Ⅱla、IXa la、Ⅻa)以1:1分子比结合形成复合物,从而封闭酶的活性中心。肝素 heparin)能加速复合体的形成,使抗凝血酶的活性提高数百倍。肝素是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的高分 子酸性粘多糖,是一种重要抗凝血物质、除上述作用外,尚具有抑制血小板的粘附、集聚,从而影响血小板磷脂的释放等作用。肝素作为抗凝剂已广泛应用于临床。 图10-12几种抗凝物质结构 血浆中还存在另一种抗凝血的蛋白质栈蛋白。含Gla残基,是分子量约62,0ω0的糖蛋白,以酶原形式存在,被凝血酶激活后能水解Ⅴa及Ⅶa,从而发挥抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者, 往往在婴儿期即死于广泛的血栓 除天然存在于血浆中的抗凝物质外,临床上常用一些人工抗凝剂如草酸盐和柠檬酸盐,它们的作用是通过螯合去除Ca。此外还有双香豆素类化合物能拮抗Vitk,而发挥抗凝血作用(图 三、纤维蛋白溶解
图 10－11 血液凝固的瀑布效应 2.磷脂胶粒(内源性途径由血小板，外源性途径由组织凝血活素提供)使活化反应在胶粒表面进行，大大提高 反应速度，而 Ca＋＋的作用在于促进酶和底物与磷脂表面的结合。 3.凝血因子活化呈瀑布效应(cascade)使血液凝固具有高效率和精密调控的特征。如图 10－11 所示。 4.维生素 K 在内、外源性凝 血中均有重要作用。 5.凝血过程中的正反馈使反 应不断加速，但终产物纤维蛋白有抗凝血作用。机体内凝血与抗凝血是密切联系的。 二、凝血作用的调节 由上所述，凝血过程是一个级联放大的瀑布效应，加之正反馈作用，可把最初生成的酶活性极大增强，把所有步骤加起来可增强 106 倍。如此高的激活速度会对机体构成危险，就是说，此过 程一旦启动，整个血液就会凝固起来。此外，血凝可造成心肌梗死、脑血栓等严重疾病。因此，机体内的凝血作用必须保持适度。实事上，血浆及血管内皮等处存在着多种抗凝物质，凝血过 程中生成的纤维蛋白(抗凝血酶Ⅰ)有强烈吸附凝血酶的作用。血浆中抗凝血蛋白(antithrombin 抗凝血酶Ⅲ)是一种分子量约 58，000 的糖蛋白，能与具有蛋白酶作用的凝血因子(Ⅱa、IXa、 Xa、Ⅺa、Ⅻa)以 1∶1 分子比结合形成复合物，从而封闭酶的活性中心。肝素(heparin)能加速复合体的形成，使抗凝血酶的活性提高数百倍。肝素是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的高分 子酸性粘多糖，是一种重要抗凝血物质、除上述作用外，尚具有抑制血小板的粘附、集聚，从而影响血小板磷脂的释放等作用。肝素作为抗凝剂已广泛应用于临床。 图 10－12 几种抗凝物质结构 血浆中还存在另一种抗凝血的蛋白质桟蛋白。含 Gla 残基，是分子量约 62，000 的糖蛋白，以酶原形式存在，被凝血酶激活后能水解Ⅴa 及Ⅶa，从而发挥抗凝血功能。先天性缺乏 C 蛋白者， 往往在婴儿期即死于广泛的血栓。 除天然存在于血浆中的抗凝物质外，临床上常用一些人工抗凝剂如草酸盐和柠檬酸盐，它们的作用是通过螯合去除 Ca 。此外还有双香豆素类化合物能拮抗 Vitk，而发挥抗凝血作用(图 10 －12)。 三、纤维蛋白溶解