第17章胺(1) 主要内容: 伯、仲、叔胺的制备方法 Hofmann降解反应及在制备伯胺的应用 胺类化合物的碱性和亲核性
第17章 胺（1） 主要内容： ▪ 伯、仲、叔胺的制备方法 ▪ Hofmann降解反应及在制备伯胺的应用 ▪ 胺类化合物的碱性和亲核性
胺类( Amine的类型、结构 ■类型 R R一NH R一NH-R RN一R 伯胺 仲胺 叔胺 (一级胺) 二级胺) (三级胺) R 3 1N—R4X R=烷基:脂肪胺 芳基:芳香胺 季铵盐 (四级铵盐)
R NH2 R NH R' R N R' R" R1 N R4 R3 R2 X 胺类(Amine)的类型、结构 伯 胺 （一级胺） 仲 胺 （二级胺） 叔 胺 （三级胺） R = 烷基： 脂肪胺 芳基： 芳香胺 季铵盐 （四级铵盐） ◼ 类型
■胺类化合物的命名 C2H Me C2H5-NH2(C2Hs-NH-C2H5C2H5-N-C2H5 Et 胺 二乙胺 三乙胺 甲基乙基环丙胺 nh 2 H3C -NH-CH3 N NH 2 CH 3 N,N二甲基N,4-二甲基苯胺氨基吡啶 苯胺苯胺 NH2CH2CH2NH2)NH2CH2CH2 CH2COOH CH3NH-CH(CH2)4CH3 CH 乙二胺 γ-氨基丁酸 2-甲氨基庚烷
◼ 胺类化合物的命名 C2H5 NH2 C2H5 NH C2H5 C2H5 N C2H5 C2H5 NH2 N CH3 CH3 H3C NH CH3 N Me Et N NH2 NH2CH2CH2NH2 NH2CH2CH2CH2COOH CH3NH CH(CH2)4CH3 CH3 乙胺 二乙胺 三乙胺 甲基乙基环丙胺 苯胺 N, N-二甲基 苯胺 N, 4-二甲基苯胺 氨基吡啶 乙二胺 -氨基丁酸 2-甲氨基庚烷
■胺类化合物的结构 脂肪胺N原子 般为sp3杂化 R 快速翻转R R R R R 转1800F—飞mn 对映关系,但无手性 手性胺或手性季铵盐 手性中心 手性中心 R N R R R 手性中心
◼ 胺类化合物的结构 脂肪胺 N 原子一 般为 sp3 杂化 N N N R 3 R R 4 2 R 1 手性中心 手性中心 手性中心 N R' R" R N R' R R" N R' "R R 转180o 对映关系，但无手性 快速翻转 手性胺或手性季铵盐
胺类化合物的制备方法 1.脂肪族伯胺的制备 ■氨的烷基化(卤代烷的取代,SN2机理) R一X+NH 3 R-NH2 NHAX 过量 副反应 R-X R一NH一R+R一N-R+R一NRy R 有多取代产物,分离有难度 20或3°R-X可能有消除产物
胺类化合物的制备方法 1. 脂肪族伯胺的制备 ◼ 氨的烷基化（卤代烷的取代，SN2 机理） ➢ 有多取代产物，分离有难度 ➢ 2 o 或 3 o R－X 可能有消除产物 R X + NH3 R NH2 + NH4X 过量 R X R NH R R N R R R N R R + + R X 副反应
■腈、酰胺、肟、腙的还原 H2, Raney Ni R-CN R-cH2NH2(第14章) LiAIH4 LIAIH4 H2O R-C-NH RcH2NH2(第14章) H2/Ni CEN-OH R 或LiAH4 肟 CH-NH2(第12章) H2/Ni R C=N-NH2 R 腙
R CN H2, Raney Ni R CH2NH2 LiAlH4 NH3 LiAlH4 R C O NH2 H2O RCH2NH2 R C R' N OH H2 / Ni R CH R' NH2 或 LiAH4 R C R' N NH2 H2 / Ni ◼ 腈、酰胺、肟、腙的还原 （第14章） （第14章） （第12章） 肟 腙
NH3过量-伯胺 ■醛酮的还原氨化 NH3:醛酮=1:2-对称仲胺 R, Ho/ Ni 2 C=O c=N一H-2 CH-NH R NH R R (过量) NH H2/ Ni NH 为什么要NH过量? R C=O R R R H2/Ni R-CH CH-NH2 NH CH-NEC R R R R一cH R
◼ 醛酮的还原氨化 R CH R' NH2 R R' CH R R' CH NH R C R' O R CH R' N R C R' H2 / Ni NH3 : 醛酮＝1 : 2 对称仲胺 NH3 过量 伯胺 为什么要NH3过量？ （过量） R C R' N H H2 / Ni R CH R' NH2 R C R' O H2 / Ni NH3 NH3 R C R' NH2 NH2 H2 / Ni - NH3
Gabriel伯胺合成法(chap14-1) KOH R=X或ROTs N=K or k2cO 3 SN2机理 邻苯二甲酰亚胺 NH2NH2(肼解) NER 2 或水解 R-OTs R-0 CH3 对甲苯磺酸酯
NH O O KOH or K2CO3 N O O K R X N O O R NH2NH2 R NH2 或 R OTs ◼ Gabriel 伯胺合成法（chap 14-1） 邻苯二甲酰亚胺 （肼解） 或水解 对甲苯磺酸酯 SN2机理 O S CH3 O O R OTs ＝ R
例: Gabriel伯 构型翻转 CsH13 胺合成法应用 H2N. H 613 CH OH CH 构型保持 c6H13 手性醇 NH CH 合成分析 构型翻转 CsH 13 c6H13 c 6n113 4+o-( ots N CH CH CH 3 构型翻转 CsH 6n13 构型再次翻转 c6H13 HO +H- Ts0-+H H CH3 CH CH
例: Gabriel 伯 胺合成法应用 C6H13 H OH CH3 C6H13 H CH3 H2N C6H13 H NH2 CH3 构型翻转 构型保持 C6H13 H OH CH3 C6H13 H OTs CH3 C6H13 H CH3 H2N C6H13 HO H CH3 C6H13 TsO H CH3 C6H13 H NH2 CH3 构型翻转 构型再次翻转 构型翻转 ➢ 合成分析 手性醇
O C6H13 NHaNH CcH 6m13 H Z+H 合成路线 CH. CH3 NK c6H13 TsCI c6H13 CH3COONa c6H13 . oH H OTs CH3COO 吡啶 CH DMF或DMso 3 CH. SN2 NK OH C6H13 Ts 2 c6H13 NH 酯水解 CH. 吡啶 (2)NH2NH2 CH
NK O O SN 2 C6H13 H CH3 N O O C6H13 H CH3 H2N NH2NH2 C6H13 H OH CH3 TsCl 吡啶 C6H13 H OTs CH3 CH3COONa DMF 或 DMSO SN 2 C6H13 H CH3 CH3COO OH 酯水解 C6H13 H CH3 HO TsCl 吡啶 NK O O (1) (2) NH2NH2 C6H13 H NH2 CH3 SN 2 ➢ 合成路线