第15章碳负离子缩合反应(3) 主要内容 酯的缩合反应( Claisen缩合, Dieckmann缩 合,交叉酯缩合),酯缩合反应机理 酮的酰基化 酮或酯的酰基化反应在合成中的应用 β-二羰基化合物的互变异构现象
主要内容 ▪ 酯的缩合反应（Claisen缩合，Dieckmann缩 合，交叉酯缩合），酯缩合反应机理 ▪ 酮的酰基化 ▪ 酮或酯的酰基化反应在合成中的应用 ▪ b - 二羰基化合物的互变异构现象 第15章 碳负离子 缩合反应（3）
1,4-二羰基化合物和五元环状烯酮的合成 例 足x,只 H3C CO2Et Co2Et CO2Et 五元环状烯酮 1,4-二羰基 合成路线: NaoT Br NaoT CO,Et H?c or nah HOEt Co2Et Co2Et 主要产物 另一产物是什么? (热力学控制)
例： 合成路线： 1, 4－二羰基化合物和五 元环状烯酮的合成 另一产物是什么？ + H3C H3C CO2Et O CO2Et O O CO2Et O O X 五元环状烯酮 1, 4-二羰基 Br O NaOEt H3C or NaH CO2Et O CO2Et O O NaOEt HOEt CO2Et O 主要产物 （热力学控制）
烯醇负离子与羧酸衍生物的反应 复习:烯醇负离子与醛酮的反应——加成反应(羟醛缩合) H-S R C=O OH R -C-C-C-R C-C-C-R 加成 R R ≯预测:烯醇负离子与羧酸衍生物的反应—酰基上的亲核取代 R C=O C=C c-c—c C-C-C-R 加成 R 消除 B-羰基酯 (1,3-二羰基类化合物)
烯醇负离子与羧酸衍生物的反应 C C O R C R' O C C O C O R' R H S C C O C OH R' R L C R' O C C O C C O C O R' L C C O C O R' ➢ 复习：烯醇负离子与醛酮的反应——加成反应（羟醛缩合） ➢预测：烯醇负离子与羧酸衍生物的反应——酰基上的亲核取代 加成 加成 消除 b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物）
酯的酰基化——酯缩合反应 Claisen(酯)缩合(两个相冋酯之间的缩合) OR RCH2"C-OR' RCH-C--OR 之RcH2-C-CH-c一OR'+HOR H 请注意所用 β-羰基酯 碱的结构 (1,3-二羰基类化合物) 碱用量对反应的影响 其它常用碱 催化量:反应可逆 Nah, naNH 大于化学计量:反应完全 LDA, Ph3CNa, t-BuOK 为什么? (弱亲核性强碱)
酯的酰基化——酯缩合反应 1. Claisen （酯）缩合（两个相同酯之间的缩合） b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2 , LDA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱） 碱 用 量对反应的影响 催 化 量： 反应可逆 大于化学计量： 反应完全 为什么？ RCH2 C OR' O RCH C OR' O RCH2 C O CH C OR' R O H + + HOR' OR' 请注意所用 碱的结构
Claisen缩合举例: (1)Na/C2HsOH 2 H3C-C-OC2H5 H3C一c一CH2-C-Oc2Hs (2)50%HoAc 乙酰乙酸乙酯 Naoc2H 2 CH3(CH2)3CO2C2H5 CH3 (CH2)3COCHCO2 C2H5 CHCHCH O CH3 Ph3C Na 2 CH3CH2 CHCO2 C2H5 CH3CH2CHC--C-CO2 C2H5 CH? CH3 CH2CH3
➢ Claisen 缩合举例： H3C C O 2 OC2H5 （1）Na / C2H5OH C O H3C C OC2H5 O （2） 50% HOAc CH2 NaOC2H5 CH3 (CH2 )3COCHCO2C2H5 CH2CH2CH3 2 CH3CH2CHCO2C2H5 CH3 Na CH3CH2CHC CH3 C O CH3 CH2CH3 CO2C2H5 2 CH3(CH2)3CO2C2H5 Ph3C 乙酰乙酸乙酯
Claisen缩合机理 RCH-C-OR' RCHEC-OR'= RCH-c RCH -C RO RCH2C-OR 厂个 OR RO RCH2-CCCOR- RCH2C=C-C-OR' H RI 稳定的烯醇负离子
RCH C O OR' H R'O RCH C O OR' RCH2 C O OR' RCH C O OR' RCH2 C O OR' C C O RCH OR' 2 C O R H R'O C C O RCH OR' 2 C O R R'O ➢ Claisen 缩合机理 稳定的烯醇负离子
>β-羰基酯的分解机理(逆 Claisen缩合机理) RcH2c-c—c—0R之RcH2-c—c c-OR OR H RO 消除一个稳定 的烯醇负离子 RO RCH2-C-0R"+RCH=C一OR RCH2-C-OR R'O-H
➢ b-羰基酯的分解机理（逆Claisen缩合机理） C C O RCH OR' 2 C O R H R'O C C O RCH OR' 2 C O R OR' H RCH2 C O OR' RCH C O + OR' R'O H RCH2 C O OR' -R'O 消除一个稳定 的烯醇负离子
2.交叉酯缩合(两个不同酯之间的缩合) 碱 R一CH2一C-OR+R"一CH2-c-0R 四种产物 均有α氢 合成上意义不大 强减(化学计量) R一cH2C-0c2H R一Hc=C-Oc2H5 (使不可逆) 有a氢 产物单 RC-OC2H5 C一CH-c-oc2H5 有合成意义 无α氢 R
CH2 C O R OC2H5 ' R" C O OC2H5 强碱（化学计量） 无 氢 CH C O C OC2H5 O R" R' HC C O R OC2H5 ' （使不可逆） 有 氢 CH2 C O R' OR CH2 C O + R" OR 碱 四种产物 均有氢 2. 交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合） 产物单一 有合成意义 合成上意义不大
混合酯缩合举例: C-CO2Et H2C-CO2Et CO,2Et NaoT HC-CO2Et H2C-CO2Et Co,Et H2C-CO2Et 有a氢无a氢 NaH CH3(CH2)2CO2Et conchs- 5 C-CHCo,Et N N CH2 CH3
H2C CO2Et H2C CO2Et + CO2Et CO2Et NaOEt HC CO2Et H2C CO2Et C N CO2C2H5 + N C CHCO2Et CH2CH3 NaH CO2Et O O CH3(CH2)2CO2Et ➢ 混合酯缩合举例： 有氢 无氢
3. Dieckmann缩合(分子内酯缩合) ■对称二羧酸酯的 Dieckman缩合 CO2Et CO2Et COREt NaOC2H5 Co2Et(>化学计量) oNa CO2Et co2Et Co Et NaOc2H5 H co2Et(→化学计量) oNa Co,CH CH2 Co2 C2H5 NaOc2Hs HCl H3C,O H3C-N cH2CH2CO2H2H5(>化学计量) 碱为催化量时反应可逆
3. Dieckmann 缩合（分子内酯缩合） ◼ 对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合 碱为催化量时反应可逆 CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et O CO2Et O NaOC2H5 CO2Et ONa H + CO2Et ONa H + （>化学计量） NaOC2H5 CH2CH2CO2C2H5 N CH2CH2CO2H2H5 H3C HCl N CO2C2H5 O H3C H Cl NaOC2H5 （>化学计量） （>化学计量）